1
Q
Qu’est-ce qui cause l’inflammation?
A
Réaction complexe causée par
- agents infectieux
- cellules et tissus endommagés (habituellement nécrotiques)
2
Q
Où survient l’inflammation et à quoi consiste-t-elle?
A
Dans des tissus vascularisés. Par exemple, pas dans cornée ou cartilage.
Elle consiste en des phénomènes vasculaires et cellulaires.
Elle s’accompagne parfois d’une réaction systémique.
3
Q
Quelles sont les composantes de l’inflammation?
A
- Cellules du tissu conjonctif : mastocytes, fibroblastes, macrophages
- Vaisseaux : le vaisseau lui-même, leucocytes, lymphocytes, plaquettes, monocytes, granulocytes (éosinophiles et neutrophiles), facteurs de coagulation, composantes du compléments
- Matrice extracellulaire du tissu conjonctif : élastine, collagène, protéoglycanes
4
Q
Quels sont les signes cliniques (5) de l’inflammation?
A
1) rougeur
2) chaleur
3) perte de fonction
4) oedème
5) enflure
5
Q
Quels sont les deux types de réaction inflammatoire?
A
- aïgue : survient dans secondes/minutes après l’agression ; dure quelques minutes/heures/jours
- chronique : dure pendant des semaines/mois/années
6
Q
Quels sont les 4 stimuli inflammatoires?
A
1) Infections
2) Nécrose tissulaire
3) Corps étrangers
4) Réactions immunitaires
7
Q
Les stimuli inflammatoires - infections
A
Causes les plus fréquentes :
- infections bactériennes, virales, fungiques ou parasitaires
- toxines microbiennes
Selon l’agent pathogène, l’inflammation peut être :
- de courte durée et efficace OU chronique
- systémique ou pas
- parfois fatale
8
Q
Les stimuli inflammatoires - nécrose tissulaire
A
Réaction inflammatoire est initiée face à des cellules mortes, peu importe la cause de leur mort: ischémie, traumatismes par des agents physiques, chimiques etc.
9
Q
Les stimuli inflammatoires - corps étrangers
A
Ex: éclis de bois, terre, sutures, etc.
Génèrent une réaction inflammatoire par eux mêmes, par le dommage tissulaire qu’ils causent ou par les microbes qui les accompagnent.
Certaines substances endogènes peuvent également causer une réaction inflammatoire (cristaux d’urate dans la goute et lipides dans l’athérosclérose)
10
Q
Les stimuli inflammatoires - réactions immunitaires
A
Les réactions d’hypersensibilité (allergies) et auto-immunes peuvent causer des dommages tissulaires.
11
Q
Quelles sont les trois composantes de l’inflammation aïgue?
A
- Premier changement vasculaire
Modification dans le calibre des vaisseaux : vasodilatation pour augmenter le flot sanguin localement
- Deuxième changement vasculaire :
Modification structurale de la microcirculation : augmentation de la perméabilité vasculaire pour que les protéines plasmatiques et globules blancs quittent la circulation
- Réponse cellulaire :
Émigration, accumulation et activation des globules blancs au site inflammatoire
12
Q
Changements vasculaires : modification du calibre des vaisseaux
A
Phase initiale de la réaction inflammatoire (congestion) :
- augmentation de la pression hydrostatique (pression colloïdoosmotique reste la même)
- petite sortie de liquide (transsudat : eau, sels, protéines de faible poids) vers le milieu extra-vasculaire.
- signes cliniques (congestion) : chaleur, érythème (rougeur)
13
Q
Changements vasculaires : modification de la perméabilité vasculaire (5 mécanismes)
A
Selon le type d’agression et l’évolution dans le temps de la réaction inflammatoire:
- Formation d’espaces entre les cellules endothéliales des veinules par rétraction (le plus fréquent)
- Dommage direct à l’endothélium
- Dommage endothélial causé par les globules blancs et leurs produits de sécrétion
- Transcytose (canaux intra-cellulaires dans les cellules endothéliales)
- Nouveaux vaisseaux durant la réparation
14
Q
Mécanisme pour augmenter la perméabilité vasculaire : formation d’espaces entre les cellules endothéliales (1)
A
Réponse immédiate et transitoire :
- Le plus commun
- Rapide et de courte durée (minutes)
- Veinules
- Médiateurs vasoactifs : histamine, leucotriènes
15
Q
Mécanisme pour augmenter la perméabilité vasculaire : dommage direct à l’endothélium (2)
A
Réponse immédiate et soutenue :
- Rapide et de longue durée (heures-jours)
- Artérioles, capillaires et veinules
- Toxines, produits chimiques, brûlures
16
Q
Mécanisme pour augmenter la perméabilité vasculaire : Dommage endothélial causé par les globules blancs et leurs produits de sécrétion (3)
A
Réponse tardive et prolongée :
- Réponse tardive et de longue durée
- Vénules surtout
- Capillaires pulmonaires
17
Q
Mécanisme pour augmenter la perméabilité vasculaire : Transcytose (4)
A
Réponse tardive et prolongée :
- Vénules
- Endothélium vasculaire - dérivé de facteur de croissance
18
Q
Mécanisme pour augmenter la perméabilité vasculaire : Formation de nouveaux vaisseaux sanguins (5)
A
Réponse tardive et prolongée :
- Jusqu’à la formation de jonctions cellulaires
- Sites d’angiogenèse
19
Q
Qu’est-ce qui cause la stase sanguine? Qu’est-ce qui l’accompagne?
A
sang -> milieu extravasculaire endommagé
1) Le passage d’eau et de sel (oedème local) et le passage de protéines (fibrinogène et immunoglobulines).
2) Le passage de leucocytes. Le fibrinogène (soluble) se transforme entre fibrine (insoluble) qui emprisonne les bactéries et sert de support pour les leucocytes.
20
Q
Quelle est l’importance des polynucléaires neutrophiles dans la réaction inflammatoire aiguë? Réaction faible vs intense?
A
- Principale cellule impliquée
- Si réaction de faible intensité : cellules circulantes suffisent
- Si réaction intense : précurseurs de la moelle osseuse forment nouveaux neutrophiles et il y a leucocytose
21
Q
Mis à part les polynucléaires neutrophiles, quelles autres cellules se trouvent dans l’exsudat inflammatoire?
A
- Quelques macrophages dérivés des monocytes du sang;
- Quelques leucocytes.
22
Q
Décrire les trois types de cellules de l’inflammation.
A
1) Polynucléaires neutrophiles:
- Vie courte (quelques heures);
- Meurent par apoptose et libèrent ainsi enzymes qui digèrent les tissus endommagés et tuent les bactéries.
2) Macrophages:
- Vie plus longue que les neutrophiles
- Vient en aide aux neutrophiles
- Grand pouvoir phagocytaire et bactéricide.
3) Leucocytes (T et B):
- Rôle capital
- Réponse immunitaire.
23
Q
Quelles sont les 4 étapes de la réponse cellulaire?
A
1) Margination et roulement
2) Adhésion, agrégation et migration entre les cellules endothéliales
4) Migration dans le tissu interstitiel sous le signal chimiotactique
5) Phagocytose et dégranulation
24
Q
Décrire la margination et le roulement (étape 1 de la réponse cellulaire)
A
- La stase sanguine favorise la margination et le roulement
- L’endothélium des vaisseaux et les leucocytes produisent + de sélectines que d’habitudes, car ils sont exposés à des médiateurs chimiques de l’inflammation (après quelques minutes)
25
Décrire l'adhésion, l'agrégation et la migration entre les cellules endothéliales (étape 2 de la réponse cellulaire)
- L'adhésion des leucocytes à la paroi endothéliale est due à l'expression d'intégrines par ces deux composantes (ICAM et VCAM).
- La migration trans-endothéliale ou diapédèse des leucocytes au niveau veinulaire due à l'expression d'autres molécules adhésives (PECAM-1).
- Les cellules migrent grâce à la formation de pseudopodes.
26
Qu'est-ce qui cause la migration des leucocytes dans le tissu interstitiel (étape 4 de la réponse cellulaire)?
Les substances chimiotactiques
***Elles activent aussi les polynucléaires et favorisent la phagocytose
2 types de substances chimiotactiques :
1) Exogènes (ex.: bactéries)
2) Endogènes (ex.: leukotriènes, cytokines, complément)
27
Décrire les 4 étapes de la phagocytose et de la dégranulation (étape 5 de la réponse cellulaire)
1) Reconnaissance et attachement :
- Le microbe se lie aux récepteurs sur le phagocyte
2) Engouffrement
- La membrane du phagocyte entoure le microbe pour former un phagosome
3) Mise à mort et dégradation
- Le phagosome fusionne avec un lysosome pour former un phagolysosome
- Le NO et le ROS tuent les microbes
- Les microbes sont dégradés par les enzymes dans le phagolysosome.
4) Mort du polynucléaire et rôle du macrophage
28
Quelles sont les composantes de l'exsudat inflammatoire et quels sont leurs rôles?
1) Eau et sel : diluent ou servent de tampons pour les toxines produites localement
2) O2 et glucose : nutriments pour les cellules inflammatoires
3) Protéines:
- Fibrinogène -> fibrine : emprisonne bactéries et support aux leucocytes
- Immunoglobines : immunité
4) Leucocytes : destruction agent agresseur et tissu lésé
* **La réabsorption du liquide extra-vasculaire par les vaisseaux lymphatiques permet le transport des antigènes vers les ganglions.
29
Quel est le rôle des médiateurs chimiques et quels en sont les 2 types?
Rôle :
- initier et réguler la réaction inflammatoire
2 types :
1) Locaux
- Produits au site inflammatoire par plusieurs cellules
2) Systémiques
- Produits par cellules du foie et circulant dans le sang
30
Sous quelle forme sont produits les médiateurs chimiques locaux?
Forme prête à être sécrétée OU doivent être synthétisés:
Pré-formés : enzymes des lysosomes, histamine
Synthétisés : leukotriènes, cytokines, prostaglandines, PAF, oxyde nitrique
31
Commenter la durée de vie des médiateurs chimiques.
- Très courte : fonction très contrôlée, car peuvent avoir effets nocifs
32
Quel est l'intérêt de comprendre le fonctionnement des médiateurs?
Produire médicaments pouvant les contrôler.
33
Qu'est-ce qui en stimule la production des médiateurs chimiques actifs?
Production de médiateurs ACTIFS stimulée par :
- des microbes
- des produits de tissu endommagé
- lui-même
34
Comment agissent les médiateurs chimiques?
Action directe (ex.: enzymes lysosomes)
OU
Via récepteurs spécifiques sur les cellules cibles (1 type slm ou plusieurs types de cellules)
- Ils peuvent stimuler la sécrétion d'autres médiateurs par les cellules cibles
35
Commentez l'activation des médiateurs chimiques systémiques.
Foie -> plasma
Activation du facteur XII de Hageman :
- système de coagulation/fibrinolyse
- système des kinines
Activation du complément
36
Nommer les 9 types de médiateurs chimiques.
1) Amines vasoactives
2) Protéines plasmatiques (facteurs de coagulation, complément, kinines)
3) Métabolites de l'acide arachidonique
4) Facteur d'activation plaquettaire
5) Cytokines et chemokines
6) Acide nitrique
7) Enzymes lysosomiales
8) Radicaux libres
9) Neuropeptides
37
Médiateurs chimiques : amines vasoactives
Par quoi sont-ils produits?
Qu'est-ce qui stimule leur production?
Quel est leur effet?
Histamine : principal médiateur pré-formé
- Produit par mastocytes/basophiles et plaquettes
- Dégranulation stimulée par : dommages physiques (chaleur, froid, traumatisme), par des anticorps (réaction allergique) et par le complément (C3a et C5a)
- Effets : augmente la perméabilité vasculaire (réponse immédiate transitoire)
38
Médiateurs chimiques : quelles sont les trois classes de protéines plasmatiques?
1) Système du complément
2) Système des kinines
3) Cascade de la coagulation
39
3 classes de protéines plasmatiques : le système du complément
Ensemble de protéines (vingtaine) surtout dissoutes dans le plasma sous forme inactive.
Quand elles sont activées : agissent comme protéines protéolytiques pour activer d'autres protéines du complément
40
Quelles sont les trois voies du complément?
1) Classique : AG-AC
2) Voie des lectines : lectine/manose - microbe
3) Voie alternative : microbe - autres produits
41
Quels sont les rôles (3) du système du complément?
1) Vasculaire : stimulation des mastocytes à libérer des histamines (C3b)
2) Chimiotaxie et phagocytose par les leucocytes (C3a, C5a et C3b)
3) Formation d'un complexe d'attaque membranaire
42
Médiateurs chimiques : protéines plasmatiques
Les 3 classes de protéines plasmatiques : le système des kinines (avec fibrinolyse) et la cascade de la coagulation
Activation du facteur de Hageman II = cascades de la kinine et de la coagulation
1) Les kinines : bradykinine
- Augmente la perméabilité vasculaire
- Dilatation vasculaire
- Contraction du muscle lisse
- Médiateur sur la douleur
2) Fibrinolyse : activée par les kinines
- La plasmine dégrade la fibrine
3) Coagulation :
fibrinogène (soluble) -> fibrine (insoluble)
- intravasculaire : constituant du thrombus (avec plaquettes et g. rouges)
- extravasculaire : support pour leucocytes et emprisonne bactéries
43
Médiateurs chimiques : les métabolites de l'acide arachidonique
quels sont-ils?
sous quelle forme se trouve normalement l'acide arachidonique et qu'est-ce qui provoque sa libération?
Métabolites : leucotriènes, prostaglandines et lipoxines
Acide arachidonique présent sous forme estérifiée dans les phospholipides des membranes cellulaires
Libéré si phospholipase membranaire stimulée par :
- Médiateurs chimiques
- Stimuli physiques, chimiques, mécaniques
44
Comment sont produits les métabolites de l'acide arachidonique et quels sont leurs rôles respectifs?
Ils dérivent du métabolisme de l'a. arachidonique :
1) Leucotriènes
- 5-lipoxygénase
- action vasculaire et cellulaire
2) Prostaglandines
- cyclooxygénase
- action vasculaire
3) lipoxines
- lipoxygénase
- inhiber le recrutement de leucocytes (supprimer la réaction inflammatoire)
45
Médiateurs chimiques : la facteur d'activation plaquettaire (PAF)
Par quelles cellules est-il produit?
Rôles et effet des antagonistes des PAF?
Produit par :
1) Leucocytes (mastocytes/basophiles) et cellules endothéliales
Rôles :
1) Augmente la perméabilité vasculaire
2) Vasoconstriction (pour permettre thrombus)
3) Favorise l'adhésion leucocytaire
4) Agrégation et stimulation plaquettaire
Peu utiles dans le traitement de l'inflammation.
46
Médiateurs chimiques : les cytokines
Rôles, cellules qui les produisent et les 2 cytokines principales
Rôles :
- Régulent et initient les réactions immunitaires et inflammatoires
- Modulent les fonctions d'autres cellules
- Plus précisément : effets sur l'endothélium, les leucocytes et les fibroblastes. Dans la phase aïgue : augmentation
-
Produites par
- Les lymphocytes, les cellules dendritiques et les macrophages
1) Le facteur de nécrose tumoral (TNF)
- Produit par : macrophages, leucocytes, cellules endothéliales et autres
- En réponse à tissu endommagé
2) Interleukine-I
- Produite par monocytes, histiocytes/macrophages
47
Quels sont les effets du TNF et de l'IL-1?
1) Phase aiguë :
- perte d'appétit
- fièvre
- somnolence
- choc hémodynamique
- neutrophilie
- protéines de la phase aiguë
2) Effets sur l'endothélium
3) Effets sur les fibroblastes
4) Effets sur les leucocytes
48
Médiateurs chimiques : les chemokines
Rôle et cellules qui les produisent
Petites protéines agissant surtout sur les leucocytes (recrutement et migration)
Produites par les leucocytes, les fibroblastes et les cellules endothéliales
Chemokines inflammatoires : adhésion leucocytes à l'endothélium et migration vers le site inflammé
49
Médiateurs chimiques : l'oxyde nitrique
- Effet vasculaire et cellulaire
- Bactéricide
- Diminue la réaction immunitaire (comme lipoxine)
50
Médiateurs chimiques : enzymes lysosomiales
Quelles cellules les produisent et leur rôle
- Chez les polynucléaires neutrophiles et les monocytes/macrophages
- Dégradent substances phagocytées ET substances extracellulaires de la réaction inflammatoire quand meurent
51
Médiateurs chimiques : radicaux libres
- Produits dans mitochondries dû à toxines, radiation, reperfusion
- Effets : dommage aux membranes cellulaires, à l'ADN (mutations) et aux protéines
52
Médiateurs chimiques : neuropeptides
Rôle, structures qui les produisent et endroit où ils sont nombreux
- Petites protéines produites par les nerfs sensitifs et certains leucocytes (surtout tractus digestif et poumon)
- Peuvent initier la réaction inflammatoire comme amines vaso-actifs
- Effets : régulation du tonus et de la perméabilité vasculaire, transmission signaux pour la douleur
- Ex.: substance P
53
Quelles sont les trois évolutions possibles de l'inflammation aiguë?
1) Résolution complètement : restitution normale du tissu inflammé (structure et fonction)
2) Cicatrisation/fibrose : tissu inflammé remplacé par du tissu fibreux
3) Inflammation chronique
54
Quelles sont les étapes de la résolution complète?
***retrait du stimulus initial
1) Rétablissement de la perméabilité vasculaire normale
2) Drainage des liquides et des protéines par les lymphatiques ou par pynocytose (macrophages)
3) Phagocytose des polynucléaires neutrophiles apoptotiques et des débris (macrophages)
4) Disposition des macrophages
5) Remplacement des cellules endommagées
6) Retour à la fonction normale du tissu
55
Conditions pour que la résolution possible soit possible et donner un exemple
1) Agression limitée ou de courte durée
2) Tissu capable de régénération
3) Peu de destruction tissulaire
ex.: bronchopneumonie aïgue
56
Conditions pour qu'il y ait fibrose/cicatrice et donner un exemple
1) Destruction tissulaire importante
2) Tissu incapable de régénération (cellules permanentes)
3) Exsudat fibrineux très important : organisation menant à la fibrose
ex. :
- fibrose pulmonaire suite à une grosse bronchopneumonie
- pleurésie/pleurite avec exsudat fibrineux pouvant mener à des adhérences fibreuses
57
Conditions pour inflammation chronique
1) persistance de l'agent agresseur
| 2) entrave au processus de guérison
58
Quels sont les 4 patrons morphologiques de l'inflammation aiguë?
1) inflammation séreuse
2) inflammation fibrineuse
3) inflammation suppurative/purulente
4) ulcère
59
4 patrons morphologiques de l'inflammation aiguë : l'inflammation séreuse (avec exemples)
- accumulation d'un liquide aqueux très pauvre en protéines
- dérivé du plasma OU de la sécrétion des cellules mésothéliales des cavités (plèvre, péritoine, péricarde)
ex.: brûlure, infections virales, péricardite séreuse avec épanchement (virale)
60
4 patrons morphologiques de l'inflammation aiguë : l'inflammation fibrineuse (avec exemple)
- agression sévère
- grande perméabilité vasculaire : passage de bcp de fibrinogène
- inflammation des cavités (péricarde, méninges)
ex.: péricardite fibrineuse
61
4 patrons morphologiques de l'inflammation aiguë : l'inflammation purulente (avec exemples)
- production importante d'exsudat purulent
- pus : polynucléaires neutrophiles, cellules nécrotiques et liquide d'oedème
ex. :
- bactéries pyogéniques comme le staph. (méningite bactérienne)
- abscès : accumulation localisée de pus (après biopsie ganglionnaire, rougeur, oedème et chaleur au niveau de la cicatrice)
62
4 patrons morphologiques de l'inflammation aiguë : l'ulcère
c'est quoi et où se produit-il? Exemple?
- Perte de substance localisée ou excavation en surface d'un organe/tissu
- Évacuation de tissu inflammatoire nécrotique
- tractus digestif, urinaire, peau, bouche
- ulcère du duodénum
63
Quelles sont les causes des signes cardinaux de l'inflammation?
1) Rougeur : vasodilatation et augmentation du flot vasculaire
2) Chaleur : vasodilatation et augmentation du flot vasculaire
3) Oedème/tumeur/enflure : augmentation de la perméabilité vasculaire
4) Douleur : médiateurs chimiques et compression nerveuse
64
Donner des exemples de lésions inflammatoires aiguës
***terminent en -ite
- dermatite
- appendicite
- conjonctivite
65
Inflammation aiguë :
Prolongée (semaines, mois, années, etc.)
Inflammation active, destruction tissulaire et réparation SIMULTANÉMENT
Apparition :
1) suite souvent une inflammation aiguë
2) d'emblée chronique, insidieusement, souvent asymptomatique au début
66
Quelles sont les 3 causes de l'inflammation chronique qui ne fait PAS suite à l'inflammation aiguë?
1) Infection persistante par des microbes de faible toxicité (mucobactéries, virus, parasite, champignons)
- difficiles à éradiquer
- réaction d'hypersensibilité de type IV
2) Exposition prolongée à des agents potentiellement toxiques
- Endogènes : lipides -> athérosclérose
- Exogènes : silice, amiante
3) Activation excessive/inappropriée du système immunitaire :
- réaction allergique (asthme)
- réaction auto-immune (arthrite rhumatoïde)
67
Quelles sont les 3 caractéristiques de l'inflammation chronique?
1) Infiltrat de cellules inflammatoires mononucléées :
- histiocytes/macrophages
- lymphocytes
- plasmocytes)
2) Destruction tissulaire :
- persistance de l'agent causal ou de l'inflammation
3) Tentative de réparation :
- remplacement du tissu lésé par du tissu fibreux : dépôt de collagène et angiogénèse
68
Quelles sont les cellules impliquées dans l'inflammation chronique?
Principalement :
- Histiocytes/macrophages
- Cellules lymphoïdes (plasmocytes et lymphocytes)
Aussi :
- Polynucléaires éosinophiles (réaction immunitaire et parasitose)
- Mastocytes (réaction immunitaire)
69
Décrire la durée de l'activité des monocytes/macrophages dans les inflammations aiguë et chronique.
Monocytes : demie-vie de 24h
Macrophages tissulaires : vit des mois/années
1) Aiguë : les macrophages quittent quand l'inflammation est terminée
2) Chronique : les macrophages persistent tant que le processus est actif dû à 3 mécanismes :
- recrutement (chemokines)
- division (dans le tissu)
- immobilisation (cytokines)
70
Quels sont les rôles des macrophages (3)?
1) Élimination de l'agent agresseur par phagocytose
2) Élimination de débris tissulaires
3) Initiation du processus de réparation (collagène et angiogénèse)
71
Qu'est-ce que l'inflammation granulomateuse?
- forme d'inflammation chronique
| - présence de granulomes (histiocytes/macrophages activés + lymphocytes/plasmocytes)
72
Distinguer monocyte/histiocyte/macrophages.
Monocyte -> histiocyte/macrophage épithélioïde
histiocytes mononucléés fusionnent pour former des histiocytes polynucléés géants qui sont plus performants pour se débarrasser de l'agent causal
73
Décrire l'organisation d'un granulome
De l'intérieur vers l'extérieur :
1) Nécrose caséeuse
2) Histiocytes/macrophages mononucléés et géants
3) Lymphocytes
4) Fibroblastes
74
Quels sont les 2 types de granulomes?
1) Granulome à corps étrangers
- particules inertes exogènes ou endogènes
2) Granulome immun
- dû à particules solubles de microbes (habituellement) capables d'induire une réaction d'immunité cellulaire)
75
Donner des exemples de corps étrangers (exogènes et endogènes) pouvant causer un granulome.
1) Endogènes :
- Cristaux d'urate -> goutte
- Kératine -> kyste épidermoïde
2) Endogènes :
- Matériel végétal (épine)
- Poussière inorganique (silice, silicose) -> plein de granulomes dans poumon
- Talc
- Matériel de sutures chirurgicales
- Encre (tatouage)
76
Quel est le prototype du granulome immun? Mises en garde contre généralités...
- causé par la mycobactérie tuberculeuse (transmission orale)
- caractérisé par centre de nécrose caséeuse
ATTENTION:
- tous les granulomes immuns ne sont pas nécrotiques
- il existe d'autres infections causant des granulomes nécrosants (ex.: champignons)
77
Quels sont les effets systémiques de l'inflammation?
1) Fièvre :
- TNF, IL-1, prostaglandine PGE2
2) Augmentation de certaines protéines plasmatiques
- fibrinogène, protéine C
3) Leucocytose
- TNF, IL-1
4) Tachycardie, perte d'appétit, somnolence, malaise, frissons, augmentation de la tension artérielle
5) Choc septique
- hypotension
- coagulation intravasculaire disséminée
- insensibilité à l'insuline et hyperglycémie
(TNF, IL-1)
