1
Q
MIC-141 Énumérer les principaux effets secondaires.
MIC-146 Énumérer les familles d’antibiotiques agissant sur les ribosomes.
MIC-149 Décrire les principaux mécanismes de résistance des bactéries aux antibiotiques.
A
j
2
Q
Donnez des exemples d’infections autrefois mortelles ou laissant des séquelles importantes qui peuvent être guéries w antibiotiques
A
mortelles : méningites, pneumonies, infections intra-abdominales, endocardite
séquelles importantes : ostéomyélite, otite moyenne, arthrite septique
3
Q
Différence arthrite et arthrose (connaissance générale)
A
arthrite : inflammation articulation, douleur au repos soulagé au mouvement, causes : infection, immunitaire, métabolique (goutte), mains, pieds
arthrose : cartilage abimé laissant les os à vif, douleur au mouvement soulagé au repos, causes : obésité, âge, sport ++, genou, hanche, colonne, cou
4
Q
Deux facteurs qui font que les antibiotiques ne sont pas aussi efficaces qu’on s’attendait à leur découverte
A
- résistance bactérienne
- émergence de nouveaux germes sophistiqués
5
Q
Que font les antibiotiques?
A
- inhibent la croissance
ou - tuent les microbes (bactéries, virus, champignons ou protozoaires)
6
Q
Quelles sont les éléments à considérer pour prescrire un antibiotique sécuritaire et efficace?
A
- sensibilité microorganisme à l’antibio
- spectre action antibio
- pharmacocinétique ABME (métabolisme –> rx)
- pharmacodynamie (rx –> métabolisme)
- interactions rx
7
Q
En regard de l’antibiothérapie, les bactéries se divisent en 3 groupes
A
- Gram + (cocci)
- Gram - (bacilles)
- anaérobies
8
Q
Gram +
A
- souvent cocci
- staphylocoque, streptocoque
- épais peptidoglycan
- Protéines liant pénicilline (PBP) sont la cible de la pénicilline
- PBP = enzymes formation liaisons transpeptidiques peptidoglycan
9
Q
Gram -
A
- bacilles
- membrane externe contient LPS (pathogène ++)
- peptidoglycan plus complexe et mince, moins riche en liaisons transpeptidiques
10
Q
Anaérobies
A
- cible particulière au métabolisme sans O2
- bacilles Gram - et cocci Gram +
11
Q
2 techniques de dx d’une infection
A
- culture (+ de 48 h)
- PCR ( - de 1h)
12
Q
MIC-138 Différencier les antibiotiques bactéricides des bactériostatiques.
A
bactéricides
- tuent bactéries
- irréversibles
- si défenses hôtes insuffisantes
bactériostatiques
- inhibe croissance
- réversible
- permet aux anticorps, phagocytes et complément de tuer
13
Q
Indications des bactéricides
A
- bactéries dans site à l’abri des défenses de l’hôte (méningites et endocardite)
- patients neutropéniques (manque neutrophiles)
14
Q
MIC-139 Décrire la pénétration des antibiotiques dans certains sites privilégiés.
A
- végétations à l’abri des défenses (endocardite)
- pénétration limitée SNC (méningite)
15
Q
MIC-140 Décrire les spectres d’activité des antibiotiques.
A
- large spectre (traitement empirique)
- avant résultats analyse
- infection polybactériennes (intra-abdo) - spectre étroit (traitement spécifique)
16
Q
Down-side des large spectre
A
- destruction flore normale = prédominance des bactéries pathogènes = SURINFECTIONS (vaginite ou diarrhée)
- sélection des mimis résistantes
17
Q
Rx pneumonie bactérienne pour spectre large et étroit?
A
large spectre : ciprofloxacine
spectre étroit : pénicilline
18
Q
Révisions notions pharmacologie
A
Absorption : se rendre au sang
Distribution : se rendre aux tissus du site infection
Élimination : voie hépatique ou rénale ou métabolisée en substances inactives
19
Q
Endroits où la distribution est mauvaise?
A
- prostate (prostatite)
- SNC (méningite)
20
Q
Pour quel type de patient est-il important de considérer l’élimination du rx?
A
insuffisance rénale et hépatique.
21
Q
2 critères de l’évaluation de l’efficacité d’un antibiotique?
A
- Concentration minimale inhibitrice (CMI)
- sensibilité du microorganisme à l’antibiotique
- si CMI est bas, sensibilité est élevée - Concentration minimale bactéricide (CMB)
- tuer 99,9%
22
Q
Définition synergie?
A
On ajoute un 2e antibiotique et l’efficacité est supérieure à la somme des 2 antibiotiques séparés.
23
Q
Quels sont les 3 grands mécanismes d’inhibition des antibiotiques?
A
inhibition de la synthèse de:
- paroi bactérienne
- acides nucléiques (ADN, ARN)
- protéines
24
Q
Quels antibiotiques agissent sur l’inhibition de la synthèse paroi bactérienne?
MIC-142 Expliquer le mode d’action des antibiotiques agissant sur la paroi cellulaire.
A
- bêta-lactamines
- glycopeptide (vancomycine)
- lipopeptide (daptomycine)
25
Définition et mécanisme bêta-lactimines
- noyau bêta-lactame commun
- chaîne fixée différente
- liaison aux protéines liant la pénicilline (PBP) = inhibe synthèse peptidoglycan = paroi défectueuse = mort
- bactéricides
- certains traversent BHE (méningites)
- ok pour enceintes
26
Les antibiotiques inhibant la synthèse paroi bactérienne sont bactéricides ou bactériostatiques?
bactéricides
27
Effets secondaires bêta-lactamines (3)
1. rash allergies
2. neutropénie
3. néphrites interstitielles
28
Définition neutropénie
taux bas de neutrophiles (GB)
29
Définition néphrites interstielles
une maladie du rein dans laquelle les espaces entre les tubules rénaux enflent d'où inflammation.
30
MIC-143 Décrire la classification des B-lactamines. (4)
1. pénicilline
2. céphalosporines
3. carbapénèmes
4. monobactams
31
Sous-divisions pénicilline
1. pénicillines naturelles (V et G)
| 2. aminopénicillines (ampicilline, amoxicilline)
32
Pénicilline est sensible à..
bêta-lactamases
33
Indications pénicillines?
- infections streptocoques
| - aminopénicilline efficace chez certains Gram -
34
Quel type de pénicilline est résistant aux pénicillases?
cloxacilline = efficace contre majorité des streptocoque et staphylocoque
35
Quel est le staphylocoque le plus fréquent et ses effets?
staphylocoque aureus
- infections cutanées, plaies chirurgicales
- infections nosocomiales
- intoxications alimentaires
complications
- septicémie
- choc toxique
- foyers secondaires infectieux
36
Similarités entre staphylocoque et streptocoque
similarités
- Gram + cocci
- non mobile, non sporulé
- anérobie facultatif
37
Différences entre staphylocoque et streptocoque
```
Staphylocoque
arrangement : grappe raisin
catalase : oui
habitat : peau
milieu enrichi? pas nécessaire
```
```
Streptocoque
arrangement : chaîne
catalase : négatif
habitat : gorge
milieu enrichi : nécessaire
```
38
Quels sont les pénicillines à spectre étendu?
pipéracilline et la ticarcilline
| - actives contre Pseudomonas aeruginosa et plusieurs autres bacilles Gram négatif
39
Résumé des antibiotique pénicilline
1. pénicillines naturelles
- V et G
2. aminopénicillines (streptocoque & qq Gram -)
- ampicilline et amoxicilline
3. Résistantes aux pénicillinases (bêta-lactaminases)
- cloxacilline
4. spectre étendu
- pipéracilline et la ticarcilline
40
Utilité de l'inhibiteur de la bêta-lactaminase
Administré en combinaison avec la pénicilline afin de combattre les bactéries résistantes (bêta-lactiminase) et bloquer la destruction de l'antibiotique.
41
Deux types d'inhibiteur de la bêta-lactaminase
1. acide clavulanique
- L'amoxicilline et la ticarcilline sont disponibles en association avec l'acide clavulanique
2. tazobactam
- la pipéracilline est associée au tazobactam.
42
Quelles bactéries produisent des bêta-lactaminases?
- bacilles Gram négatif
- staphylocoques
- les anaérobies
43
Céphalosporines
- résistance?
- effets secondaires?
- divisions?
- allergie?
- résistance aux bêta-lactamases
- effets secondaires semblables pénicillines (rash, neutropénie et néphrite interstitielles)
- 5 générations
- allergie croisée avec pénicilline dans 10% cas
44
Céphalosporines : première génération
- vise quelle bactérie?
- 3 prototypes et voie d'admin
- BHE?
- excellente activité cocci Gram positif (streptocoques & staphylocoques)
- certaines bactéries Gram négatif.
- céphalexine et céfadroxil (per os) et céfazoline (IV)
- traversent pas BHE
45
Céphalosporines : deuxième génération (2 types)
- vise quelle bactérie
- prototype
- BHE
traversent pas BHE (sauf céfuroxime)
Type 1 :
- assez actif cocci Gram positif et couvre relativement bien les bacilles Gram négatif
- céfuroxime (p.o et IV) le céfaclor (p.o) et le cefprozil (p.o.)
Type 2
- actif surtout contre les bacilles Gram négatif et les bactéries anaérobies
- céfoxitine et la céfotétane (IV)
46
Céphalosporine 3e génération
prototypes (4)
BHE?
- excellente activité contre les bacilles Gram négatif
- moins bonne activité contre les cocci Gram positi
- céfixime (p.o.), la ceftriaxone (IV), la céfotaxime (IV) et la ceftazidime (IV et aussi active contre P. aeruginosa)
- IV pénètrent bien la barrière hémato- encéphalique.
47
Céphalosporine 4e gén
| prototype (1)
plus grand spectre d'action
| inclut céfépime
48
Céphalosporine 5e génération
| prototype (2)
inclut les actives contre s. aureus résistant méthicilline (SARM)
- ceftobiprole et ceftaroline
49
Carbapénèmes
IV :
- imipénem
- méropénem
- doripénem
- ertapénem
- Gram cocci +
- Gram - bacilles
- anaérobies
50
Élimination imipénem
métabolisation hépatique (dehydropeptidase)
| - admin avec inhibiteur (cilastatine) pr conserver activité dans arbre urinaire
51
méropénem utilité
- pas métabolisé au rein
- traverse BHE
- traitement méningite
52
Quel antibiotique est indiqué pour le traitement de la méningite?
- méropénem traverse BHE
| - imipénem pas utilisé car induit convulsions aux doses effectives
53
Ertapénem
- posologie
- vise quelle bactérie
- administré 1 fois par jour
| - faible contre P. aeruginosa
54
Monobactames
- azthréonam
| - Gram - only
55
MIC-145 Décrire la vancomycine.
- définition
- vise quoi
- glycopeptide
- interfère assemblage peptidoglycan
- bactéricide spectre étroit (Gram+, SARM)
56
Vancomycine
| down-sides
- mauvaise absorption et diffusion
- néphrotoxicité (IR)
- rash allergies si admin trop rapidement
57
Vancomycine voie admin
per os : colite pseudomembraneuse (inflammation du côlon qui provoque des diarrhées)
IV : infections systémiques
58
Définition et utilité daptomycine
- lipopeptide
- liaisons membrane Gram +
- inhibe synthèse protéines = distorsion membrane
- bactéricide spectre étroit (Gram +, SARM)
59
Quelle est la principale toxicité de daptomycine
Élévation CK
60
Quelles antibiotiques sont efficaces contre SARM?
1. paroi bactérienne
- vancomycine
- daptomycine
61
MIC-144 Décrire les allergies aux B-lactamines.
- effets secondaires : du rash à la réaction anaphylaxique
| - risque d'allergie croisée entre les pénicillines et céphalosporines dans environ 10% des cas.
62
MIC-147 Énumérer les familles d'antibiotiques agissant sur la synthèse des acides nucléiques.
* quinolones
* métronidazole
* rifamycines
* inhibiteurs du métabolisme des folates
63
quinolones
- bactéricides agissant sur 2 enzymes (ADN gyrase et topoisomérase 4)
- inhibe synthèse ADN
- Gram -
64
Prototypes quinolones
FLOXACINE
- ciprofloxacine
- lévofloxacine
- moxifloxacine
- ofloxacine
65
Particularité ciprofloxacine
seul antibiotique administré par voie orale actif contre P. aeruginosa
66
Lévofloxacine
quilolones
| - activité améliorée contre cocci Gram +
67
Moxifloxacine
Couvre assez bien Gram +, Gram - et anaérobies
68
Quelles quinolones sont dites respiratoires?
Spectre plus étendu que juste Gram - (comme le reste des quinolones)
lévofloxacine (Gram +)
moxifloxacine (Gram+ et anaérobies)
69
Niveau d'absorption/pénétration quinolone?
excellent, p.o. = IV
| - traitement prostatites
70
Interactions quinolones?
- métabolisme théophilline
- métabolisme warfarine
- rx contenant cations
71
Toxicité et danger quinolones?
- toxique pour cartilage
- pas femmes enceintes et enfants
- tendinites
- photosensibilisantes (doit se protéger du soleil)
72
Quelle antibiotique est utilisé pour traiter la méningite et la prostate (deux endroits difficiles d'accès?)
méningite :
1. inhibiteur paroi bactérienne
- bêta-lactamines --> carapénème --> méropénem
ou
2. inhibiteur synthèse protéines --> chloramphénicol pour patients allergiques aux autres alternatives
prostatite (inhibiteur synthèse acides nucléiques) :
- quinolones
- métronidazole (triméthoprime)
73
Inhibiteur synthèse acides nucléiques (ADN ARN)
Métronidazole
- formation radicaux libres toxiques
- bactéricide
- pénètre BHE
- bactéries anaérobies et parasites
- per os
74
Effets secondaires métronidazole
origine digestive ou neurologique
75
Les cellules mammifères sont-elle affectées par le métronidazole?
Non, car elles ne possèdent pas le système ferrédoxine qui réduit le métronidazone en radicaux libres toxiques.
76
Rifamycines (rifampine, rifabutine)
- inhibe ARN polymérase (bloque synthèse ARN)
- bactéricides
- résistance en monothérapie
77
Indication rifamycine
- tuberculose
| - prévention méningite H. influenzae et N. meningitidis
78
Effets secondaire rifamycine
- syndrome grippal
- rashs
- nausées
- utilisation limitée car multiples interactions rx
79
Triméthoprime et sulfaméthoxazole
- inhibe métabolisme folates --> interfère w synthèse acide folique --> réduit synthèse thymidine
- bactéricides ou bactériostatiques
- spectre très large si combinés ensemble (bact, parasite, un champignon)
80
Effets secondaire Triméthoprime et sulfaméthoxazole
- rash
| - toxicité hématologique
81
Antibiotiques se liant au ribosomes (inhibiteur de la synthèse des protéines)
ribosome = 2 sous-unités : 30S et 50S
la liaison se fait à l'une ou l'autre ou aux deux en même temps.
82
Quelles classes d'inhibiteur protéines sont bactéricides et quelles sont bactériostatiques?
bactéricides : liaison irréversible
- aminoside
- streptogramine
bactériostatique :
- tétracycline
- macrolides
- tigécycline (glycylcyclines)
- clindamycine (lincomycines)
- chloramphénicol
- linézolide (oxazolidones)
83
Tétracyclines
- large spectre
- raisonnable contre cocci Gram +, qq Gram - et les anaérobies
- bactéries intracell et protozoaires
- élimination : voie biliaire et urine
84
Tétracycline
| prototypes
tétracycline
minocycline
doxycycline
85
Effets secondaires et contre-indications
- photosensibilisation
| - pas enfants et femmes enceintes (s'accumule dans les dents et os)
86
Macrolides
| prototypes
- érythromycine (absorption variable en per os)
- clarithromycine
- azithromycine
- cocci Gram +
87
Indication macrolides
- chlamydias
- mycoplasmas
- mycobactéries non tuberculeuses
88
Quel antibiotique est majeu pour la tuberculose, en associaiton avec d'autres antituberculeux?
inhibiteur acides nucléqiues : rifamycines
89
Clindamycine
- prototype famille lincomycine
- cocci gram+ et anaérobies
- IV et per os
- diarrhée, rash
90
Chloramphénicol
- large spectre (3 types bactéries)
- très peu utilisé : potentiel aplasies médullaires mortelles
- méningite chez patients allergiques aux alternatives
91
Aminosides
BACTÉRICIDE
- IV only
- pénètre peu tissus
- élim voie rénale
- excellent Gram -
- inactif contre anaérobie
92
Aminosides prototype
- gentamicine
- tobramycine
- amikacine
93
Aminosides effets secondaires
- néphrotoxiques
- ototoxiques
- peut bloque transmission neuromusculaire
94
Aminosides indications
très toxique, donc juste :
- traitement endocardite en synergie avec bêta-lactamines
- infections Gram - résistantes aux autres antibio
95
Streptogramines
BACTÉRICIDES
- empêche élongation chaîne peptidique et extrusion ribosome
- association 2 molécules : dalfopristine et quinupristine (synergie)
- IV only
- Gram +, SARM et E. faecium (ERV : résistant à vancomycine)
96
Linézolide (seul membre des oxazolidones)
- oxazolides lient aux ribosomes et empêchent formation complexe d'initiation fonctionnel
- biodispo p.o. = IV
- Gram +, SARM, ERV
- limité par toxicité hématologique et neurologique
97
MIC-149 Décrire les principaux mécanismes de résistance des bactéries aux antibiotiques.
1. production d'enzymes modifiant l'antibiotique
2. Alteration de la perméabilité de la membrane cellulaire
3. Altération de la cible
98
MIC-149 Décrire les principaux mécanismes de résistance des bactéries aux antibiotiques.
1. production d'enzymes modifiant l'antibiotique
2. Alteration de la perméabilité de la membrane cellulaire
3. Altération de la cible
99
2.Alteration de la perméabilité de la membrane cellulaire
1. Empêcher antibiotique d'entrer
- membrane externe lipophile Gram- bloque les antibiotiques hydrophiles
- modification/retrait des porines permettant aux antibio hydrophiles d'entrer
2. pompes pour faire entrer ou pomper hors de la cellule l'antibiotique
- peut ne pas produire assez d'énergie pour opérer ces deux systèmes
100
2.Alteration de la perméabilité de la membrane cellulaire
1. Empêcher antibiotique d'entrer
- membrane externe lipophile Gram- bloque les antibiotiques hydrophiles
- modification/retrait des porines permettant aux antibio hydrophiles d'entrer
2. pompes pour faire entrer ou pomper hors de la cellule l'antibiotique
- peut ne pas produire assez d'énergie pour opérer ces deux systèmes
101
3. Altération de la cible
- affinité réduite de l'antibiotique à son site de liaison (peptidoglycan, ribosome)
- modification affinité des enzymes conférant la résistance (diminue l'efficacité à tuer les bactéries)
- surproduction de la cible = neutralise antibiotique
102
Quelles sont les enzymes conférent la résistance?
- bêta-lactamases
- ADN gyrases
- etc.
SF3 - Exam 2
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