Virus är små
Virus är små
Virus: 10-300nm
Virus beståndsdelar.
Virus beståndsdelar.
Viruspartikel = virion.
Virus genom utgörs av DNA hos vissa virus, och RNA hos andra.
Det virala genomet ligger skyddat i en kapsid.
Kapsiden består av virala proteiner.
Kapsiden är helikal eller ikosahedral.
Hos vissa virus omges kapsiden av ett hölje (lipidimembran taget från den infekterade cellen).
I höljet finns det ett eller flera ”glykoproteiner”.
RNA virus
DNA virus
RNA virus
- ssRNA (- eller +)
- dsRNA
- Ett eller fler segment.
- Små genom (<30kb).
- Genetiskt instabila
- Saknar korrekturläsning.
DNA virus
- ssDNA
- dsDNA
- Linjärt eller cirkulärt
- Ofta stora genom (<300kb).
- Genetiskt stabila.
- Har korrekturläsning.
Alla virus är parasiter och kräver levande celler för att föröka sig
SANT
Virus replikationscykel.
Virus replikationscykel.
* 1. Adsorption till cell och upptag.
* 2. Replikation av virusgenomet.
* 3. Produktion av virusproteiner.
* 4. Mognad av virus och egress
Virusreceptorer
Virusreceptorer
* Virus använder sig av proteiner i cellmembranet för att binda till cellen och ta sig in i den.
* Virus kan använda mer än en virusreceptor på en cell.
* Virusreceptorer kan finnas på många olika celler, eller vara sällsynta molekyler som endast finns på vissa specifika celler.
* Virusreceptorn bidrar till att bestämma virusets cell- och organtropism
RNA virus replikation
RNA virus replikation
- RNA virus med ”plus (+) sense” RNA.
– (+)sense RNA kan användas direkt som mRNA.
– Virusgenomet kodar för RNA-polymeras. - RNA virus med ”minus (–) sense” RNA
– (-)sense RNA kan inte användas som mRNA.
– Virusgenomet kodar för RNA-polymeras och RNA-polymeras molekylen måste finnas i viruspartikeln vid infektion.
Translation av viralt mRNA
Translation av viralt mRNA
-RNA VIRUS.
* Virala mRNA producerar polyproteiner.
– Virala polyproteiner klyvs upp till enskilda proteiner.
- Virusproteinerna produceras från olika mRNA.
– Exempelvis virus med segmenterade genom.
Parvovirus B19
Parvovirus B19
- saknar DNA polymeras och infekterar snabbt delande celler
* Replikerar i benmärgsceller
– celler som deltar i erytropoesen
- Kan replikera i fosterceller
DNA virus genuttryck är välreglerat
DNA virus genuttryck är välreglerat
* Tidiga virusproteiner
– proteiner som deltar i virusgenomets replikation.
- Sena virusproteiner
– proteiner som deltar i uppbyggandet av viruspartikeln – strukturproteiner.
Hur påverkas den virusinfekterade cellen ?
Hur påverkas den virusinfekterade cellen ?
”Cytopatisk effekt - CPE”
- Cytolys – cellen fördärvas.
- Cellfusion – syncytiebildning.
- Malign transformation (sällsynt)
– Uppskattningsvis 15% av humana cancertumörer är virusrelaterade
VIREMI
VIREMI – virus i blodet
* Virus fritt i blodet
- Virus i lymfocyter
- Virus i monocyter/makrofager
Virus cell- och organtropism
Virus cell- och organtropism
* Alla virus replikerar inte i alla celler och i alla kroppsorgan.
* Virus har cell- och organtropism t.ex. hepatitvirus infekterar och replikerar i leverceller.
* Virus cell- och organtropism bestäms av vilka virusreceptorer som finns på cellytan, och av vilka intracellulära faktorer som påverkar replikation av viruset.
Infektion av foster
Infektion av foster
För att fostret ska infekteras krävs:
– Infektion av den gravida kvinnan
– Viremi
– Placentainfektion
– Fosterinfektion
Inkubationstid
Inkubationstid
- Ett par dagar – ”lokal” infektion
- 1 – 3 veckor – ”systemisk” infektion
- 4 – 8 veckor – ”systemisk ” infektion, ofta med strategi för att undgå immunsvaret
Virus har två olika strategier för att replikera i en individ
Virus har två olika strategier för att replikera i en individ
- ”Hit and run”- AKUT
– Akut kortvarig infektion – läker ut.
– Kan övervinna individens medfödda immunsvar.
– Ofta påvisas ett stort antal viruspartiklar.
– Behövs många mottagliga individer. - ”Stay and fight”- PERSISTERANDE
– Kronisk eller latent infektion.
– Manipulerar både individens medfött och adaptivt immunsvar.
– Ofta låg virusproduktion (inga vid latent infektion).
– Behövs bara ett fåtal mottagliga individer
- Persisterande infektion (”Stay and fight”).
– Kronisk infektion
– Latent infektion
- Persisterande infektion (”Stay and fight”).
– Kronisk infektion
* Påvisar viruspartiklar
* Kontinuerlig (eller intermittent) virusutsöndring
– Latent infektion
* Inga påvisbara viruspartiklar
* Kan reaktiveras – viruspartiklar påvisas
Latent infektion
Latent infektion
* Efter virusinfektionen finns virusgenomet kvar i vissa av de infekterade cellerna
* Inga infektiösa viruspartiklar kan påvisas
* Genomet kan aktiveras och bilda nya infektiösa viruspartiklar
Virusgenomet under latens
Virusgenomet under latens
- Episom – fritt DNA
- Integrerat i värdcellsgenomet
– på ett specifikt ställe
– slumpartad integrering - Episom med integration av misstag
RNA virus
DNA virus
RNA virus
- Ofta akuta infektioner.
- Kan ha hög virulens.
DNA virus
- Ofta persisterande infektioner.
- Ofta låg virulens.
Hur orsakar virusinfektion sjukdom?
Hur orsakar virusinfektion sjukdom? ‘
- Virus förstör celler och organ.
a. Förstör cellerna t.ex. influensavirus.
b. Påverkar cellernas funktion t.ex tumörvirus. - Immunologiskt svar mot virus förstör celler och organ.
a. Cellulär immunitet t.ex. morbilliutslag.
b. Korsreagerande antikropper eller immunkomplex
Medfödda och anpassade immunsvaret
Medfödda och anpassade immunsvaret
- Det medfödda immunsvaret skyddar tidigt mot virusinfektion och innan det adaptiva immunsvaret aktiverats
– NK-celler, makrofager, dendritiska celler, (neutrofila leukocyter)
– Interferon, TNF-alfa och andra cytokiner, kemokiner
– Komplement
– Toll-liknande receptorer - Det adaptiva immunsvaret reagerar långsammare än det medfödda immunsvaret
– T- och B-lymfocyter
– Antikroppar
Immunförsvarets effekt på virus
Immunförsvarets effekt på virus
* Interferon – hindrar virusreplikation i cellen.
* Cellulär immunitet – förstör virusinfekterade celler
* Antikroppar – binder till virus och kan hindra infektion
– lyserar virus och virusinfekterade celler
Antikroppar mot viruspartiklar
Antikroppar mot viruspartiklar
- ”Neutraliserande antikroppar”
– Binder till viruspartikeln och hindrar infektion av celler - Icke ”neutraliserande antikroppar”
– Binder till viruspartikeln men hindrar inte infektion av celler
