Développement d’un MTI
PRECLINIQUE
- recherche fondammentale
- développement
Autorisation des essais cliniques
Phase I : tolérance (nombre de malades limités)
Phase II : Efficacité et dose optimale (essais à grande échelle)
Phase III : preuse d’efficacité et de tolérance (essais à grande échelle)
AMM
Phase IV : contrôle de l’utilisation courante du MTO et confirmation de son interte pour la santé publique (pharmacovigilance)
Différents types de produits ?
Catégories de MTI ?
Types
Médicaments de thérapie innovante
MTI préparés ponctuellement
MTI expérimentaux
Catégories
- médicament de thérapie génique
- médicaments combinés de thérapie innovante
- médicaments de thérapie cellulaire somatique
- médicaments d el’ingénierie cellulaire outissulaire
Médicaments de thérapie génique
-sa substance active contient ou constitue un acide nucléique recombinant administré au patient en vue de réguler, réparer, remplacer, ajouter ou supprimer une séquence génétique
ET
son effet thérapeutique, prophylactique ou diagnostique dépend directement de l’acide nucléique recombinant qu’il produit ou du produit de l’expression génique de cette séquence
Si le médicament contient à la fois des cellules et des séquences d’ADN recombinant, il sera défini comme un MTI : génétique > cellulaire
☞ ex : CAR-T cells = LyT tautologies génétiquement modifiés, porteur d’un récepteur chimérique dirigé contre CD19 : traitement des LALB de l’enfant
☞ Les vaccins contre les agents infectieux transmissibles sont exclus de cette définition
Médicament de thérapie cellulaire somatique
Produit qui contient ou est constitué de cellules
-qui ont fait l’objet de manipulations substantielles
OU
- qui ne seront pas destinées à être utilisés dans les mêmes fonctions chez le donneur/receveur
ET
possédant des propriétés permettant de traiter, prévenir, ou diagnostiquer une maladie à travers une action métabolique, imunologique ou pharmacologique.
☞ ex : PROVENGE : cellules mononucléose autologues du sang périphériques activées par une protéine recombinante : cancer de la prostate par action immunomodulatrice
Retrait d’AMM européenne sur demande de l’exploitant
☞ ce ne sont pas des cellules n’ayant PAS fait l’objet d’une manipulation substantielle (préparation de thérapie cellulaire)
Médicaments issus de l’ingénierie cellulaire ou tissulaire
Cellules ou tissus
-soumis à une manipulation substantielle
ou
-qui ne sont pas destinées à être utilisés pour la même fonction physiologique chez le donneur/le receveur (ex : CSH greffées dans une zone infarcie (nécrosée) du coeur)
ET
-dont les caractéristiques, les fonctions physiologiques ou les propriétés structurelles visent à la regénération, la réparation ou au remplacement recherchés
☞ ex: HOLOCLAR : cellules épithéliales cornéennes humaines autologues amplifiées ex vivo contenant des cellules souches : traitement de la déficience en cellules souches limbiques causées par brûlures oculaires chimiques ou physiques
AMM européenne, avis favorable en France
Médicaments combinés de thérapie innovante
MTI inègrent dant leur composition
- un ou plusieurs DM
- ou un ou plusieurs DM implantables actifs
ET
- leur partie cellulaire ou tissulaire contient des cellules ou des tissus viables
OU
- leur partie cellulaire ou tissulaire contenant des cellules ou des tissus non viables doit être susceptible d’avoir sur le corps humaine une action considérée comme essentielle par rapport ) celle des dispositifs précitées
☞ MACI : implant de chondrocytes tautologies cultivés ex vivo sur une membrane de collagène d’origine porcine : réparation de lésions uniques du cartilages des condyles fémoraux
Retrait de l’AMM européenne
MTI préparés pocntuellement
MTI préparé de façon ponctuel
- dans un hopital = exemption hospitalière
- selon des normes de qualité spécifiques
- utilisés au sein du même état membre (non exportable)
- sous la responsabilité professionnelle exclusive d’un médecin
- sur prescription médicame déterminée pour un produit spécialement conçu à l’intention d’u nmalade déterminé.
MTI expérimentaux
utilisés dans le cadre de recherche impliquant la personne humaine
Mise sur le marché des MTI ? statut ?
MTI : AMM centralisée (EMA)
MTI-PP, MTI-expérimentaux, prépration de thérapie cellulaire : autorisation nationale
MTI, MTI-PP, MTI-expérimentaux : médicaments
prépration de thérapie cellulaire : pas de médicament
Mode de production ?
- locaux dédiés : zone à atmosphère contrôlée
- maintien de la stérilité / protection des manipulateurs
- personnel en nombre et de formation adéquate
- matériel lourd et spécifique
Etablissement fabricant autorisé ?
Règles de fabrication ?
compétences requises ?
importation/exportation
MTI : établissement pharmaceutique
MTI PP : établissement pharmaceutique ou établissemnet autorisé
MTI expérimentaux : établissement de santé autorisé dans le cadre de RIPH
MTI : BPF médicaments
MTI-PP : BPF médicaments
ou BPF spécifiques MTI
MTI expérimentaux : BPF médicaments
MTI : pharmacien responsable
MTI-PP : pharmacien responsable (EP), pharmacien ou médecin ou docteur en science vie/santé et > 2 ans d’expérience (ES)
MTI expérimentaux : pharmacien responsable (EP), pharmacien ou médecin et > 2 ans d’expérience
MTI :oui
MTI-PP : non
MTI expérimentaux : oui di zutorisé
Circuit d’un MIT ?
1) réception et stockage : stockage dans l’azote ? PUI ou UTC ou autre hopital ?
2) préparation : décongélation ou autre préparation préalable ?
3) dispensation : par le pharmacien de la PUI ou de l’UTC puis envoi du produit dans le service clinique par la PUI de l’hôpital en charge du patient
4) gestion des déchets : élmination dans les DASRI : tous les déchts passent par une inactivation in situ puis sont éliminés via les DASRI
5) traçabilité constitution d’un dossier de lot pour chaque préparation / archivage des données pendant 30 ans
Circuit des MTI-PP?
Responsabilité médicale
Réception/Stockage :
- pas d’importation ou d’exportation possible
- stockage par le site de fabrication
Prépartion
- fabrication par l’établissement autorisé recevantt le patient
- pas forcément par la PUI
Dispensation/distribution
- pas de dispensation mais distribution
- ne transite pas par la PUI mais directement au site de fabrication au lieu d’administration
Gestion des déchts
DASRI après inactivation, comme pour les MTI
Traçabilité
- constitution d’un dossier de lot pour chaque préparation
- données archivées pendnat 30 ans
- sous la responsabilité du producteur
Domaines prédominants pour les
- Médicaments de thérapie génique ?
- Médicament de thérapie celluaire somatique - ingénierie tissulaire ?
=> Médicaments de thérapie génique ?
- ingénierie tissulaire
- traitement de maladies héréditaires : Strimvelis
- trattement du cancer : Kymriah
- regénération tissulaire : Zalmoxis
=> médicament de thérapie celluaire somatique - ingénierie tissulaire ?
- immunothérapie du cancer : Provenge
- médecine régénérative : Holoclar
