Les antipsychotiques 2 (optionnel)

Question 1

Nommez les Antipsychotiques Atypiques (10)

Answer 1

• Rispéridone / Risperdal®
  
  • Injectable: Risperdal Consta®
• Palipéridone / Invega
  
  • Injectable: Invega Sustenna®
• Quétiapine / Séroquel
• Ziprasidone / Zeldox
• Olanzapine / Zyprexa
• Clozapine / Clozaril
• Asénapine / Saphris
• Lurasidone / Latuda
• Aripiprazole / Abilify
  
  • Injectable: Abilify Maintena
• Brexpiprazole / Rexulti

Question 2

Décrire les labos/examens à faire pour suivi des antipsychotiques (12)

Answer 2

• Poids, IMC (kg/m2) et circonférence de taille
• Tension artérielle et fréquence cardiaque
• FSC
• Bilan hépatique
• Ions (Na/K/Cl), urée et créatinine
• TSH et prolactine
• Bilan lipidique (si > 3 mois)
• Glycémie a jeun
• HbA1C
• Β-HCG (femme en âge de procréer)
• ECG
• EEG si atcd épilepsie, trauma crânien ou troubles neurologiques

Question 3

Possibilité de doser la concentration plasmatique pour quels antipsychotiques? (3)

Answer 3

• Possibilité de doser l’olanzapine et la clozapine
• Pas fait d’emblée mais peut être utile chez patient non répondeur,
• chez les fumeurs, lors d’interaction ou pour valider l’observance

Question 4

Décrire l’interactions des antipsychotiques, faire attention à quoi? (6)

Answer 4

• Vérifier pour chacun des antipsychotiques, les cytochromes impliqués surtout s’il y a une inhibition
  
  • Anticonvulsivants, antidépresseurs etc…
• Lors de combinaison d’antipsychotiques, attention :
  
  • au risque de syndrome neuroleptique malin
  • À l’allongement de l’intervalle QT qui peut résulter en torsade de pointe puis le décès
• Autres rx qui allonge le QT : cisapride, antiarrythmiques, antibiotiques etc…
• Agonistes dopaminergiques
• Tabagisme : la combustion de la cigarette induit le cytochrome 1A2 ce qui diminue la [] de l’olanzapine et clozapine
• Caféine : inhibe le cytochrome 1A2

Question 5

Comparer Typiques vs Atypiques:

• Activité tx
• Efficacité sx +
• Efficacité sx -
• Effets sur cognition
• Effets sur fct social
• SEP
• DT
• Gain de poids/DM II
• prolactine

Answer 5

Question 6

Décrire: Rispéridone / Risperdal® (6)

Answer 6

• T1/2 24hrs
• Faible propriété anticholinergique
• Cause + de REP, HTO et d’hyperprolactinémie que les autres atypiques
• Peu de sédation
• Substrat du cytochrome 2D6 et 3A4 et inhibe 2D6
• Disponible en forme liquide, en comprimé à avaler et à dissolution

Question 7

Décrire doses: Rispéridone / Risperdal® (4)

• Dose initiale
• Augmentation?
• Dose de maintient
• Dose maximale

Answer 7

• Dose initiale = 0,25 à 0,5 mg HS
• Augmentation par palier de 0,25 à 0,5 mg q7jours
• Dose de maintient:1 à 4mg
• Dose maximale : 16 mg selon la monographie, toutefois en clinique on dépasse rarement 6 mg

Question 8

Décrire: Risperdal Consta® (4)

Answer 8

• Injectable à longue action administré IM aux 2 semaines • 12,5à50mg
• Relais pos nécessaire x 3 semaines
• Concentration plasmatique à l’équilibre après 4 injections (8 sem)
• Élimination complète en 7-8 semaines

Question 9

Décrire: Palipéridone / Invega (7)

Answer 9

• T1/2 23hrs
• Non couvert par assurance RAMQ
• Propriété similaire à la rispéridone car palipéridone est son métabolite actif
• Effets secondaires + fréquents REP, HTO et d’hyperprolactinémie
• Peu de sédation
• Substrat du cytochrome 2D6 et 3A4
• Disponible en comprimé à libération prolongé à avaler

Question 10

Décrire doses: Palipéridone / Invega (7)

• Dose initiale
• Augmentation?
• Dose de maintient

Answer 10

• Dose initiale = 3 à 6 mg HS
• Augmentation par palier de 3mg q7jours
• Dose de maintient: 3 à 12mg

Question 11

Décrire: Invega Sustenna® (5)

Answer 11

• Injectable à longue action administré IM aux 4 semaines
  
  • 75 à 150 mg
• Libération du principe actif dès le jour 1
• Dose de charge après 1 semaine
• Relais pos non nécessaire
• Couvert par assurance RAMQ avec un code d’exception

Question 12

Décrire: Quétiapine / Séroquel (5)

Answer 12

• T1/2 6-7 hrs
• Effets secondaires + fréquents somnolence et HTO
• Pas à très peu de REP
• Substrat du cytochrome 3A4
• Disponible en comprimé à libération prolongé à avaler ; séroquel XR

Question 13

Décrire doses: Quétiapine / Séroquel (3)

• Dose initiale
• Schéma d’initiation rapide
• Dose de maintien

Answer 13

• Dose initiale = 25 à 50 mg HS
• Schéma d’initiation rapide ; jr 1 = 300mg, jr 2 = 600 mg, jr 3 = 800mg
• Différente dose de maintien selon l’indication
  
  • MAB: 300 à 600 mg
  • Schizo : 300 à 800 mg, rapport de cas doses ad 2400mg
  • DM : 50 à 150 mg

Question 14

Décrire: Ziprasidone / Zeldox (4)

Answer 14

• T1/2 10 hrs
• Dystonie et akathisie fréquente si dose augmentée rapidement
• Substrat du cytochrome 3A4
• Allongement du QT + fréquent et de plus grande amplitude que

les autres atypique

Question 15

Décrire doses: Ziprasidone / Zeldox (2)

• Dose initiale
• Dose de maintien

Answer 15

• Dose initiale = 20 à 40 mg aux souper
• Dose de maintien 40 à 160 mg en 2 doses avec de la nourriture car double la biodisponibilité

Question 16

Décrire: Olanzapine / Zyprexa (5)

Answer 16

• T1/2 21-54 hrs
• Substrat du cytochrome 1A2, induit par la cigarette
• Effets secondaires + fréquent somnolence et gain de poids
• Disponible en comprimé à avaler et à dissolution rapide (zydis)
• Disponible en Injectable courte action administré IM lors d’agitation

ou d’impossibilité de la voie pos

* Contre-indiqué en association avec une benzodiazépine IM car

cas de dépression respiratoire

* Dose 5 à 10 mg IM max 20 mg/jr

Question 17

Décrire doses: Olanzapine / Zyprexa (2)

Answer 17

• Dose initiale = 2,5 à 5 mg HS
• Dose de maintien 10 mg à 20 mg, peut augmenter jusqu’à 30 mg chez les fumeurs

Question 18

Décrire: Clozapine / Clozaril (8)

Answer 18

• T1/2 5-16 hrs
• Dosage plasmatique afin de vérifier efficacité et observance
• Antipsychotique le + efficace, diminue le risque de suicidaire
• Antipsychotique causant peu à pas de REP
• Antipsychotique le + difficile à tolérer ; HTO, sédation, constipation, hypersalivation tachycardie, convulsion
• Risque d’agranulocytose nécessitant inscription à un réseau de surveillance et FSC q1 semaine x 6 mois, puis q2semaines x 6 mois puis q1mois pendant tout le traitement
• Atypique causant le + de gain de poids et de troubles métaboliques
• Substrat du cytochrome 1A2, 2C9, 2C19, 3A4 et 2D6 donc induit par la cigarette et beaucoup d’interactions

Question 19

Décrire doses: Clozapine / Clozaril (2)

• Dose initial
• Dose de maintien

Answer 19

• Dose initiale = 12.5 à 25 mg
• Dose de maintien 300 à 600 mg

Question 20

Décrire: Asénapine / Saphris (9)

Answer 20

• Disponbible au Canada depuis 2011
• T1/2 24 hrs
• Absorption sublingual 35% vs moins de 2% si avalée
• Méthode de prise complexe = ne rien boire, ni manger ad 10 minutes après la prise, dernière pilule prise, laisser fondre complètement sous la langue sans avaler
• Pas d’effet anticholinergique
• Effets secondaires + fréquent : sédation, hypoesthésie buccale, REP, akathisie, étourdissement
• Moins de trouble métabolique
• Substrat du cytochrome 1A2, 1A4, 3A4 et 2D6, inhibe 2D6
• Pas remboursé par l’assurance médicament RAMQ

Question 21

Décrire doses: Asénapine / Saphris (2)

• Dose initiale
• Dose de maintien

Answer 21

• Dose initiale = 5 mg BID sublingual,
• Dose de maintien 5 mg BID à 10 mg BID toujours sublingual

Question 22

Décrire: Lurasidone / Latuda (9)

Answer 22

• Disponibles au Canada depuis 2012
• T1/2 18 hrs
• Max de 80 mg lors insuffisance rénale (CrCl
• Absorption faible mais augmentée par la nourriture ( min 350 Kcal)
• Pas d’effet anticholinergique
• Effets secondaires + fréquent : nausées, sédation, REP, akathisie
• Moins de trouble métabolique
• Substrat du cytochrome 3A4
• Inscrit à la liste des médicaments d’exception par la RAMQ

Question 23

Décrire doses: Lurasidone / Latuda (3)

• Dose initiale
• Dose de maintien
  *

Answer 23

• Dose initiale: 40 mg die
• Dose de maintien 20 à 120 mg, max 160 mg
• Max 80 mg lors insuffisance rénale (CrCl

Question 24

Décrire: Aripiprazole / Abilify (5)

Answer 24

• T1/2 = 75 hrs donc concentration à l’équilibre seulement après 2 semaines
• Substrat du cytochrome 3A4 et 2D6
• Effets secondaires + fréquent : dystonie, akathisie et insomnie
• Rares cas d’hypersexualité et de jeu pathologique rapportés post-commercialisation
• Atypique causant le moins de gain de poids, de troubles métaboliques et d’hyperprolactinémie

Question 25

Décrire doses: Aripiprazole / Abilify (2) * Dose initiale * Dose de maintien

Answer 25

* Dose initiale = 2 à 5mg * Dose de maintien 10 mg à 30 mg

Question 26

Décrire: Abilify Maintena (4)

Answer 26

* Injectable à longue action administré IM aux 4 semaines * Dose 200 à 400 mg * Relais pos nécessaire pendant 2 à 4 semaines * Couvert par assurance RAMQ avec un code d’exception

Question 27

Décrire: Brexpiprazole / Rexulti (9)

Answer 27

* Disponible au Canada depuis février 2017 * T1/2 91 hrs donc concentration à l’équilibre seulement après 19 jours * Absorption n’est pas affectée par la nourriture * Pas d’effet anticholinergique * **Effets secondaires + fréquents : insomnie, tremblements, diarrhée,** **étourdissements** * Akathisie : théoriquement moindre vs aripiprazole mais à confirmer en clinique * Gain de poids et troubles métaboliques similaires à l’aripiprazole * Substrat du cytochrome 2D6 et 3A4 * Non inscrit sur la liste des médicaments remboursés par la RAMQ

Question 28

Décrire doses: Brexpiprazole / Rexulti (3) * Dose initiale * Dose de maintien

Answer 28

* Dose initiale: 1 mg die, * Dose de maintien 2 à 4 mg, max 4 mg * Max 3 mg si insuffisance rénale (CrCl