3 niveaux ou débutent la douleur ?
- en périphérie
- moelle épinière
- au niveau central
Neurones impliqués dans le ttt de l’influx douloureux
- neurone opoïdergiques
- neurone noradrénergique
- neurone GABAergique
Antidote des opioïdes
Naloxone
Structure de R opiodes ?
RCPGi de famille 1a
Les 4 familles de R opioïdes ?
- mu
- delta
- kappa
- ORL1
Voies de signalisation des O niveau pré-syn
- fixation de la morphine au R
- activation Gi → fermeture canal Ca2+
- ↘️ exocytose → ↘️ lib NT → ↘️ intensité douleur
MA voie de signalisation nv post-syn
- fixation de la morphine au R
- inhibition AC → AMPc→ PKA inactivé
- pas de phospho du canal Na+(fermé) + stimulation canal K+(ouvert) → hyperpolarisation me → ↘️ transmission influx douloureux
Effets PDYN sur le SNC des O
- analgésique
- comportement ( euphorie / excitation puis dysphorie / sédation)
- dépression respi (⚠️ CI Insuffisance respi)
- dépression centre de la toux
- effets centre du vomissement
- modif sécrétion hypophysaire
Effets PDYN des O sur la périphérie
- muscles lisses
→ TD = ↘️ sécrétion + ↘️péristaltisme
→ urinaire = spasme + rétention urinaire - myosis
- BC
- lib 5HT → prurit
- stimulation parasymp → bradycardie
- grossesse = ↘️amplitude contraction +↗️ durée du travail
2 effets négatifs des O
- tolérance
- dépendance
Comment prévenir la tolérance
Rotation des opiacés → changement de molécules
Propriété PKYN des O
A = nul oral mais bien IM / SC ou péridurale
D= périphérique ++ et SNC selon la lipophilie
M = hépatique ++
→ métabolite actif = morphine
→ métabolite toxique = péthidine
E= urinaire ++ sauf péthidine = biliaire
Les 5 molécules ago à activité O forte
- morphine
- hydromorphone
- oxycodone
- fentanyl
- péthidine
- méthadone
PKIN morphine
- F orale faible
- M= CYP2D6 → 2 metabo = M3G et M6G(=actif)
-CI chez IR
Indication morphine
- douleur aiguë = parentérale
- douleurs chronique = orale
Poso morphine
- IV à orale = x3
- SC à orale = x2
Hydromorphone entraîne + de prurit que la morphine
FAUX c’est l’inverse
PKIN hydromorphone
- meilleur toléré ce chez l’IR
- QUE par voie orale
Oxycodone a un meilleur effet analgésique que la morphine
NON inverse
PKIN oxycodone
-M = CYP2D6 → Oxycomorphone
- meilleur maniabilité chez l’IR
Fentanyl entraine de la constipation et 2 autres effets lql ?
- cholinomimétique
- bradycardie
Indication Fentanyl
Anesthésie par voie IV
2 molécules à effet Ago à activité O faible
- codéine
- tramadol
PKIN codeine
M= CYP2D6 → une partie transforme en morphine
CYP3A4 peut intervenir aussi
