Pharmaco 4

Question 1

Quel est le nouveau facteur à prendre en compte chez la population pédiatrique?

Answer 1

Ontogenèse (développement de l’individu)

Question 2

Quels sont les 3 facteurs qui influencent l’efficacité des effets chez les enfants?

Answer 2

• Masse corporelle
• Composition corporelle
• Niveau de maturité fonctionnelle

Question 3

Quel sont les 5 sous-aspects de la maturité fonctionnelle et l’étape affectée?

Answer 3

• des membranes (absorption et distribution
• des organes (biotransformation et élimination)
• des systèmes enzymatiques (biotransformation)
• des systèmes de transport (abs, dist, biotransfo, élim)
• des cibles biologiques (réponse thérapeutique)

Question 4

Pour quelles raisons (3) est-ce que le rôle de la pharmacologie pédiatrique est importante?

Answer 4

• Évaluation scientifique insuffisante des Rx
• Enfant n’est pas un adulte miniature
• Présentations galéniques inadaptées

Question 5

Quelles sont les 2 contraintes à l’évaluation scientifique chez l’enfant?

Answer 5

• Éthiques et difficultés techniques

- Économiques

Question 6

Quelle est la proportion d’usage de Rx pendant la grossesse?

Answer 6

40-90%

Question 7

Vrai ou faux?

La plupart des Rx sont sécuritaires pour le foetus.

Answer 7

Vrai

Question 8

Quelles conséquences peuvent avoir les Rx toxiques pour le foetus?

Answer 8

• Malformations congénitales
• Déficits fonctionnels et/ou morphologiques
• Autres formes toxicité

Question 9

Quels sont les 8 facteurs déterminants du transfert placentaire et des effets sur le foetus?

Answer 9

• Dose administrée
• Caractéristiques physicochimiques
• Débit sanguin utéro-placentaire
• Pharmacocinétique du Rx chez la mère
• Durée d’exposition au Rx
• Caractéristiques de distributions dans tissus foetaux
• Étape de dvlp de l’embryon + foetus
• Rx utilisés en combinaison

Question 10

Quelles modifications (9) peuvent survenir pendant la grossesse et quel phase affectent-elles?

Answer 10

• Vidange gastrique ralentie (absorp)
• Transit intestinal prolongé (absorp)
• Augmentation pH gastrique (absorp)
• Modification masse et composition corp (distribution)
• Augmentation DC et vol sanguin (distribution)
• Diminution protéines plasmatiques (distribution)
• Augmentation flux sanguin rénal (excrétion)
• Augmentation filtration glomérulaire (excrétion)
• Métabolisme hépatique peu modifié

Question 11

Quelle est le mode de transport principal pour les échanges transplacentaires?

Answer 11

Diffusion passive

Question 12

Quels facteurs (5) influencent le passage transplacentaire?

Answer 12

• Concentration dans la circulation maternelle
• Propriétés physico-chimiques Rx
• Liaison aux protéines plasmatiques
• Propriétés du placenta
• Transporteur placentaire

Question 13

Quels sont les 3 propriétés physico-chimiques d’importance dans le passage transplacentaire?

Answer 13

• Liposolubilité
• Degrés d’ionisation
• Dimension moléculaire

Question 14

Quelle est la facilité de passage des molécules selon leur poids moléculaire (PM)?

Answer 14

• PM < 500 Da (g/mol) : traversent aisément la barrière, dépendamment de liposolubilité et degré d’ionisation
• PM de 500-1000 : traversent avec plus de difficulté
• PM > 1000 : pratiquement exclus

Question 15

La liaison aux protéines plasmatiques influence quoi (2)?

Answer 15

• Vitesse de transfert

- Quantité transférée

Question 16

Quelles sont les 3 propriétés du placenta?

Answer 16

• Augmentation du flux utérin
• Augmentation de la surface d’échange
• Diminution épaisseur barrière placentaire

Question 17

Physiologiquement, les 3 propriétés du placenta entraînent quels effets (3)?

Answer 17

• facilitent les transferts placentaires
• assurent les besoins nutritionnels et É croissants
• facilitent le passage transplacentaire des Rx

Question 18

Quels sont les 3 transporteurs placentaires?

Answer 18

• Diffusion facilité pour quelques Rx
• Transport actif pour certains Rx
• Endocytose (transfert des immunoglobulines)

Question 19

Est-ce que le placenta et le foie sont capables d’inactiver certains Rx?

Answer 19

Oui! Effet protecteur pour le foetus.

Question 20

Quelles sont les 4 circonstances dans lesquelles une femme enceinte peut utiliser des Rx?

Answer 20

• Prise accidentelle car ignore qu’elle est enceinte
• Prescrit à la femme enceinte pour traiter une maladie
• Prescrit à la femme enceinte pour tx à visée foetale
• Toxicomanie

Question 21

Vrai ou faux?

Une seule et unique exposition intra-utérine peut être suffisante pour affecter la structure du foetus?

Answer 21

Oui, surtout si en phase de développement rapide.

Question 22

Vrai ou faux?

Les patients pédiatriques souvent plus sensibles aux Rx. Les vitesses d’absorption, distribution, biotransformation et excrétion changent beaucoup au cours de la 1ère année de vie.

Answer 22

Vrai

Question 23

Est-il vrai de dire que l’absorption orale chez les enfants est variable et peu prévisible par rapport à l’adulte?

Answer 23

Oui

Question 24

Quelles sont les 5 particularités associées à l’absorption chez le jeune enfant et leur impacts en général?

Answer 24

• pH gastrique (absorp acides et bases faibles)
• Vitesse vidange gastrique : début d’action retardé pour les Rx absorbé a/n intestinal
• Motilité intestinale : qté absorbé imprévisible
• Immaturité fct biliaire : diminution absRx liposolubles
• Immaturité enzymes CYP1A1 et CYP 3A4 : diminution l’élimination

Question 25

Quel est le continuum de changement de l'acidité gastrique à partir de la naissance?

Answer 25

- Naissance : neutralité (pH 6-8) - Augmentation sécrétion acide en qq heures (pH baisse) - Normalisation vers 2 ans

Question 26

Quelles sont les 2 conséquences d'un pH gastrique plus «neutre» chez le jeune enfant?

Answer 26

- absorption des acides faibles défavorisée et début d’action retardé - absorption des bases faibles favorisée et début d’action plus rapide

Question 27

Quelles sont les particularités de la peau chez l'enfant qui rendent l'absorption percutanée plus élevée?

Answer 27

- Couche cornée + mince, peu kératinisée - Perfusion et hydratation cutanée + élevées - Surface corporelle / masse corporelle > adulte

Question 28

Quelle est la conséquence de l'absorption cutanée plus élevée?

Answer 28

Augmentation du risque de toxicité systémique puisque absorption augmentée

Question 29

Quels sont les 3 facteurs qui favorisent la pénétration cutanée?

Answer 29

- Occlusion - Application dans les plis et zone périnéale - Haute concentration du produit

Question 30

Quelles sont les 4 particularités de l'absorption rectale chez l'enfant?

Answer 30

- Variable selon Rx - Contractions pulsatives rectales accrues (expulsion) - Augmentée pour Rx avec effet de 1er passage - Voie pour status epilepticus

Question 31

Quelles sont les 4 particularités de l'absorption intramusculaire et sous-cutanée chez l'enfant?

Answer 31

- Irrégulière, imprévisible, douloureuse - Varie, comme chez l'adulte, en fct débit sanguin - Masse M et débit sanguin réduits - Inefficacité des contractions musculaires

Question 32

Comment est l'absorption pulmonaire chez l'enfant par rapport à l'adulte?

Answer 32

Augmentée (immaturité fonctionnelle et architecturale)

Question 33

Quels sont les 6 facteurs qui affectent la distribution des Rx chez l'enfant?

Answer 33

- % eau totale augmentée - % eau extracellulaire augmentée - % graisses diminué - % muscle diminué - Albumine sérique diminuée - BHE immature

Question 34

La liaison aux protéines plasmatiques chez les nouveaux-nés et nourrissons est diminuée. Quel est l'impact?

Answer 34

Augmentation de la fraction libre de certains Rx, ce qui risque d'amplifier la réponse pharmacologique et induire effets indésirables.

Question 35

Vers quel âge est-ce que les valeurs adultes de l'albuminé et l'alpha-glycoprotéine acide?

Answer 35

- Albumine : 1 à 3 ans | - alpha-glycoprotéine acide : 7 à 12 ans

Question 36

Quels sont les 3 autres facteurs pouvant influencer la distribution chez l'enfant?

Answer 36

- Variabilité du débit sanguin régional - Changement a/n équilibre acido-basique - Immaturité + perméabilité des membranes cellulaires

Question 37

Pourquoi est-ce que la distribution au cerveau est plus élevée chez nouveau-nés et jeunes enfants?

Answer 37

- BHE immature (plus perméable) | - Perfusion cérébral > adulte

Question 38

Est-ce que le métabolisme de l'enfant est plus lent ou plus rapide? Quelle est la conséquence?

Answer 38

Plus lent donc diminution de la vitesse d'élimination et augmentation de la durée d'action.

Question 39

Pour quel Rx est-ce que la vitesse d'élimination peut être plus rapide chez le patient pédiatrique que chez l'adulte?

Answer 39

Pro-drogue (nécessitent une première activation) | Ils sont inefficace chez l'enfant puisque pas de 1ère transformation.

Question 40

Vrai ou faux? Les réactions de phases 1 et 2 sont généralement diminuées chez n-né et jeune nourrisson

Answer 40

Vrai

Question 41

Quel sont les 2 impacts de l'immaturité des enzymes hépatiques?

Answer 41

- diminution de la clairance des Rx | - augmentation de la durée d'action

Question 42

Quelles raisons (3) explique que l'excrétion rénale de l'enfant est plus lente que l'adulte?

Answer 42

- débit sanguin rénal réduit - vitesse de filtration glomérulaire réduite - sécrétion tubulaire réduite (moins transporteurs)

Question 43

Durant quelle période est-ce que la filtration glomérulaire et la sécrétion tubulaire deviennent similaire à l'adulte?

Answer 43

6-24 mois

Question 44

Sur quoi doit-on se baser pour la posologie (principe général)?

Answer 44

Recommandations du fabricants.

Question 45

Sur quels (3) paramètre peuvent être basés les formules pour estimer la posologie chez l'enfant?

Answer 45

- Âge - Poids - Surface corporelle

Question 46

Vrai ou faux? La plupart des Rx peuvent se retrouver dans le lait maternel, généralement à des concentrations faibles.

Answer 46

Vrai

Question 47

Quelles sont les 4 recommandations pour la prise de Rx pendant l'allaitement?

Answer 47

- Abstention si possible - Éviter Rx reconnus comme étant nocifs et ceux dont on ignore le niveau de sécurité. - Prendre Rx environ 30-60 min après allaitement et 3-4 h avant le prochain - Renoncer à l’allaitement si tx implique anticancéreux ou autres agents reconnus pour leur grande toxicité.

Question 48

Quelles sont les 2 formes pharmaceutiques qui peuvent être administrées aux enfants? Quelles sont leurs principales distinctions?

Answer 48

- Elixir (homogène, ttes doses égales) | - Suspension (hétérogène si pas brassé)

Question 49

Quels sont les 6 problématiques reliées au patient pouvant être rencontrées par rapport à la compliance?

Answer 49

- Elixir (évaporation) - Suspension (brassage inadéquat) - Erreur de mesure (imprécision de l’outil de mesure) - Pertes lors de l’administration (régurgitation ou déversement accidentel) - Prise de Rx pendant le sommeil (réveiller ou pas) - Interruption inappropriée du tx (quand sx diminuent)

Question 50

Quels sont les 4 problématiques reliées au thérapeute pouvant être rencontrées par rapport à la compliance?

Answer 50

- Instructions incomplètes/imprécises - Erreurs d’ajustement de la posologie - Méconnaissance des interactions médicamenteuses - Oubli de vérifier l’observance

Question 51

Quels sont les 4 correctifs pouvant être apportés si la compliance est moindre?

Answer 51

- utilisation d’une cuillère ou seringue graduée - posologie plus facile, plus adaptée (durée, fréquence) - fournir instructions précises - fournir info sur effets 2nd et possibilité d’interactions