Qual o motivo da morte celular
A morte celular corresponde à parada permanente nas atividades biológicas necessárias para a manutenção do equilíbrio celular é um mecanismo natural para a remoção de células desnecessárinecessárias ou possivelmente prejudiciais ou para responder à gravidade dano ou lesões e reversíveis
Mantém a homeostasia a relação proliferação e morte celular
Dê exemplos de fatores relacionados a lesao e a fisiologia que podem levar à morte celular
Resultado de lesão- por exemplo isquemia, infecçao, substâncias tóxicas, resposta imunológica. pôr necrose que é a morte acidental, sempre por um estímulo patológico
Resultado da fisiologia do organismo e de tecidos, como por exemplo na embriogeneses, eliminação de linf T (quando há a eliminação do microorg), reposição do tecido epitelial ( por isso quimioterápicos que diminuem a proliferação afetam células epiteliais), involução induzida por hormônios como por exemplo nos ovários, ocorre a apoptose que é a morte programada que pode ocorrer por estímulos patológicos de menor intensidade, mas no geral sao fisiologicos
Ocorre também durante a terapia do câncer como rádio terapia e quimioterapia
Qual a principal diferença entre apoptose e a necrose
Na apoptose uma célula morre sem extravasar o seu conteúdo apenas diminui de tamanho e assim não incomoda as outras, já na necrose a célula morre e libera o seu conteúdo gerando informação ao redor pela tentativa de limpeza do sistema imunológico.
Quais os características da necrose
As celulas necróticas são incapazes de manter a integridade da membrana e seu conteúdo é liberado no meio, um processo que provoca inflamação. A aparência morfológica da necrose é o resultado da desnaturação de proteínas intercelulares e da digestão enzimática da célula lesada letalmente, as enzimas que digerem a célula necrótica são derivadas dos lisossomos das próprias células que estão morrendo ou dos lisossomos dos leucócitos que são recrutados como parte da inflamaçao
Quais membranas são lisadas na morte necrotica
A ruptura de todas as membranas celulares. A lise da membrana lisossômica causa liberaçao das enzimas lisossômicas para o citoplasma que fazem a digestão das organelas.
A lise da membrana celular externa provoca o extravasamento de enzimas e proteínas para um espaço extracelular e plasma, presença de enzimas séricas como marcadores de morte celular como por exemplo no infarto.
Como é feito o diagnóstico de morte celular
Exames clínicos são capazes de captar a necrose por meio do conteúdo de dentro da célula que está presente no plasma de forma elevada, pois isso quer dizer que a célula está morrendo, ou seja período são marcadores específicos
Os marcadores são essenciais porque a digestão dos conteúdos celulares e a resposta do hospedeiro levam horas para se desenvolver e portanto não seria detectado a morte celular por exemplo em um infarto do miocárdio que causasse morte súbita
o que comprava isso é a necrose por falta de oxigênio e a primeira evidência histológica da necrose miocárdica que somente aparece de 4 a 12:00 depois, mas devido à perda de integridade da membrana plasmática, as enzimas de proteínas específicas do coração são rapidamente liberadas no sangue, podendo já ser em detectadas 2:00 após a necrose das células miocárdicas.
Se o marcador de morte celular é do coração ou do figado, por exemplo
As células miocárdicas têm 1 isoforma da enzima creatina quinase e da proteína contratil troponina, enquanto o epitélio do ducto biliar hepático contem a enzima fosfatase ao alcalina e os hepatócitos contêm transaminases
Logo a necrose nessas células eleva o nível cérico dessas proteínas, sendo marcadores úteis de dano tecidual
Quais os mercadores de dano tecidual do infarto agudo do miocárdio
Transaminase oxaloacética (GOT)
LACTATO DESIDRAHIDROGENAGE (LDH)
Creatinina quinase (CCK)
Troponinas - apresenta maior especificidade e sensibilidade para o diagnóstico de infarto
Mioglobina - marcador precoce e menos espefpcifico que troponina e CK
Quais os principais marcadores para o infarto
CK-MB que é uma isoenzima da creatina quinase avaliada em conjunto com a tropania que confirma o diagnóstico e avalia a extensão do infarto.
Explique a rabdomiolise
E de o papel do calcio
É uma síndrome relacionada à necrose muscular com a consequente liberação de substâncias intracelulares na corrente sanguínea como mioglobina, CK, eletrolitos
Causada por trauma, lesao muscular, excesso de exercicio, doença metab, infecçao, toxinas e medicamentos
O mecanismo: a depleção de energia inibe a função da bomba de sódio potássio e aumenta o sódio intracelular, o permutador sódio /cálcio aumenta o calcio intracelular e a cálcio atpase não consegue tirar o cálcio da célula pela falta de energia, o cálcio intracelular ativa proteases como a fosfolipase 2 que destrói componentes estruturais da membrana e permite a entrada demais mais cálcio , a sobrecarga de calcio perturba a integridade da mitocôndria induz apoptose, levando a necrose da células musculares.
Quais os mecanismos bioquímicos que interferem na lesão e morte de celular por necrose
Depleçao de Atp - falência das funções independentes de energia rende uma lesão reversível vira irreversível gerando necrose
Danos mitocondriais pela queda de ATP leva a falência das funções dependentes de energia e a lesão reversível leva à necrose quem é alguns casos a saída de proteínas mitocondriais causa apoptose
Influxo de cálcio ativa enzimas que danificam componentes celulares e desencadeiam apoptose
A acúmulo de espécies reativas de oxigênio modificam covalentemente proteínas, lipídios e acidos nucleicos da cel.
Aumento na permeabilidade das membranas que afeta a membrana plasmática, lisossômica e mitocondriais resultando em necrose.
Que explique passo a passo da lesão e irreversível até a necrose
Tumefação, mitoc danificadas, núcleo Não Sofre Alteração
A célula perde o equilíbrio hidroeletrolítico das bombas e INCHA a ponto de interromper
A ruptura libera nos tecidos vizinhos as proteases
Intensa reação inflamatória pela mobilização de neutrófilos e macrófagos para o tecido em necrose para a digestão das células mortas.
Quais as consequências da necrose
Sempre tem como consequência a inflamação e pode ter reparo ou calcificação
O reparo pode ser por tecido cicatricial, tecido de granulação ou regeneração
No tecido cicatricial se perde função pela substituição do tecido funcional por colágeno
Já no reparo não se perde função porque se refaz todo tecido novamente se formar uma cicatriz
Quais os padrões de necrose tecidual e o que são
Quando um grande número de células morre no tecido ou num órgão, dizemos que está necrótico. Assim, no infarto agudo do miocárdio é a necrose do coração pela morte de muitas células miocárdicas. A necrose de um tecido possui vários padrões de morfologia distintas que dão pistas de sua causa, são eles
Necrose coagulativa, liquefativa, gangrenosa, caseosa, gordurosa e fibrinóide
Quais os requisitos para a calcificação e quais os tipos de calcificação
É requisito a lesão e a morte celular com necrose
Calcificação de distrófica e calcificação metastática
O que ocorre na calcificação distrófica , de exemplos
Depósitos de células lesadas e ou mortas por necrose, devido à exposição de seus fosfatídeos atraem sais de cálcio. Quando a célula morre e não elimina seus restos celulares, os fosfatídeos da membrana que antes ficavam no interior puxa um cálcio para o meio
A calcificação distrófica é mais frequente que a metastática e ocorre de maneira mais localizada em tecidos conjuntivos fibrosos em lenta e prolongada degeneração. Por ex vasos esclerosados com placa de ateromas antigos, nas artérias uterinas de mulheres idosas, em tendões, válvulas cardíacas e alguns tumores como miomas uterinos, meningiomas, carcinomas mamários
Ocorre também em áreas de necrose antigas não reabsorvidas como na tuberculose, infartos antigos, parasitas e larvas mortos, necrose enzimática de gorduras na pancreatite, abcessos crônicos de difícil resolução e em trombos venosos crônicos , órgãos tubulares pode haver a formação de cálculos
Quais os principais locais em que ocorre a calcificação e como são esses grânulos
As calcificações podem ser encontradas em qualquer área de necrose, porém quase sempre estão presentes nos ateromas de aterosclerose avançada e comumente em válvulas cardíacas envelhecidas ou danificadas.
Os sais de cálcio são macroscópicos como delicados grânulos ou grumos brancos, muitas vezes palpáveis como depósitos arenosos
O que a calcificação causa em um vaso
Em um vaso a calcificação diminui a resistência vascular diminuindo a elasticidade
Explique a calcificação metastática
Tem como requisito a hipercalcemia pelo depósito de cálcio em tecidos vitais normais, associado à distúrbios no metabolismo do cálcio.
Ocorre por excesso de paratormônio pela glândula paratireoide hiperativa em altas concentrações de PTH no sangue que aumenta a cálcio sérico pela atividade osteoclástica
Explique a regulação do cálcio no plasma
Existem concentrações mínimas de cálcio intracelular porque ele é citotóxico, a concentração plasmática do cálcio é regulada por PTH, vitamina D, calcitonina
Quando o cálcio está baixo as glândulas paratireoides secretam PTH que aumenta a atividade osteoclástica e libera cálcios pro sangue aumentando a calcemia
Quando o cálcio está alto às células parafoliculares da tireoide secreta a calcitonina que aumenta a atividade osteblástica e liberam íons cálcio do sangue para o osso diminuindo a calcemia
Explique o que é e como funciona a apoptose
O processo que implica na morte fisiológica e renovação, e que serve para eliminar células em excesso, indesejáveis ou desnecessárias
As células apoptóticas se quebram em fragmentos, chamados corpos apptóticos que contêm porções do citoplasma e do núcleo
A membrana plasmática das células apoptóticas e de seus corpos apoctáticos permanece intacta, mas sua estrutura é alterada de tal forma que os seus fragmentos tornam-se alvos saborosos para os fagócitos.
A célula morta e seus fragmentos são rapidamente devorados antes que o seu conteúdo seja liberado para o meio e deste modo às células morta não desperta resposta inflamatória no hospedeiro.
Por que apoptose é denominada morte celular programada
Por ser geneticamente regulada, onde ela condensa à sua cromatina e forma a bolhas na membrana celular
Quais as características morfológicas das células apoptótica
Células normais estão justa-postas, na apoptose há a síntese de enzimas para induzir a morte e no entanto não é visível
Células apoptóticas perdem sua superfície e junções e reduzem seu tamanho pela clivagem do citoesqueleto
A cromatina se condensa, enzimas como endonucnuases clivam o DNA em fragmentos
Células apoptóticas se dividem em corpos apptóticos e estes contem porções de organelas, processo que ocorre em minutos
Esses corpos são fagocitados
Quais as causas fisiológicas da apoptose
Visa eliminar células que não são mais necessárias e manter constante o número de diversas populações nos tecidos
Destruição programada das células durante a embregênese
Involução de tecidos por hormônios na sua privação
Perda celular em populações celulares proliferativas
Eliminação de linfócitos autoreativos potencialmente nocivos
Morte de células normais que já tenham cumprido sua atividade funcional
