Réponse Immunitaire Normale Flashcards

Question

Régulation de la fonction des cellules NK

Answer 1

* Signaux de r**écepteurs activateurs** * Molécules de surface induite par le stress cellulaire (infection, lésions de l'ADN) * Signaux de r**écepteurs inhibiteurs** * Molécules du **CMH de classe I** (cellules saines du soi) * Plusieurs cytokines * IL-2, IL-15 : stimulent prolifération des cellules NK * IL-12 : activation de la destruction des cellules cibles et sécrétion d'IFN-γ. ## Footnote *NB. Déséquilibre entre facteurs activateurs (expression augmentée) et facteurs inhibiteurs (expression diminuée) si la cellule est infectée ou transformée (néoplasique) -- \> activation des cellules NK*

Answer 2

Interferon-γ (IFN-γ) -- \> activation des macrophages --\> défense précoce contre les infection microbiennes intracellulaires

Answer 3

1. Inflammation 2. Réponse antivirale *NB. Production de signaux de danger --\> stimulent réponse immunitaire adaptative*

Answer 4

* Immunité innée : * Pas de mémoire * Pas de spécificité antigénique fine * 100aine de récepteurs différents contre 1000 motifs moléculaires * Immunité adaptative : * Spécificité d'antigène * Cellules Mémoire * 2 types de récepteurs * Immunoglobulines (*B-cell receptors*) * TCRs (*T-cell receptors*) * Chacun avec des millions de variations contre des millions d'Ag

Answer 5

* Réponse vasculaire et cellulaire * Destruction microbes et élimination des cellules endommagées * Réparation des tissus endommagés * Déclenchée par les produits de la réponse immunitaire innée * Cytokines * Produits d'activation du complément * Autres médiateurs

Answer 6

* Immunité humorale * Lymphocytes B et leurs produits (Immunoglobulines/anticorps) * Microbes extra-cellulaires * Immunité cellulaire * Lymphocytes T (*thymus-derived*) * Microbes intra-cellulaires et cellules tumorales NB. Récepteurs spécifiques d'antigènes : TCR et BCR (Ig)

Answer 7

Activation sélective d'un clone de lymphocytes spécifiques d'un antigène lors de l'exposition à cet antigène *NB. Lymphocytes avec la même spécificité d'antigène constituent un clone (expriment les mêmes récepteurs pour antigènes)*

Answer 8

Recombinaison somatique (« recombinaison V(D)J ») des gènes qui codent pour les récepteurs aux antigènes. --\> Variations aux sites de jonction des segments (diversité « jonctionnelle ») NB. Durant la maturation des lymphocytes, **_avant la rencontre avec l’antigène,_** dans le thymus pour les lymphocytes T, et dans la moelle osseuse pour les B. Recombinaison = réarrangement

Answer 9

Segments d'ADN séparés spatiallement qui ne peuvent pas être transcrits en ARNm

Answer 10

* Assemblage de segments de gènes nommés V (variable), D (diversité) et J (jonction) * Diversité combinatoire * Enzymes spécialisées RAG (*recombination activating gene*) : * Coupent l’ADN aux extrémités des segments V(D)J * Au niveau de signaux RSS (r*ecombination signal sequences*) * Mécanismes classiques de réparation de l’ADN * Introduisent une diversité « jonctionnelle »

Answer 11

Produits de RAG-1 and RAG-2 (*recombination-activating genes*) Déficits héréditaires en protéines RAG --\> incapacité à produire des lymphocytes matures

Answer 12

* Seules les lymphocytes B et T ont des réarrangements des récepteurs aux antigènes * Présence de réarrangements T ou B signe la nature lymphocytaire d'un néoplasme * Prolifération néoplasiques monoclonales vs non néoplasiques polyclonales

Answer 13

* T cytotoxiques (CTLs) : * Détruisent les cellules infectées ou anormales * CD8+ * **_T auxilliaire (T Helper)_** : * Stimulent les lymphoctyes B et autres leucocytes * CD4+ * **T régulateurs (Treg)**: * Limitent la réponse immunitaire et préviennent l'auto-immunité (tolérance immunitaire) * CD4+

Answer 14

Les lymphocytes T se développent dans le thymus à partir de précurseurs issus des cellules souches hématopoïétiques

Answer 15

* Sang * 60%-70% des lymphocytes * Zones T des organes lymphoides secondaire

Answer 16

* Récepteurs des lymphocytes (T-cell receptor) * Hétérodimères (lien disulfide) * αβ (alpha-beta) (95% des lymphocytes T) * Ag peptidiques * Présentés par le CMH (cellules présentatrices d'antigène) = restriction CMH * γδ (gamma-delta) * peptides, lipides et petites molécules * Non liées au CMH * Cellules présentes dans épithélium (peau et muqueuses)

Answer 17

* Liens non covalents * Complexe CD3 * 2 chaînes ε * 1 γ * 1 δ * Dimère de la chaîne ζ * Transduction du signal

Answer 18

* Natural killer T-cells * Groupe hétérogène de lymphocytes T * Marqueurs de lymphocytes T * Marqueurs de cellules NK * Diversité limitée des TCRs * Lipides et glycoprotéines * Présentés par CD1 (analogue du CMH-1) * Fonctions mal définies

Answer 19

* **CD4** (lie CMH II) * **CD8** (lie CMH I) * **CD28** (Lie CD80 ou CD86) * **Intégrines** (favorisent liaison aux cellules présentatrices d'Ag) NB. CD4 et CD8 : normalement mutuellement exclusifs

Answer 20

Les lymphocytes B se développent à partir de précurseurs dans la moelle osseuse.

Answer 21

* Sang (10 à 20 % des lymphocytes circulants) * Organes lymphoides périphériques * Ganglions lymphatiques * Rate * Tissu lymphoïdes associé aux muqueuses

Answer 22

Complexe BCR (B-cell receptor) : * Immunoglobuline membranaire : IgM ou IgD * Hétérodimère (transduction du signal) * Igα (CD79a) * Igβ (CD79b)

Answer 23

* CR2 (CD21) : * Récepteur du complément * Utilisé par EBV pour infecter les lymphocytes B * CD40 * Reçoit signaux des T-helper

Answer 24

CR2 (CD21, Récepteur du complément)

Answer 25

* **_Cellules dendritiques interdigitées_** * Svt appelées "cellules dendritiques" * Sous les épithélium et dans l'interstitium de tous les organes * Immature de l'épiderme = Cellules de Langerhans * Présentation Ag aux lymphocytes T * **_Cellules dendritiques folliculaires_** * Centre germinatifs des follicules lymphoïdes (rate et ganglions) * Présentation Ag aux lymphocytes B

Answer 26

Cellules de Langerhans

Answer 27

* Sous les épithélium et dans l'interstitium de tous les organes

Answer 28

Présentation des Ag aux lymphocytes T * Plusieurs récepteurs aux composants microbiens * Récepteurs TLRs et lectines * Expression de niveaux élevés de CMH et d'autres molécules * Présentation d'antigènes et activation des lymphocytes T.

Answer 29

Migration dans les zones de lymphocytes T des organes lymphoïdes * Présenter les antigènes aux lymphocytes T naïfs

Answer 30

* Récepteurs pour les fragments Fc des IgG * Récepteurs pour C3b (Piégeage des antigènes liés aux anticorps ou aux protéines du complément)

Answer 31

Dans la phase d'induction : * Présentation d'antigènes pour l'activation des lymphocytes T Dans la phase effectrice : * Élimination des microbes intracellulaires suite à l'activation et potentialisation par les lymphocytes T * Phagocytose et destruction des microbes opsonisés (enrobés) par les IgG ou C3b (phase effectrice de l'immunité humorale)

Answer 32

1. **Lymphocytes T** 2. **Lymphocytes B** 3. Cellules dendritiques 4. Macrophages

Answer 33

* **Tissu lymphoïdes primaires** (génératifs ou centraux) * _Maturation_ des lymphocytes T et B = acquisition de la compétence à répondre aux Ag * **Tissu lymphoïdes secondaires** (périphériques) * _Initiation de la réponse immunitaire_

Answer 34

* Thymus : * maturation des lymphocytes T * Moelle osseuse : * Production de tous les éléments sanguins * Maturation des lymphocytes B

Answer 35

* **Ganglions lymphatiques** * Réponse aux Ag transmis par la lymphe ("lymph-born", introduits par épithélium ou ou produits dans les tissus) * **Rate** * Réponse aux Ag tranmsis par le sang (blood-born) * **Tissus lymphoïdes associés aux muqueuses et cutanés** * Sous les épithélium GI, respiratoire et cutanés * Amygdales pharyngées et plaques de Peyer * À tout moment, contiennent une grande partie des lymphocytes du corps * la plupart = cellules mémoires

Answer 36

* Point d'entrée/concentration des antigènes * Sites de circulation des lymphocytes naïfs * Lieu d'interactionn de différentes populations de cellules (T, B et présentatrice d'Ag)

Answer 37

* **Ganglions :** * Follicules / cortex * Lymphocytes B * Cellules dendritiques folliculaires * Paracortex /interfolliculaire et cortex profond * Lymphocytes T * Cellules dendritiques (interdigitées) * **Rate :** * Pulpe blanche / follicules : Lymphocytes B * Manchons périartériolaires : Lymphocytes T

Answer 38

Recirculation permanente entre leur lieu de domiciliation tissulaire et le secteur lymphatique et sanguin * Lymphocytes naïfs traversent les organes lymphoïdes secondaires (initiation des réponses immunitaires) * Lymphocytes activés (effecteurs) migrent vers les sites d'infection et d'inflammation (*homing*) NB. Plus important pour les lymphocytes T (Les B retournent dans la moelle osseuse)

Answer 39

Classés sur la base de leur structure, distribution cellulaire et fonction * **CMH de classe I** * **Toutes les cellules** nucléées et plaquettes * **Antigènes d'origine cytoplasmique** * protéines normales et des antigènes spécifiques de virus et de tumeurs * Reconnus par les **lymphocytes T CD8+** * **CMH de classe II** * **Cellules présentatrices des Ag** (macrophages, cellules dendritiques) ou qui répondent lymphocytes T auxilliaires (*helper*) * **Antigènes d'origine extracellulaire** * suite à leur internalisation dans des endosomes ou des lysosomes * Reconnus par les **lymphocytes T CD4+**

Answer 40

* Surface de toutes les cellules nucléées et plaquettes * Antigènes d'origine cytoplasmique * Protéines normales et antigènes spécifiques de virus et de tumeurs * Hétérodimères : * Chaîne polymorphe α ou lourde (44 kD) * Codée par HLA-A, HLA-B et HLA-C * Région extracellulaire en trois domaines : α1, α2 et α3 * α1 et α2 forment un sillon pour lier Ag * Résidus polymorphes sur côtés et base du sillon * différents allèles de classe I se lient à différents peptides * α3 nonpolymorphe : site de liaison pour CD8 * Protéine non polymorphe plus petite (12 kD) * β2-microglobuline

Answer 41

* Cellules présentatrices des Ag ou qui répondent T auxilliaires (helper) * Antigènes d'origine extracellulaire * suite à leur internalisation dans des endosomes ou des lysosomes * Hétérodimères : * Codés par HLA-D (DP, DQ, DR) * Chaînes polymorphes α et β * Région extracellulaire : α1 et α2, β1 et β2. * Sillon pour lier Ag : interaction α1 et β1 * Domaine β2 : site de liaison pour CD4

Answer 42

Combinaison des allèles HLA de chaque individu * Uniques à chaque individu * Chaque haplotype hérité "en bloc" * 2 ensembles de gènes de chaque parent * --\> probabilité que les frères et sœurs aient le même CMH est de 1 sur 4

Answer 43

* Rejet de greffes * 2 individus (autres que des jumeaux identiques) ne sont pas susceptibles d'exprimer les mêmes molécules du CMH * Probabilité que les frères et sœurs aient le même CMH est de 1 sur 4 NB. Polymorphisme a évolué pour garantir qu'au moins certains individus d'une espèce seraient capables de présenter n'importe quel peptide microbien et ainsi fournir une protection contre toute infection.

Answer 44

* Prédisposition au maladies auto-immunes * Prédiscposition aux allergies * Susceptibilité aux infections * (Rejet de greffe)

Answer 45

Cytokines : * Interleukines (moléculairement définie) : * Communication entre les leucocytes * plusieurs ont un effet sur d'autres types cellulaires * Large spectre d'effets * Produites par plusieurs types de cellules * Actions autocrines /paracrines et rarement à distance (endocrine).

Answer 46

* Interactions directes : contacts cellule-cellule * Interactions indirectes : médiée par les cytokines * Stimulation et régulation de plusieurs fonctions des leucocytes

Answer 47

* Sources : * Macrophages, cellules dendritiques, cellules lymphoïdes innées et cellules NK * Cellules endothéliales et épithéliales * Rôle : * Inductioin de l'inflammation * Inhibition réplication virale * TNF, IL-1, IL-12, IFN de type I, IFN-γ et chimiokines

Answer 48

* Sources : * Principalement lymphocytes T CD4+ activés * Rôle : * Prolifération et différenciation des lymphocytes * Activation des cellules effectrices. * IL-2, IL-4, IL-5, IL-17 et l'IFN-γ * TGF-β et l'IL-10 (limitent la réponse immunitaire)

Answer 49

* Innée : * TNF, IL-1, IL-12, IFN de type I, IFN-γ et chimiokines * Adaptative : * IL-2, IL-4, IL-5, IL-17 et l'IFN-γ * TGF-β et l'IL-10 (limitent la réponse immunitaire)

Answer 50

* CSFs (*colony-stimulating factors*) * GM-CSF * Autres CSFs * IL-3 * Rôle * ↑ production des leucocytes * Source : * Cellules stromales de la moelle osseuse, Lymphocytes, macrophages, et autres cellules.

Answer 51

* Traitement des malaides inflammatoires/auto-immunes * Anti-TNF : traitement de la PAR * Stimuler hématopoïèse pré/post greffe * Stimuler défense anti-virales * Mobiliser les cellules souches hématopoïétiques (transplantation de cellules souches)

Answer 52

1. Reconnaissance et présentation de l'antigène 2. Activation des lymphocytes spécifiques pour proliférer et se différencier en cellules effectrices et mémoires ; 3. Élimination de l'antigène 4. Déclin de la réponse, les cellules mémoire étant les survivants à long terme NB. Réponses protectrices contre les microbes et réponses pathologiques délétères pour l'hôte

Answer 53

* **Protéines B7 (CD80 et CD86)** * Exprimées sur les cellules présentatrices d'antigène * Durant la réponse innée * **Reconnues par le récepteur CD28 sur les lymphocytes T naïfs**. * Ag = "signal 1" * Molécules costimulatrices = "signal 2" * Coopération pour activer les lymphocytes spécifiques de l'antigène * **Assure que la réponse immunitaire adaptative n'est pas induite par des substances inoffensives** * Microbes (motifs associés aux pathogènes) * Tumeurs et greffes (motifs associés aux dommages) N.B. En l'absence de costimulation, la cellule T n'a pas d'expansion clonale. La cellule T est incapable de lutter contre l'infection. La costimulation est un mécanisme qui assure que la cellule T ne s'active que pour des pathogènes.

Answer 54

Activation des lymphocytes T et élimination des microbes intracellulaires

Answer 55

* **Lymphocytes naïfs (matures naïfs)** * n'ont pas encore rencontré leur antigène spécifique * **Lymphocytes effecteurs** * Ont été activés par leur antigène spécifique * Sont encore dans le processus d'élimination du pathogène * **Les lymphocytes mémoire** * Lymphocytes activés au cours d'infections antérieures et pouvant être réactivés.

Answer 56

1. Reconnaissance de l’antigène par le récepteur de la cellule T (TCR) 2. Costimulation

Answer 57

1. Le complexe CMH-peptide/ TCR ; 2. Les corécepteurs CD4/CD8 ; 3. Les molécules costimulatrices assurant le deuxième signal 4. Des molécules d’adhésion cellulaire * permettant au lymphocyte T de rester un temps suffisant collé avec la cellule dendritique pour atteindre une force de signal suffisante permettant son activation.

Answer 58

* **La classe CD80/CD86 (protéines B7-1/B7-2)** * Interagissent avec CD28 ou CTLA4 * **La classe CD40/CD40 ligand (famille des récepteurs au TNF)** * CD40L sur les cellules T * CD 40 sur les cellules présentatrices d’antigène En l'absence de costimulation, la cellule T n'a pas d'expansion clonale. La cellule T est incapable de lutter contre l'infection. La costimulation est un mécanisme qui assure que la cellule T ne s'active que pour des pathogènes.

Answer 59

* **Sécrétion de IL-2** * Expression de récepteurs de haute affinité pour IL-2 * Boucle autocrine * IL-2 agit comme un facteur de croissance * Stimule la prolifération des lymphocytes T * Entraîne ↑ nombre de lymphocytes spécifiques de l'antigène * **Expression de CD40L** * Engage CD40 sur les macrophages ou les lymphocytes B pour les activer

Answer 60

* **Th1 :** * **IFN-γ** * Activité bactéricide des **macrophages** (bactéries intracellulaires et virus) * Combinaison de l'activation par CD40 et IFN-γ --\> voie « classique » d'activation des macrophages * Production IgG par les lymphocytes B * **Th2** * **IL-4** --\> Différenciation lymphocytes B en plasmocytes sécréteurs **d'IgE** * **IL-5** --\> Production et activation des **PNE** * Réponse ant-parasitaire/helminthiques * --\> voie "alternative" d'activation des macrophages : Réparation tissulaire et fibrose * **Th17** * **IL-17** --\> recrutement de **PNN et monocytes** --\> destruction bactéries et champignons extracellulaires

Answer 61

* Différenciation en lymphocytes cytotoxiques (CTLs) * Destruction des cellules infectées/anormales

Answer 62

1. Prolifération et différenciation en plasmocytes 2. Sécrétion de différentes classes d'anticorps 3. Élimination des microbes extracellulaires

Answer 63

1. **Réponse B aux antigènes T-**_in_**dépendante =** **Différenciation extrafolliculair**e**** * Polysaccharides et lipides (non reconnus par les T) * Ne nécessite pas l'intervention des T CD4+ (lymphocyte auxiliaire) * Cellules B de la zone marginale et les cellules B-1 des muqueuses * Sécrétion d'IgM non spécifique, de courte durée * Pas de cellule mémoire 2. **Réponse B aux antigènes T-dépendante =** **Différenciation folliculaire** * Antigènes protéiques * Action des T CD4 + auxiliaires (médiées par CD40L et cytokines) * T CD4 du cente germinatif (**TFH,** *T follicular helper*) * ****Formation de centre germinatif * Commutation de classe (*isotype switch*) : production d'Ig G, A et E * Maturation d'affinité (*affinity maturation*) * Hypermutation somatique et sélection positive * Ig de forte affinité et spécificité

Answer 64

* **Hypermutation somatique** * Mutations ponctuelles dans la région V des Ig * Production de cellule B d'affinité et de spécificité nouvelle * **Recombinaison de commutation de classe** * Changement de la classe de la chaîne lourde de l'Ig * de M à G, E ou A * **Sélection positive des cellules B** * Les plus performantes contre l'Ag * Destruction les cellules B faible iaffinité ou auto-réactifs

Answer 65

1. Neutralisation des microbes et toxines 2. Opsonisation (IgG) --\> phagocytose 3. Cytotoxicité médiée par les anticorps (cellules NK) 4. Activation du système du complément (IgG et IgM) * Voie classique du complément * Opsonisation/phagocytose, lyse, inflammation NB. Fonctions spécifiques de certains Ig * IgA --\> immunité des muqueuses * IgE --\> Activation des mastocytes et PNE (anti-parasitaire) (cytokines des cellules Th2) * IgG --\> transport actif à travers le placenta

Answer 66

* **Apopotose** **des cellules effectrices** après élimination du microbe * **Maintien des cellules mémoire** à longue durée de vie générée par l'activation initiale des lymphocytes * Plus nombreuses que les cellules naïves * Réaction plus rapide et plus efficace à la réexposition * Sous-tend l'efficacité de la vaccination.

Answer 67

1. Capture agents infectieux et autres Ag 2. Transport vers les organes lymphoïdes secondaires 3. Présentation aux lymphocytes Les APC les plus efficaces sont les cellules dendritiques (interdigitées), présentes dans les épithéliums et la plupart des autres tissus.

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