Modifications Post-traductionnelles Dans Le Réticulum Et L'appareil De Golgi

Question 1

Glycosylation def

Answer 1

• Majorité des protéines sécrétées sont glycosylées => maturation
• marqueur de repliement protéique -> validation ou dégradation des protéines
• = transfert dans le RE par une enzyme, l’oligosaccharyl transférase
• puis modification par suppression et ajout de nouveaux sucres

Question 2

Synthèse de la glycosylation

Answer 2

• dans le RE
• base du précurseur : dolichol ( molecule enchâssée dans la membrane grâce à sa longue chaîne aliphatique)
• activé sous forme pyrophosphoryle ( liés à 2phosphates successifs)
• ajout successif de différents sucres par de nombreuses enzymes ( réaction enzymatique):
  . 2 N-acétylglucosamine
  . 9 mannoses
  . 3 glucoses
  -> sucres activés NRJétiquement par une liaison phosphate

Question 3

Localisation du précurseur

Answer 3

1- Synthèse débute sur la membrane externe du RE -> 1ers sucres greffés par des enzymes cytosoliques
2- mécanisme de flip-flop: bascule du précurseur vers la lumière du RE, sur la membrane interne -> nouveaux sucres ajoutés par des enzymes du RE
3- Sucre restants -> flip-flop vers la lumière du RE, puis ajoutés au dolichol
Formation-> précurseur complet sur la membrane interne du RE

Question 4

Étapes du transfert du précurseur

Answer 4

• précurseur glucidique transféré sur une asparagine de la chaîne peptidique par l’oligosaccharyl transférase
• élimination de sucres : les 3 molécules de glucose, 1 molécule de mannose
• protéine prête pour le transfert vers le cis-Golgi

Question 5

Contrôle du repliement

Answer 5

Étape intermédiaire entre le RE et le Golgi

Question 6

Élimination des résidus glucose ( contrôle de repliement)

Answer 6

• rôle: contrôle de la qualité des protéines avant Golgi

- glycosylation : rétention des protéines par la calnexine

Question 7

Étapes de l’Élimination des résidus glucose

Answer 7

1- calnexine reconnaît un glucose à l’extrémité
2- intervention de la glucosidase : élimine le glucose-> sortie de la protéine dans une vésicule
3- si protéine mal-repliée: interviention de la glucosyl-transférase -> ajoute glucose= rétention de la protéine dans le RE pour repliement correct
4- aide au repliement par des protéines chaperonnes

Question 8

Élimination des protéines mal repliées

Answer 8

1- Protéine renvoyée dans le cytosol par le pore aqueux Sec61
2- Protéine détruite :
. N-glycanase enlève les sucres des asparagines
- Protéasome dégrade la chaîne peptidique après marquage par L’ubiquitine

Question 9

Modifications Post-traductionnelles dans l’appareil de golgi

Answer 9

• clivage des précurseurs polypeptidiques : maturation des protéines ( pro- à active)
• Glycosylations se poursuivent (ajout de sucres) avec la modification de l’arbre glycosidique
• modification des AA: sulfatation ou phosphorylation

Question 10

Localisation des modifications post-traduc Cis-Golgi

Answer 10

• Phosphorylation d’oligosaccharides impliqués dans l’adressage des protéines vers le lysosome
• Résidus de mannose éliminés et ajout de nouveaux sucres: N-acétyl glucosamine, galactose, N-acétyl neuramique

Question 11

Localisation des modifications post-traduc Trans-Golgi

Answer 11

Sulfatation des tyrosines et des sucres

Question 12

N-glycosylation

Answer 12

1- modification de l’arbre glucidique dans le RE
Dans le Golgi :
2- 3 résidus mannose éliminés par des mannosidases I
3- Ajout d’1 N-acétyl glucosamine par le N-acétyl glucosamine transférase
4- 2 résidus de mannose éliminés par des mannosidases II
5- 3 sucres différents ajoutés : N-acétyl glucosamine, galactose, N-acétyl neuraminique

Question 13

Marquage pour ciblage du lysosome

Answer 13

-dans le Cis-Golgi
- ajout de mannose-6-phosphate
. = marquage d’un mannose par un phosphate en position 6
. par 2 enzymes : la phospho-transférase et la phosphodiestérase
. permet la reconnaissance des protéines à destination du lysosome