Pharmaco 4

Question 1

Facteur influençant l’intensité des effets d’un Rx caractéristique à la pédiatrie

Answer 1

Constitution de chaque individu

• masse
• composition corporelle
• niveau de maturité fonctionnelle

Question 2

Quels aspects de l’immaturité fonctionnelle jouent sur les conséquences d’une exposition aux Rx des enfants?

Answer 2

• croissance rapide
• différenciation cell
• développement tissulaire

Question 3

pourquoi il faut faire attention à l’administration de Rx chez les enfants?

Answer 3

• surdosage facile

- prévenir toxicité cumulative

Question 4

la réaction d’un rx sur un enfant est ….

Answer 4

imprévisible

Question 5

Le passage des Rx de quelle structure risque d’exposer l’embryon à des effets pharmacologiques?

Answer 5

le placenta

Question 6

Facteurs déterminants le transfert placentaire et effets du Rx sur le foetus

Answer 6

1) Dose administrée
2) Caractéristiques physicochimiques du Rx
3) Débit sanguin utéro-placentaire (détermine quantité et vitesse à laquelle Rx atteint le foetus)

4) Pharmacocinétique du Rx chez la mère (ADME, liaisons protéiques et tissulaires,
clairance plasmatique)

5) Durée d’exposition au Rx
6) Caractéristiques de distribution dans différents tissus foetaux
7) Étape de développement de l’embryon et du foetus
8) Rx utilisés en combinaison (interactions médicamenteuses)

Question 7

Pharmacocinétique pendant la grossesse

• effet général
• absorption
• distribution
• élimination rénale

Answer 7

pharmacocinétique change pendant la grossesse

• absorption variable
• distribution augmentée
• élimination rénale augmentée

Question 8

Passage transplacentaire des médicaments se fait par quel type de mécanisme

Answer 8

Diffusion passive

Question 9

Facteurs déterminants le passage transplacentaire des Rx

Answer 9

-Concentration dans la circulation maternelle

-Propriétés physico-chimiques du Rx
(Liposolubilité, degré d’ionisation, dimension moléculaire)

• Liaison aux protéines plasmatiques
• Propriétés du placenta (surface d’échange, épaisseur, flux sanguin)
• Transporteur placentaire

Question 10

Dimension moléculaire

Answer 10

certaines très grosses molécules ne peuvent pas traverser le placenta et donc être prescrit en totue sécurité aux femmes enceintes

Question 11

Propriétés du placenta: qu’est-ce qui fait augmenter le transfert de Rx?

Answer 11

• hausse flux utérin
• hausse surface échange
• baisse épaisseur barrière placentaire

(augmente le transfert de Rx)

Question 12

Quelles 2 structures sont capables d’inactiver certains Rx (passage de la biotransformation)?

Answer 12

placenta

foie foetal

Question 13

inhibiteurs directs de la rénine et grossesse

Answer 13

IECA/ARA

• causent des dommages rénaux importants et irréversibles chez le foetus
• CONTRE-INDIQUÉS

Question 14

AINS et grossesse

Answer 14

• effet anti-PG négatifs pour le bébé
• à éviter en début de grossesse
• CONTRE-INDIQUÉS dès le 6ième mois

Question 15

2 autres effets foeto-toxiques

Answer 15

• syndrome de sevrage du nourrisson (opiacés)

- toxicité différée/retardée

Question 16

Actions tératogènes

Answer 16

une seule et unique exposition intra-utérine peut affecter la structure du foetus

Question 17

Première cause de déficience mentale non génétique en occident

Answer 17

alcoolisation prénatale

Question 18

4 aspects qui changent bcp dans la première année de vie d’un enfant et qui rend donc un enfant + sensibles aux Rx

Answer 18

• vitesse absorption
• distribution
• biotransformation
• excrétion

Question 19

Absorption orale chez enfant

Answer 19

• variable et peu prévisible car bcp de changements dans le tractus gastro-intestinal

Question 20

Aspects du tractus GI qui se modifient

Answer 20

• pH gastrique
• vitesse de vidange gastrique
• motilité intestinale
• immaturité fct biliaire
• immaturité enzymes CYP 1A1 et CYP 3A

Question 21

pH gastrique

+ conséquences

Answer 21

pH gastrique ++

• neutre à la naissance (6-8), - - Puis, diminution du pH en quelques heures
• Diminution progressive et normalisation vers 2 ans

CONSÉQUENCES

• absorption des acides faibles défavorisée et début d’action retardé
• absorption des bases faibles favorisée et début d’action plus rapide

Question 22

Vitesse de vidange gastrique

+ conséquences

Answer 22

• très lente jours après la naissance
• se normalise vers 6-8 mois

CONSÉQUENCES
- début d’action retardé des Rx absorbés au niveau intestinal

Question 23

Motilité intestinale

+ conséquences

Answer 23

• lente et irrégulière chez le nouveau-né

CONSÉQUENCES
- Qté de Rx absorbée est impreévisible

Question 24

Immaturité de la fct biliaire

- conséquences

Answer 24

diminution absorption Rx liposolubles

Question 25

Immaturité des enzymes CYP 1A1 et CYP 3A

Answer 25

baisse métabolisme intestinal (donc diminution élimination présystémique intestinale)

Question 26

Absorption percutanée chez l'enfant | + conséquences

Answer 26

+ grande que chez adulte CONSÉQUENCES risque de toxicité systémique des agents topiques ++ (corticostéroïdes, vitamine A, antihistaminiques, désinfectant à base d’iode…)

Question 27

Facteurs favorisant la pénétration percutanée chez enfant

Answer 27

- occlusion - application des les plis cutanés - application dans la zone périnéale - haute concentration produit

Question 28

Absorption rectale chez l'enfant

Answer 28

- variable selon les Rx | mais risques d'expulsion des formes rectales solides + grandes à cause des contractions rectales pulsatiles accrues

Question 29

Absorption rectale chez enfant et médicament avec effet premier passage

Answer 29

augmentation de l'effet car immaturité hépatique ATTENTION JUSTE PORTION DISTALE DU COLON

Question 30

Absorption IM et SC

Answer 30

- irrégulière, imprévisible et douloureuse - diminuée chez nouveau-né - masse musculaire et débit sanguin diminués - inefficacité des contractions musculaires

Question 31

Absorption pulmonaire

Answer 31

-augmentée car immaturité fct et architecturale des poumons

Question 32

Facteurs responsables de la différence de la distribution chez l'enfant (6)

Answer 32

``` % eau total ++ %eau extracell ++ %graisses -- %muscles -- albumine sérique -- barrière hémat- enc. =immature ```

Question 33

Conséquences hausse de la proportion d'eau chez enfant

Answer 33

- diminution de la concentration du Rx dans le plasma | - donc nécessite une + grande dose pour Rx HYDROsolubles

Question 34

2 aspects qui participent à la faible qté de liaisons du Rx avec les prot. plasmatiques chez enfant

Answer 34

- moins de prot. plasmatiques | - bcp de sub. endogènes avec une + grande affinité pour albumine

Question 35

Conséquences des faibles liaions avec prot. plasmatiques

Answer 35

- hausse de fraction libre de Rx | - donc hausse de la réponse pharmacologique et induction effets indésirables

Question 36

Barrière hémato-encéphalique et enfants | + conséquences

Answer 36

- immature et devient de + en + perméable avec le temps donc meilleure perfusion cérébrale CONSÉQUENCES - distribution plus élevée au cerveau chez les n-nés et jeunes enfants - hausse efficacité OU toxicité de certains Rx

Question 37

Biotransformation chez l'enfant

Answer 37

+ lent p/r à l'adulte car maturation lente de plusieurs systèmes enzymatiques

Question 38

Conséquences de la biostranformation chez l'enfant sur l'effet des Rx

Answer 38

baisse vitesse élimination | hausse durée action

Question 39

Réaction I et II du métabolisme hépatique chez enfant

Answer 39

généralement diminués

Question 40

Profil ontogénique des isoenzymes phases I et II

Answer 40

Distincts/ différents pour chaque

Question 41

Qd les isoenzymes sont tous matures?

Answer 41

entre 1 et 10 ans

Question 42

Excrétion rénale chez enfant

Answer 42

- Plus lente que chez l’adulte : - débit sanguin rénal réduit - vitesse de filtration glomérulaire réduite - sécrétion tubulaire réduite (- de transporteurs)

Question 43

Qd la filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire deviennent similaires à adulte?

Answer 43

environ 6-24 mois apres naissance

Question 44

Conséquences de l'excrétion rénale ralentie

Answer 44

diminution clairance rénale hausse durée action hausse risque toxicité

Question 45

Posologie pédiatrique

Answer 45

doit tenir compte de toutes les différences pharmacocinétiques sinon - intoxication par surdosage ou accumulation

Question 46

Fenêtre thérapeutique chez l'enfant

Answer 46

+ étroite que chez adulte | donc risques + marqués

Question 47

sur quoi doit-on se baser pour déterminer une posologie pédiatrique?

Answer 47

le poids ou surface corporelle | ATTENTION PAS ÂGE

Question 48

2 formules d'approximation de la dose pédiatrique

Answer 48

Dose pédiatrique = (Dose adulte x poids enfant (kg) ) /70 Dose pédiatrique = (Dose adulte x SC enfant (m2) ) / 1.73

Question 49

Allaitement et Rx

Answer 49

la plupart des Rx vont se retrouver à faible concentraion dans le lait

Question 50

Recommandations d'utilisation de Rx pendant allaitement (4)

Answer 50

- Abstention si possible - Éviter Rx reconnus comme étant nocifs et ceux dont on ignore le niveau de sécurité, sinon interrompre l’allaitement. - Prendre Rx ~30-60 min après allaitement et 3-4 hres avant le prochain -Renoncer à l’allaitement si traitement implique anticancéreux ou autres agents reconnus pour leur grande toxicité.

Question 51

CONCLUSIONS DE FIN DE POWER POINT - À LIRE

Answer 51

1- L’utilisation de Rx pendant la grossesse est un phénomène fréquent. 2- La plupart des Rx sont sécuritaires pendant cette période, mais certains peuvent se révéler toxiques pour le foetus. 3- La majorité des Rx traverse la barrière foeto-placentaire par diffusion passive. 4- Outre des différences notables au niveau de la masse et de la composition corporelles p/r à l’adulte, le patient pédiatrique exhibe une immaturité fonctionnelle importante au niveau des organes d’élimination et des processus de biotransformation. 5- Ces différences doivent être prises en considération dans le choix des doses et de la fréquence d’administration des Rx, pour maximiser les effets bénéfiques d’un traitement pharmacologique et minimiser les effets indésirables ou toxiques.