BENZO efekty farmakologiczne 6
Działanie farmakologiczne:
➢uspokajająco (sedativa)
➢przeciwlękowo (anxiolityka)
➢miorelaksacyjnie (myorelaxantia)
➢przeciwdrgawkowo (anticonvulsiva)
➢nasennie (hypnotica)
➢amnestycznie
Nie działają przeciwbólowo, przeciwwymiotnie !!!!!!!!
BENZO mechanizm działania
Mechanizm działania benzodiazepin polega na łączeniu się z receptorami benzodiazepinowymi w
mózgu i rdzeniu kręgowym, receptory te modulują działanie GABA który jest głównym
neuroprzekaźnikiem hamowania w oun. Benzodiazepiny tworzą kompleks z receptorami GABA A
energicznymi i kanałem dla jonów chlorkowych w tym kompleksie receptorowym znajdują się
miejsca do wiązania: benzodiazepin, GABA, barbituranów, propofolu, etanolu, etomidatu, halotanu.
Aktywacja receptora GABA powoduje otwarcie kanału chlorkowego i zwiększony napływ jonów
chlorkowych do wnętrza komórki co powoduje hiperpolaryzację neuronu
BENZO farmakokinetyka 5
➢ Z łatwością przekraczają bariery krew-mózg i łożysko.
➢ W dużym stopniu wiążą się z białkami osocza : ponad 90% wiązanie diazepamu u różnych gatunków.
➢ Metabolizowane w wątrobie wieloma szlakami, w tym demetylacją, hydroksylacją i sprzęganiem
z glukuronidami. Niektóre metabolity diazepamu u psów, takie jak-desmetylodiazepam (lub nordiazepam)
i oksazepam, są farmakologicznie czynne, co odpowiada za wydłużenie działania tej benzodiazepiny. Może
wystąpić ponowne uspokojenie 6–8 godzin po podaniu początkowej dawki diazepamu.
➢Midazolam jest metabolizowany do hydroksymidazolamów, które są stosunkowo nieaktywne.
➢ Okresy półtrwania w fazie eliminacji diazepamu i midazolamu u psów oszacowano odpowiednio na 3,2 godz. i
77 min. Wydalanie sprzężonych metabolitów następuje głównie z moczem, przy czym niewielka część (≈ 10%)
jest wydalana z żółcią.
BENZO działania niepożądane 6
➢ Generalnie dawki kliniczne benzodiazepin mają minimalny wpływ na układ oddechowy i sercowo
naczyniowy. Jednak wysokie dawki spowodują nieznaczne obniżenie ciśnienia krwi i pojemności
minutowej serca .
➢ Mogą nasilać depresyjne działanie innych jednocześnie podawanych leków, np. depresyjne działanie na
układ oddechowy podane wraz z lekami przeciwbólowymi z grupy opioidów.
➢ Nie działają nefrotoksycznie.
➢ U kotów leczonych wielokrotnymi doustnymi dawkami diazepamu zgłaszano piorunującą niewydolność
wątroby. Ponieważ hamuje wypływ kwasu żółciowego, powodując jego akumulację w hepatocytach.
➢ Po szybkim dożylnym wstrzyknięciu diazepamu zgłaszano działania niepożądane ze strony układu krążenia,
tj. zaburzenia rytmu serca, które przypisywano działaniu glikolu propylenowego. Zaleca się powolne
wstrzyknięcie dożylne, aby zminimalizować takie efekty, a także ograniczyć rozwój zakrzepowego
zapalenia żył.
➢ W przypadku przedawkowania należy podawać Flumazenil który jest konkurencyjnym, silnym i
selektywnym antagonistą receptora BDZ. Wykazuje działanie kliniczne w ciągu 2 minut po podaniu, chociaż
czas działania jest krótszy niż diazepamu lub midazolamu. Dlatego konieczna jest ścisła obserwacja
pacjenta, ponieważ kliniczne efekty midazolamu lub diazepamu mogą pojawić się ponownie i będą
wymagane dodatkowe dawki flumazenilu.
BENZO pwskazania 4
wczesna ciąża, encefalopatia wątrobowa, miastenia, OD leków działających depresyjnie
BENZO interakcje 3
➢ Benzodiazepiny nasilają depresyjne działanie barbituranów i propofolu na ośrodkowy układ nerwowy,
umożliwiając zmniejszenie dawki tych środków wymaganej do wywołania znieczulenia.
➢ Nasilają działanie opioidowych leków przeciwbólowych na OUN, w tym depresje oddechową.
➢ Jednoczesne leczenie lekami hamującymi enzymy mikrosomalne może zaburzać eliminację
benzodiazepin, wydłużając w ten sposób czas działania. Erytromycyna przedłuża sedację wywołaną
midazolamem, podczas gdy cymetydyna może utrudniać eliminację diazepamu
BENZO wskazania 4
W ramach protokołu znieczulenia jako element premedykacji lub sedacji
U zdrowych pacjentów często obserwuje się odhamowanie lub paradoksalne podniecenie a nie działanie
anksjolityczne czy sedacyjne, a wcześniej spokojne zwierzęta mogą stać się agresywne. Mimo, że te efekty mogą
być maskowane przez podawanie BDZ wraz z opioidami, nie są one całkowicie wyeliminowane i emocje mogą
nadal występować. Z tego powodu BDZ nie są rutynowo stosowane u zdrowych pacjentów w premedykacji lub
sedacji.
Do krótkotrwałego leczenia zaburzeń drgawkowych i skurczów mięśni szkieletowych pochodzenia ośrodkowego i
obwodowego.
Do wstępnego leczenia drgawek można podać do 0,5 mg/kg midazolamu lub diazepamu i.v. i powtarzać co 10
minut w maksymalnie 3 dawkach. Jeśli konieczne jest podanie wlewu, midazolam jest lepszym wyborem,
ponieważ nie przywiera do tworzyw sztucznych (diazepam w wersji wodnej i emulsyjnej może przylegać do
tworzyw sztucznych) i ma niskie ryzyko zakrzepowego zapalenia żył.
U kotów stosowano małe dawki dożylnie diazepamu (0,4 mg/kg) co 24 godziny w celu leczenia anoreksji. Chociaż
sposób działania jest niejasny, może być związany ze zwiększoną atrakcyjnością smaków. W przypadku
zastosowania w tym wskazaniu, pożywienie powinno być łatwo dostępne, ponieważ reakcja nastąpi bardzo
szybko.
W leczeniu zaburzeń lękowych i panicznych. Przykładem mogą tu być koty oddające mocz poza ściółką w wyniku
stresu w środowisku oraz psy, które cierpią z powodu lęku przed burzą, fajerwerkami lub z powodu innych sytuacji
BENZO diazepam i midazolam rozpuszczalność
Midazolam jest benzodiazepiną rozpuszczalną w wodzie i lepiej nadaje się do podawania
domięśniowego niż diazepam.
Diazepam jest lekiem nierozpuszczalnym w wodzie dlatego roztwory do wstrzykiwań są
przygotowywane przy użyciu glikolu propylenowego, benzoesanu sodu, etanolu. Te rozpuszczalniki
są drażniące i mogą powodować ból przy podaniu domięśniowym czy podskórnym oraz zakrzepowe
zapalenie żył po wstrzyknięciu dożylnym.
Nie jest mieszalny z innymi lekami lub roztworami, chociaż w praktyce często miesza się go w tej samej
strzykawce z ketaminą przed podaniem
