Cibles cellulaires des polyènes
Cible cellulaire: membrane plasmique
- Cible moléculaire: Les polyènes inhibent la biosynthèse
de l’Ergosterol et forment des pores qui fragilisent la
membrane
Différence entre la cellule levure et la cellule humaine
-vacuole
Classification basée sur les sites d’infection primaire
- Mycoses superficielles
- Mycoses cutanées
- Infections opportunistes systémiques
- Mycoses sous-cutanées
- Mycoses endémiques
Pourquoi la classification taxonomique est elle importante pour un clinicien microbiologiste
- Susceptibilité aux agents antifongiques (orienter le traitement)
- Pouvoir pathogène et transmissibilité
Limites des thérapies antifongiques
- Toxicité pour toutes les molécules connues
Pourquoi? Ressemblance des cibles thérapeutiques due à la nature eucaryotique des cellules humaines et fongiques - Les échinochandines sont insolubles.
- Nature fongistatique de certaines molécules (azoles): Problème de récurrence et résistance.
- Perte d’efficacité dans certaines niches acides (vagin et abcès)
- RESISTANCE
Qu’est ce qu’un mycélium
Une masse de Hyphes
Qu’est ce que la mycologie médicale
une discipline distincte de la microbiologie médicale qui consiste à
isoler et à caractériser des champignons pathogènes dans le but de caractériser l’origine
mycologique ou non d’une pathologie.
Cryptococcus
Cryptococcus gattii
- Lésions cérébrales et pulmonaires, et Méningites
- Sujets sains et immunosuprimés
Résistance clinique aux antifongiques
- Altération de la cible (Modifications génétiques)
- Altération de transport: Hyper-activation des transporteurs d’efflux ABC- et MFS
- Aneuploïdies: Trisomie de certains chromosomes. Duplication de fragments intra-chromosomiques contenant des transporteurs d’efflux de drogues (Cas de C. albicans) (augmente le nb de transporteurs)
Caractéristique Échinocandines (antifongique)
- Antifongiques administrés par intraveineuse. (Il n’est pas soluble)
- Fongicides. (Tue les champignons)
- Utilisés contres des infections systémiques graves.
Comment se multiplient les levures
Se multiplie par bourgeonnement (Saccharomyces cerevisiae -A) ou par fission (Schizosaccharomyces pombe- B)
qu’est ce qu’une mycose endémique
- Champignons ayant une répartition géographique restreinte.
- Causant majoritairement des infections pulmonaires qui peuvent évoluer en infections systémiques.
- Histoplasmose: Histoplasma capsultum (USA centrale-River valleys) - Blastomycoses: Blastomyces dermatitidis (même répartition que H. capsulatum mais aussi
Canada-Québec)
Comment désigne t’on les Les levures pathogènes humains
Bastoconidie
De quoi est fait la membrane plasmique des cellules fongiques
Présence d’Érgosterol (“le Cholestérol fongique”)
Stérol spécifique des champignons et de certains protozoaires et absent chez les cellules animales
Constituant de la membrane/Contribue à la régulation de sa fluidité
Qu’est ce qu’un pseudohyphe
Morphologie associée aux levures et distincte de la forme levure et la forme hyphale.
Cellules levuriformes allongées et attachées (en forme de collier)
(Séparation absolue entre les cellules)
Qu’est ce qu’une mycose sous-cutanée
- Mycoses d’implantations (suite à des piqûres ou des traumatismes transcutanés)
- Causées par des champignons mélanisés
- Exemples: Sporothrix schenckii et Madurella mycetomatis
Quelle est la morphologie des moisissures
Cellules filamenteuses et cylindrique souvent branchées nommées hyphes
qu’est ce qu’une mycose opprtuniste systémique
Infections de tous les organes par des champignons environnementaux (Aspergillus fumigatus), ou des endosymbiontes commensaux/Mycobiota (Candida albicans)
- Infections touchant des patients dont le système immunitaire est compromis
- aussi des patients sains: cas de champignon dimorphiques
Résistance naturelle aux antifongiques
Certains champignons ne sont pas sensibles aux antifongiques.
Levures, hyphes et pseudohyphes emballés dans une matrice polysaccharidique qui donne au biofilm une structure en 3D.
Résistance à toutes les molécules : ~ 1000x comparée aux cellules planktoniques
Nommez et expliquez les constituants de la paroi des cellules fongiques
Chitine: 2% et 6% de la masse de la paroi des levures et champignons filamenteux Microfibres insoluble du poly ß-(1 → 4)-N -acetylglucosamine polymère associés aux glucanes. Glucanes: - 58–60% de la masse de la paroi- ß-(1→ 3)-D
–Glucane et ß-(1→ 6)-D –Glucane
Mannanes: Hémi-cellulose Composants majeurs des protéines pariétales (38–40% de la masse de la paroi)
Antigène majeure de C. albicans
Protéines pariétales: Protéines GPI ( glycosyl–phosphatidylinositol-Protéine) associées à la chitine et au ß-1→ 6-glucan: Fonctions: Adhésines (attachement à l’hôte), Biogenèse de la paroi.
Quels sont les deux types de hyphes
Hyphes avec (Aspergillus) ou sans septum (Mucor)
Types de thérapies fongiques
- Chimique : Trois grandes classes de molécules sont utilisées incluant les azoles, les échinochandines et les polyènes.
- Immuno-modulation: Vaccination (essais cliniques en cours pour un vaccin contre les vaginoses fongiques causées par Candida albicans et C. glabrata.
- Immunothérapie: stimulation des défenses immunitaires contre les pathogènes fongiques
Qu’est ce qu’une mycose cutanée
Dermatophytes (se nourissent de cellules vivantes)
- Infections touchant la peau, les cheveux et les ongles
Qu’est ce qu’une mycose superficielle
Infection de la couche supérieure morte kératinisée de l’épiderme
- Infections causées par Malassezia
- Problèmes majoritairement cosmétiques.
