Hvorfor troede folk at p53 var et onkogen?
Fordi det er en dominant negativ mutation.
Hvad er de vigtigste regulatoriske aspekter af p53 regulering?
1) det er meget hurtigt omsat - kort levetid
2) Interaktion med Mdm2
3) Phosphorylering - af bl.a. atm som forhindrer binding af Mdm2
4) Acetylering - forbedrer DNA-bindende aktivitet.
p53 stabilisering:
1) Phosphorylering og dissociering fra Mdm2 (ATM)
2) ARF overekspresseres af onkogener - kompetitiv bindning til Mdm2
P53 targets:
1) p21 (CKI) transskription
2) Mdm2
3) DNA damage repair genes
4) Apoptotiske gener
5) anti-angiogenese gener
Hvilken anden pathway er nødvendig for at stoppe onkogener?
p21 - altså cdk-inhibitorer. Stopper Rb i at bliver phosphoryleret.