Que signifie le terme VALIDE?
- « Se dit d’un test qui mesure effectivement ce qu’il est censé mesurer » ;
- « Se dit de ce qui répond à des lois et à des règles, les unes et les autres étant posées préalablement » ;
- « Qui satisfait aux conditions pour produire ses effets ».
Qu’est-ce que signifie méthode d’analyse?
Une méthode d’analyse est la manière dont une analyse est réalisée. Chaque étape doit être décrite en détail. Il faut décrire notamment, mais non exclusivement :
- la préparation de l’échantillon à analyser
- la préparation de l’étalon de référence et des réactifs
- l’utilisation des appareils
- la production de la courbe standard d’étalonnage (s’il y a lieu)
- l’interprétation des résultats (l’application des formules de calcul, etc.)
Principe fondamental de la validation de la méthode d’analyse
Démontrer que la méthode détecte ou quantifie bien la substance devant être détectée, avec le minimum d’erreurs, et que les variables qui peuvent affecter l’efficacité de la méthode soient connues et analysées.
Qu’est-ce qu’une méthode d’analyse réglementaire?
Procédures qui sont légalement reconnues par les autorités réglementaires (ex: procédures analytiques de l’U.S. Pharmacopeia (USP compendial procedures)
Qu’est-ce qu’une méthode d’analyse alternative?
Méthodes d’analyse proposées par le fabricant
V/F : Il n’y a pas de règles clairement établies pour définir le niveau de validation requis
Vrai
Types de méthode d’analyse à valider selon le CIH?
- Test d’identification ; pour vérifier l’identité de la substance analysée dans un échantillon.
- Dosage quantitatif des impuretés ; pour évaluer avec exactitude la pureté de l’échantillon.
- Vérification d’une teneur limite des impuretés ; pour évaluer avec exactitude la pureté de l’échantillon. (La validation d’une méthode de dosage diffère d’une méthode de vérification d’une teneur limite).
- Dosage de la partie active ou d’une ou plusieurs composantes de la substance médicamenteuse ou du produit fini.
V/F : Les méthodes d’analyse physico-chimiques sont reconnues comme étant moins exactes et moins reproductibles que les méthodes biologiques
Faux
Méthodes bioanalytiques
Méthodes d’analyse servant spécifiquement à quantifier des substances dans une matrice biologique telles que le sang, le sérum, le plasma et l’urine, seront évaluées de façon plus poussée pour en vérifier la stabilité des échantillons
Mesures à considérer avant la validation
- S’assurer que nos équipements sont tout d’abord bien qualifiés.
- Les méthodes doivent contenir, entre autres, les informations concernant le
prélèvement et la préparation de l’échantillon soumis à l’analyse. - Les méthodes doivent contenir toutes les conditions instrumentales nécessaires et le mode de préparation des réactifs et autres standards de référence. Il faut utiliser des étalons de référence bien caractérisés et de pureté connue durant toutes les étapes de la validation.
- Le personnel doit être formé adéquatement pour exécuter la méthode.
- Le matériel et les produits utilisés doivent respecter le degré de qualité minimal requis défini dans la méthode. Ce matériel doit être stable, entreposé adéquatement et ne doit pas être périmé au moment de l’utilisation
Robustesse
Capacité de la méthode à ne pas être affectée par des variations de paramètres contrôlables.
À quel moment doit être évaluée la robustesse?
Pendant l’étape de développement de la méthode
Spécificité
La méthode doit permettre de mesurer ou de détecter uniquement la substance à analyser en présence de tous les composants pouvant être retrouvés dans les échantillons.
Linéarité
Habileté de la méthode à obtenir des résultats directement proportionnels à la concentration de la substance contenue dans l’échantillon
Limite de détection (LDM)
Quantité minimale qui peut être détectée par la méthode, sans nécessairement fournir la valeur exacte (si la substance est là)
Limite de quantification (LQM)
Quantité minimale qui peut être mesurée avec précision et exactitude (combien y’en a)
Approche pour LDM et LQM
-Examen visuel
-Signal vs bruit de fond
-Déviation standard et pente
Intervalle de mesure/écart d’utilisation
L’intervalle entre la concentration la plus élevée et la concentration la plus faible de la substance analysée pouvant être déterminé avec un degré acceptable de précision et d’exactitude
Exactitude
L’exactitude correspond au degré de variation des résultats par rapport à la « vraie valeur ». Il s’exprime par l’erreur relative ou le % d’écart.
Précision
Degré de variabilité entre les résultats des essais. Elle s’exprime par l’écart-type ou par le coefficient de variation (% CV)
Précision intra-analyse (répétabilité)
Variations entre les essais effectués sur un même échantillon, dans les mêmes conditions de réalisation et après un court intervalle de temps
Précision intermédiaire
Variations entre les essais effectués dans un même laboratoire (par différents individus [inter-individus], avec différents lots [inter-lots], à différents jours [inter-jours] ou avec différents appareils [inter-appareil].
Reproductibilité
Variations entre les essais effectués dans différents laboratoires [inter-laboratoire]
Cas nécessitant une revalidation de méthode d’analyse
- S’il y a un changement dans le procédé de synthèse de la substance médicamenteuse ;
- S’il y a un changement dans la composition du produit fini ;
- S’il y a un changement dans la méthode d’analyse.
