Retrovirus/HIV

Question 1

Hur är HIV-1/retroviruspartikeln uppbyggd?

Answer 1

• enkelsträngat postivt RNA (10 kb) med en DNA intermediate.
• Yttre fettlager = cellmembran + virala glrykoproteiner (gp 120 & gp41)
• Matrix = innesluter kapsiderna
• Kapsid = innehåller 2 virus-RNA kopior + virusproteiner.

Question 2

Vad är reverse transkriptas och hur fungerar det?

Answer 2

Ett enzym som syntetiserar DNA från RNA. De tar viralt RNA och bygger en komplementär kedja från DNA-nukleotider. Först bildas ett negativt ssDNA och sedan positivt ssDNA som då tillsammans bildar dsDNA. Har alltså flera funktioner. Har en hög mutationsfrekvens.

Question 3

Hur infekterar ett HIV-1 virus en cell?

Answer 3

gp120 binder till CD4-R. De sker en konformationsförändring av gp120 och den får kontakt med ko-receptorerna CCR5/CXCR4. Då sker en konformationsförädnring av gp41 som kommer få fäste i cellmembranet och fusera det.

Question 4

Vad är gag, pol och env?

Answer 4

De är delar av i den proteinkodande delen i genomet.

• gag kodar för matrix, kapsid och nukleokapsid
• pol kodar för proteas, reversed transkriptas och integrase
• env kodar för surface envelope protein gp 120 och transmembrane envelope protein (gp41)

Question 5

Varför enkoderar HIV-proteas?

Answer 5

Gag & Gag-pol polyproteiner klyvs av det här protease. ??

Question 6

Vad är skillnaden mellan HLTV-1 och HIV-1?

Answer 6

HLTV-1 infekterar också CD4+-T-celler via Glut-1. Har två extraproteiner: Tax och hbz som kn inducera T-cellstransformation. Tax -> signalvägar som NF-kappaB, AKT + cellcykelkontrollmekanismer. Hbz -> ger genomisk instabilitet. De behöver inga koreceptorer och har ingen cytopatisk effekt utan leder istället till tumör.

Question 7

Hur framkallar HIV sjukdom?

Answer 7

1. HIV-1 får kontakt med mukosamembran och kan binda till CD4+ T-celler och makrofager. De kan sedan replikera i lymfvävnad och spridas till lymfvävnaderna.
2. Immunsystemet får kontroll över viremin och replikationen av viruset är väldigt lågt. Men det kan aktiveras vid stimuli, som ex. andra infektioner.
3. Extensiv virusreplikation leder till att CD4+ T-celler lyserar och minskad antal T-celler leder till AIDS.

Question 8

Vilka kliniska faser ses vid HIV-1 funktioner?

Answer 8

1. Akutfas: viremi, lymfkörtelinfektion. I början är den M-trofisk.
2. Asymptomatisk fas: virus, replikera och muterar för att hitta luckor i immunförsvaret. Finns som reservoar hos makrofager.
3. Symptomatisk fas: viruset börjar bi aktivit -> har blivit T-trofiskt. AIDS, sprids till CNS och man får andra infektioner.

Question 9

Vilka är de vanligaste antiretrovirala behandlingsprinciperna?

Answer 9

• Bindningsinhibitor (Maraviroc): binder till CCR5 på makrofager och hindrar ineraktion med HIV-1-tprotein.
• Fusionsinhibitor (Enfuvirtide) bilder till HIV-1- envelope transmembranproteinet (TM)
• Reverse transkriptas inhibitors -1 (NRTIs). Finns de som liknar tymidin men har kväve istället för OH -> blir ingen bindning till nästa nukleotid.
• Reverse transkriptas inhibitors -2 (NNRTIs) – icke-kompetitiva inhibitorer av RT-enzymet.
• Integras inhibitorer: förhindrar att integras integrerar virus DNA i värdDNA.
• Proteas inhibitorer -> förhindrar att vesikeln mognar.

HAART = highly acitive anti-retroviral therapy
- Två NRTI + en proteasinhibitor eller en NNRTI eller en integras inhibitor.