Vad är Astma? Vad kännetecknas det av?
Astma är ett inflammatoriskt tillstånd - en obstruktiv lungsjukdom.
Den kännetecknas av:
1. Överkänslighet i bronkerna: tobaksrök, parfym, kemikalier, mediciner, stress, kyla, fysisk ansträngning
2. Inflammatoriska förändringar i luftvägarna
3. Reversibla, återkommande luftvägsobstruktioner (svårt att andas UT)
Några vanliga symptom vid astma?
- Svårt att andas UT
- Pipljud vid andning
- Väsningar
- Hosta
- Segt slem
Hur diagnosticerar man astma?
- Anamnes
- PEF nedsatt (Peak Expiratory Flow)
- Allergiutredning
- Fysikalisk lungundersökning
Idag har 8-10% av befolkningen astma - på 60-talet endast 1-2%. Incidensen är högst hos små barn, men debut kan ske senare också. 50% spontanläker. Vad tros vara orsaken till detta? Cellulär mekanism?
Hygienteori: Th1 och Th2-celler deltar i immunförsvaret - Th2 är viktig i att bekämpa mycket allvarligare infektioner och medierar ett mycket kraftigare immunförsvar via de olika Interleukiner som de frisätter (som i sin tur attraherar Eosinofiler till platsen), samt IgE antikroppar som attraherar mastceller och eosinofiler.
Upprepade virusinfektioner tidigt i livet stimulerar det omogna immunsystemet - men idag lever vi i en mycket renare miljö än tidigare, och exponeras inte för samma mikroorganismer som förr vilket leder till att immunsystemet inte utvecklas på samma sätt, vi får en ökad andel Th2 i förhållande Th1 celler - och dessa ansvarar då för det överkraftiga immunsvaret mot inte så farliga grejer såsom parfym, kyla osv.
Lägre prevalens av astma på landsbygden, i fattiga länder, i stora familjer, hos barn som är mycket på dagis
Vilka riskfaktorer finns det för att utveckla astma?
- Genetik (stor ärftlighetsfaktor)
- Allergener
- Tobaksrök
- Luftföroreningar
- Diet
- Stress
- Arbetsmiljö
- Infektioner
Vilka skillnader kan man se emellan astmatiska luftvägar och friska luftvägar?
I sjuka luftvägar:
-Ökad sekretion av mucus
-Epithelial shedding (vilket exponerar nervändor för irritanter)
-Läckande blodkärl
-Kontraktion av glatt muskulatur (bronkokonstriktion)
Dessa förändringar pga de tidigare nämnda cellulära mekanismerna.
Hur verkar parasympatikus i luftvägarna? Receptorer, neurotransmittorer osv.
Innervering huvudsakligen till glatt muskulatur.
- Bronkokonstriktion (ACh ->M3 receptorer)
- Mucus sekretion (ACh ->M3 receptorer)
Vad har sympatikus för effekter i luftvägarna? På glatt muskulatur?
Sympatikus verkar DIREKT på luftvägarna genom heterotrop inhibering av postganglionära kolinerga fibrer. Direkt innervering av blodkärl och körtlar också. MEN HAR INTE DIREKT EFFEKT PÅ GLATT MUSKULATUR.
-Hindrar då mucus utsöndring.
Sympatikus verkar INDIREKT på luftvägarna genom att Adrenalin frisätts från binjuremärgen. (Adrenalin->Beta2 i luftvägarna)
- Bronkodilatation
- Ökar mucuciliary clearance
- Förhindrar mediatorfrisättning från mastceller
Vilka två faser har astma? Vad kännetecknas de av?
- Akut fas - Kännetecknas av frisättning av bla histamin från mastceller + spasm i bronkmusklerna
- Sen fas - Inflammatorisk reaktion där det sker en frisättning av mediatorer från eosinofiler som leder till epitelskada, ödem, mucusutsöndring
Vilka behandlingsmål finns det för en astmatiker?
- Symtomfrihet
- Inga akutbesök
- Ingen begränsning av aktiviteter
- Inga akutbesök
- Inga allvarliga medicinbiverkningar
- Inget behov av av symtomatisk behandling
- Fullgod livskvalitet
Hur behandlar man astma?
- *Icke farmakologiskt:**
- Miljösanering (ta bort utlösande faktorer)
- Rökstopp
- Motion
- *Farmakologiskt: 2 grupper av LM
- **Bronkdilaterare: profylaktiskt och symptomatiskt (kortverkande: Salbutamol, Terbutalin & långverkande: “LABA”: Salmeterol)
- Anti inflammatoriska (Glukokortikoider: Budesonid)
Salbutamol
Vad? Beta2 receptor agonist, kortverkande bronkdilaterare (inhaleras)
Indikation: För akut fas, tillfällig försämring vid astma
Effekt: Dilaterar bronkerna, minskar histaminfrisättning från mastceller, minskar slemutsöndring, minskar vagusaktivitet, ökad aktivitet hos flimmerhår
Verkningsmekanism: Agerar på beta2 receptor agonist
Kontraindikation: inte en kontraindikation men en begränsning: påverkar inte underliggande orsak
Biverkningar: Tolereras väl. Ev. takykardi, tremor och hjärtarytmier om det når till systemkretsloppet.
Interaktioner:
Terbutalin
- *Vad?** Beta2 receptor agonist, kortverkande bronkdilaterare (inhaleras)
- *Indikation:** För akut fas, tillfällig försämring vid astma
- *Effekt:** Dilaterar bronkerna, minskar histaminfrisättning från mastceller, minskar slemutsöndring, minskar vagusaktivitet, ökad aktivitet hos flimmerhår
- *Verkningsmekanism:** Agerar på beta2 receptor agonist
- *Kontraindikation:** inte en kontraindikation men en begränsning: påverkar inte underliggande orsak
- *Biverkningar:** Tolereras väl. Ev. takykardi, tremor och hjärtarytmier om det når till systemkretsloppet.
- *Interaktioner:**
Salmeterol
- *Vad?** LABA - långverkande bronkdilaterare. Beta2 receptor agonist (inhaleras)
- *Indikation:** För nattliga besvär, tillägsbehandling. Lite profylaktiskt.
- *Effekt:** Duration 12h. Dilaterar bronkerna, minskar histaminfrisättning från mastceller, minskar slemutsöndring, minskar vagusaktivitet, ökad aktivitet hos flimmerhår
- *Verkningsmekanism:** Agerar på beta2 receptor agonist
- *Kontraindikation:** inte en kontraindikation men en begränsning: påverkar inte underliggande orsak
- *Biverkningar:** Tolereras väl. Ev. takykardi, tremor och hjärtarytmier om det når till systemkretsloppet. TOLERANS: Nedreglering av beta 2 receptorer. Kan leda till förvärring av astma, dödsfall rapporterats - troligen för att man maskerat en förvärring av astman och för att man inte botat den underliggande orsaken.
- *Interaktioner:**
Budesonid
Vad? Glukokortikoid som INHALERAS
Indikation: Astma
Effekt: Lokal effekt pga inhalering. Dämpar den underliggande inflammationen vid astma, uppreglerar mängden beta 2 receptorer (Synergieffekt med LABA!)
Verkningsmekanism: bl.a. inhibering av fosfolipas A2 som omvandlar fosfolipider till arakidonsyra. Arakidonsyra ligger högt uppe i “inflammationskedjan” inhiberar man bildning av detta kommer man förhindra att en mängd pro-inflammatoriska mediatorer frisätts.
Kontraindikation:
Biverkningar:Få pga att man inhalerar - lokalt verkande
Interaktioner: Synergistiskt med LABA pga uppreglering av B2 receptorer
Vad är förstahandsbehandling lindring astma? Hur trappar man upp behandlingen?
- *Steg1:** Kortverkande bronkdilaterare (Salbutamol) vid behov
- *Steg2:** Glukokortikoider - lågdos. (Budesonid)
- *Steg3:** Glukokortikoider - låg/medeldos (Budesonid) + LABA (Salmeterol)
- *Steg4:** Glukokortikoider - medel/högdos (Budesonid) + LABA (Salmeterol)
- *Steg5:** Orala steroider och/eller Anti-IgE antikropp (omalizumab)
Vilka alternativa eller kompletterande terapier finns det för astma? (Typ och läkemedel)
- Antileukotriener (Montelukast)
- Angit-IgE-antikropp (Omalizumab)
- Antikolinergika (Ipratropium)
Vad kännetecknas KOL av?
- Irreversibelt förlopp där försämringen initialt kanske inte märks av
- Kronisk hosta
- Andfåddhet
- Svårt att andas UT
- Bronkit
- Bronkiolit
- Emfysem (nedbrytning av kollagen i lungorna)
Vad är det som orsakar KOL? Vad leder till KOL?
- Rökning. Som aktiverar alveolära makrofager, neutrofiler och en mängd andra kaskader som resulterar i aktivering av Matrix Metalloproteaser. Dessa Leder till Emfysem och Kronisk Bronkit (med mucus hypersecretion och hosta och harklingar som följd)
- Förorenad luft
- Svår astma kan utvecklas till KOL
Hur behandlar man KOL?
- *Icke farmakologistk:** Rökstopp!!! Motion, fysisk aktivitet.
- *Farmakologiskt:** I mångt och mycket symptomatiskt behandling:
- Bronkdilaterare (Salbutamol, Terbutalin)
- Antikolinergika
- Steroider (vid svår KOL)
- Infektionsprofylax. Vaccination mot influensa och pneumokocker då dessa kan leda till KOL patientens död.
Hur kan man behandla hosta?
Ta reda på den underliggande orsaken. Sedan:
- Suppression av “hostcentrum” - Kodein (metylmorfin). Obs inte vid kronisk bronkit eller astma.
- Slemlösande medel:
- Expektorantia: ökar mängden vatten i slemmet o sänker således viskositeten -> lättare att få ut. (Guajfenesin)
- Mukolytika: bryter ner disulfidbindningar i glykoproteinerna o sänker således viskositeten -> lättare att få ut. (Acetylcystein)
Hur behandlar man Rinit (typ snuva)?
- *Lindriga eller tillfälliga symptom:** Antihistamin peroralt (Klemastin), Lokalbehandling av ögon och näsa med anithistamin.
- *Måttliga symptom med dominerande näsbesvär:** Nasal steroid, lokalbehandling av ögonen med antihistamin.
- *Måttliga symptom med dominerande ögonbesvär:** Lokalbhandling av ögonen med antihistamin eller kromon+nasal steroid ELLER antihistamin P.O.
