Définir : Immunité innée
- Défenses non spécifiques
- Moyens qui protègent contre les agents pathogènes de toute nature.
- Ne différencient pas un agent pathogène d’un autre.
Les principaux composants de l’immunité innée sont
- les épithéliums,
- les phagocytes,
- les cellules dendritiques
- les cellules NK,
- les cytokines
- les protéines plasmatiques, notamment les protéines du système du complément.
Décrire : Barrière épithéliale
- Barrières physiques contre les micro-organismes (peau, épithéliums digestifs et respiratoires)
- Production de mucus et de peptides antibiotiques (barrière chimique)
- Fonction ciliaire
- Présence de cellules immunes au sein des épithéliums
Énumérez les cellules imunes au sein des épithéliums
- Lymphocytes intraépithéliaux
- Phagocytes (ex: macrophages alvéolaires pulmonaires)
Réponse initiale à l’invasion microbienne
- Reconnaissance des pathogènes par les macrophages
- Phagocytose et sécrétion de cytokines et chimiokines
- Inflammation
Définir : Cytokines
protéines qui influencent les cellules environnantes et immunes possédant les récepteurs appropriés
Chimiokines
Cytokines qui stimulent le déplacement des leucocytes vers les sites infectieux à partir du sang
Définir : PAMP
Les molécules microbiennes qui constituent les cibles de l’immunité naturelle sont par- fois désignées par le terme de motifs moléculaires asso- ciés aux pathogènes (PAMP, pathogen associated molecular pattern), ce qui indique qu’elles sont partagées par des microbes du même type.
Définir : PRR
Récepteurs des cellules de l’immunité innée
Relation entre les récepteurs des cellules de l’immunité innée (PRR) et la mémoire immunologique
Les PRR sont présents de façon constitutive, ne s’adaptent pas aux pathogènes et n’entraînent pas de mémoire immunologique (réponse constante)
La stimulation des récepteurs des cellules de l’immunité innée (PRR) entraîne la sécrétion de quoi?
entraîne la sécrétion d’enzymes, de cytokines et d’autres protéines favorisant l’inflammation (donc le recrutement leucocytaire au site infecté) et la phagocytose
La majorité des infections sont contenues par le système ____ grâce aux ___.
La majorité des infections sont contenues par le système inné grâce aux récepteurs des cellules de l’immunité innée (PRR).
Localisation des récepteurs cellulaires du système immunitaire inné.
Certains récepteurs comme les récepteurs de type Toll (TLR) sont présents à la surface cellulaire; les autres TLR sont dans les endosomes (ils peuvent résider dans le réticulum endoplasmique et être transférés rapidement dans les endosomes en réaction à l’entrée de microbes), et certains récepteurs d’ARN viral et de peptides bactériens sont dans le cytoplasme.
Spécificités et fonctions des récepteurs de type Toll (TLR).
- Différents TLR répondent à la diversité des produits microbiens.
- Tous les TLR activent des mécanismes de signalisation analogues, d’où les réponses cellulaires qui sont au cœur de l’immunité innée.
- IFN, interféron ; IL, interleukine ; IRF-3, interferon response factor-3; LPS, lipopolysaccharide; MCP-1 et RANTES sont deux chimiokines ; NF-κB, nuclear factor κB ; PAMP, pathogen-associated molecular pat- terns ou motifs moléculaires asso- ciés aux pathogènes; TNF, tumor necrosis factor.
Comment est-ce que les phagocytes professionnels (macrophages et neutrophiles) reconnaissent les bactéries
– Liaison PAMP-PRR directement ou
– Reconnaissance du complément ou des anticorps recouvrant la surface bactérienne (opsonisation)
Expliquez : Phagocytose
- Reconnaissance des bactéries
- Phagocytose par extension de la membrane cytoplasmique autour du microbe et création d’un phagosome
- Fusion du phagosome avec un lysosome contenant des enzymes
- Activation des enzymes du phagolysosome (oxydase leucocytaire, NO synthase) qui produisent des radicaux libres et autres substances microbicides qui lysent et ‘digèrent’ le microbe
Énumérez les étapes de la migration leucocytaire
- Sécrétion de cytokines par les macrophages locaux (TNF, IL-1)
- Expression de molécules d’adhérence sur les cellules endothéliales (sélectines)
- Liaison faible des glucides de surface leucocytaires aux sélectines de la paroi et ROULEMENT (flot sanguin)
- Expression et activation des intégrines leucocytaires sous l’effet des chimiokines
- ADHÉSION FERME des intégrines à leurs ligands sur les cellules endothéliales
- MIGRATION à travers l’endothélium et jusqu’au site infectieux en fonction du gradient de concentration des chimiokines (déformation du cytosquelette leucocytaire en fonction d’une affinité croissance des intégrines membranaires pour leurs ligands le long dudit gradient)
Les cellules NK sont des lymphocytes innées ou adaptatives?
Lymphocytes INNÉS (ne possèdent pas de récepteurs spécifiques à un microbe)
Rôles des cellules NK
- Tuent les cellules infectées via un appareil cytotoxique semblable au lymphocyte T cytotoxique CD8
- Répondent à la sécrétion d’IL-12 par le macrophage en sécrétant l’INFγ qui active ce dernier (boucle IFNγ-IL-12)
L’activité cytotoxique des cellules NK est régulé comment?
Activité cytotoxique selon l’équilibre entre leurs récepteurs activateurs et inhibiteurs. S’activent quand:
- ↑ molécules de surface indiquant le stress cellulaire (réplication virale ou néoplasique)
- ↓ molécules de CMH classe I (réplication virale ou néoplasique)
- Cellule couverte d’anticorps (ADCC)
Définir : Le complément
Ensemble de protéines plasmatiques dotées d’activité enzymatique qui s’activent de façon séquentielle en cascade si elles ne sont pas inhibées par des protéines régulatrices (les protéines régulatrices sont absentes sur les cellules du non soi)
Les voies d’activation du complément
3 voies d’activation
- Hydrolyse spontanée de C3 à la surface des pathogènes entraînant la formation de C3b (VOIE ALTERNE)
- Liaison de C1 sur le complexe Ag-Ac à la surface microbienne (VOIE CLASSIQUE)
- Liaison de la lectine au mannose bactérien et clivage de C4 et C2 (VOIE DES LECTINES)
Toutes les voies convergent à C3b pour ensuite former la VOIE FINALE COMMUNE (C5 à C9)
Les rôles du complément
- C3b à la surface des microbes favorise la phagocytose (opsonisation)
- Production de C3a et C5a (anaphylatoxines) qui agissent comme chimiokines pour le recrutement leucocytaire au site d’activation du complément
- Formation par la voie finale commune du complexe d’attaque membranaire qui lyse le microbe
Relation entre : neutralisation, opsonisation et système du complément
