Koagulation

Question 1

Vad aktiveras vid en kärlskada?

Answer 1

• Endotel
• Trombocyter
• Koagulationsfaktorer
• Fibrinolytiska sytemet

Question 2

Hur fungerar endotelet vid normalfunktion?

Answer 2

• Är negativt laddat –> repellerar positivt laddade trombocyter
• Utsöndrar NO, PGI2 och CD38 (inaktiverar ADP), vilket hindrar aktivering av trombocyter
• Producerar heparin liknande ämne, som tillsammans med antitrombin inaktiverar aktiverade koagulationsfaktorer

Question 3

Hur fungerar det fibrinolytiska systmet?

Answer 3

• bryter ner ev. överskottskoagel vid friskt endotel

- bryter också ner koagel allt eftersom en skadad endotelvägg återhämtar sig

Question 4

Hur delar man in hemostasen?

Answer 4

• Primär hemostas
• vasokonstriktion
• bildandet av trombocytplug
• Sekundär hemostas
• koagulationskaskad bildar fibrinnätverk
• Fibrinolys
• lys av det bildade koaglet

Question 5

Hur går vasokonstriktionen till vid primär hemostas?

Answer 5

Det frisätts endotelin som verkar vasokonstrigerande

Question 6

Hur går bildandet av en trombocytplug till vid primär hemostas?

Answer 6

• Trombocytadhesion, negativa laddningen upphör. Trombocyter börjar rulla på endotelet. Kollagen exponeras, aktiverar trombocyter, även ADP. vWF binder till kollagenet –> trombocyter binder lättare in
• Trombocytaktivering, ändrar form och degranulerar. Får större yta. Granula innehåller bla ADP –> uppregelring Gp2b/3a och vWF –> fler trombocyter binder in. Även TxA2 bildas, aggregation
• Trombocytaggregation, via Gp2b/3a kopplas trombocyterna ihop, med fibriongen mellan –> trombocytplug

Question 7

Vad är målet med den sekundära hemostasen, och vilke vägar kan den gå?

Answer 7

Målet är att stabilisera den primära plugen. Kan ske via intrinsic / extrinsic vägen

Question 8

Hur fungerar intrinsic vägen?

Answer 8

Kontaktaktivering –> 12 blir 12a –> 11 blir 11a –> 9 blir 9a –> bildar tenaskomplex, 9a + 7a + Ca2+ –> 10 blir 10a –> protrombinkomplex bildas 10a + 5a + Ca2+ –> protrombin blir till trombin –> a, fibrinogen blir fibrin, b, 13 blir 13a –> fibrin blir korsbundet fibrin

Question 9

Hur fungerar extrinsic vägen?

Answer 9

Tissue faktor + Ca2+ + 7a –> 10 blir 10a –> protrombinkomplex bildas 10a + 5a + Ca2+ –> protrombin blir till trombin –> a, fibrinogen blir fibrin, b, 13 blir 13a –> fibrin blir korsbundet fibrin

Question 10

Vad finns det för hämningar av koakulationskaskaden?

Answer 10

• APC, bildas av protein C + protein S + trombomodulin, gör 5a –> 5i och 8a till 8i
• Antitrombin, binder och hämmar faktor 2,9,10,11 och 12
• Heparin liknande molekyler, förstärker antitrombins effekt
• TPFI, inhiberar komplexet TF-7a och 10a

Question 11

Hur fungerar fibrionlysen?

Answer 11

Endotel syntetiserar tPA, ett proteas som aktiverar plasminogen –> plasmin.
Plasmin bryter ner fibrin och fibrinogen

Question 12

Vad finns det för hämmare av fibrinolysen?

Answer 12

PAI-1 hämmar tPA

TAFi aktiveras av trombin och nedreglerar fibrinolysen

Question 13

Vad finns det för olika labanalyser för att granska koagulationsförmågan?

Answer 13

• ATTP - aktiverade partiell tromboplasin tid
• TPK - trombocyt partikel koncentration
• PK-INR - protrombin komplex
• Fibrinogen
• vWF
  Sen ska man alltid ta krea då njursjukdom kan öka blösdningsbenägenheten

Question 14

Hur fungerar ATTP?

Answer 14

Mäter aktiviteten i intrinsic + gemensamma vägen i sekundära hemostasen (faktor 2,5,8,9,10,11,12 och fibrinogen)
Normalt 30-42 sek
Förlängd tid pga
- brist på en/flera koagulationsfaktorer
- LM behandling som Waran och Heparin
- antikrippar mot fosfolipidbindande proteiner (lupus antikoagulantia)
För kort tid pga
- ökad faktor 8 och/eller fibrinogen

Question 15

Hur fungerar TPK?

Answer 15

Normalt trombocytvärde behövs för normal koagulation

• Trombocytopeni = minskat antal trombocyter –> blödningsbenägenhet ffa slemhinnor
• Trombocytdysfunktion, lätt ökad blödningsbenägenhet trots normalt antal
• Trombocytos, högt antal trombocyter. Uppkommer efter blödning, i samband med infektioner och cancer

Question 16

Hur fungerar PK-INR?

Answer 16

Mäter faktor 2,7 och 10, alla är beroende av vitamin-K.
Används ofta vid justering av behandling med K-vitamin-antagonister (warfarin)
INR = (CT patientens plasma / CT normal plasma) ^ISI
Sänkt aktivitet eller brist på koagulationsmetoder –> ökad PK-INR
Högt PK-INR kan bero på:
- ärftlig brist på 2,7,10
- nedsatt leverfunktion –> minskad produktion 2,7,10
- Waranbehandling
- fastar/antibiotikabehandling –> slår ut tarmfloran –> inget vit-K
Lågt PK-INR kan bero på:
- graviditet
- östrogenbehandling
- inflammation

Question 17

Vad betyder CT och ISI i PK-INR metoden?

Answer 17

CT = clotting time i sekunder
ISI = international sensitivity index

Question 18

När mäter man fibrinogen?

Answer 18

Vid allvarliga blödningstillstånd med oklar förlängd APTT. Brist –> ökad blödningsbenägenhet

Question 19

Hur mäter man vWF?

Answer 19

Antingen via vWF:ROc eller vWF:Ag

Question 20

Vad kännetecknar sjukdomar i den primära hemostasen och vad kan man ha för sjukdomar där?

Answer 20

Klassiska symtom: blödning i mucosa och hud. Lätt att få blåmärken.
Kan antingen vara kvalitativa sjukdomar = dysfunktionella trombocyter, eller kvantitativa = för få trombocyter
- vWsjukdom
- Bernad-soulier syndrom
- Glunzmann tromasteni

Question 21

Vad innebär vW-sjukdom?

Answer 21

• genetisk brist på vWF, kan vara både kvalitativ och kvantitativ.
• Ofta autosomal dominant
• brist på vWF –> trombocyterna kan inte fästa in ordentligt

Question 22

Vad innebär Bernad-soulier syndrom?

Answer 22

• autosomal recessiv

- defekt på Gp1b

Question 23

Vad innebär Glunzmann tromasteni?

Answer 23

• autosomal recessiv

- defekt på Gp2b och/eller 3a

Question 24

Vad finns det för sjukdomar i sekundära hemostasen, och vad kännetecknar dem?

Answer 24

Klassiska symtom: blödning i muskler och leder.

• Hemofili A och B
• Koagulationfaktoringibitor
• Vitamin-K brist
• APC-resistens
• Lupus antikoagulans
• Antifosfolipidantikroppar

Question 25

Vad innebär hemofili A?

Answer 25

- könsbunden recessiv - brist på faktor 8 --> faktor 10 kan inte aktiveras - främst män, kan uppstå som ny mutation utan familjehistorik

Question 26

Vad innebär hemofili B?

Answer 26

- könsbunden recessiv | - brist på faktor 9 --> faktor 10 kan inte aktiveras

Question 27

Vad innebär koagulationsfaktorinhibitor?

Answer 27

Förvärvad antikropp mot någon faktor. | Anti-faktor 8 = vanligast

Question 28

Vad innebär Vitamin-K brist?

Answer 28

Vitamin K krävs för gammakarboxylering av faktor 2,7,9,10, protein C och protein S. Vid brist kan man inte syntetisera dessa Kan uppstå pga långvarig antibiotikabehanling, malabsortpion och leversvikt (vit-k aktiveras i tarmen)