Une kinase fait partie des enzymes de quelle familles?
Transférase
Quel est le role des kinases?
Les kinases sont les enzymes qui catalysent le transfert d’un
groupe phosphate de l’ATP (donneur) à un accepteur
Quel est le role des protéines phosphatase?
Elles effectuent la déphosphorylation des protéines, limitant dans le temps l’effet des protéines kinases.
Quelles est la différence entre les 2 familles de RTK?
- récepteur à activité tyrosine kinase : activité enzymatique intrinsèques
- Récepteurs couplés aux protéines tyrosine kinase : absence d’activité enzymatique intrinsèque
Dans quels processus biologiques les récepteurs tyrosines kinases sont-ils impliqués?
Le cycle cellulaire, la migration cellulaire, le métabolisme, la prolifération et la différentiation cellulaire
Quels sont les 5 sections du récepteur à activité tyrosines kinase?
- Domaine extracellulaire : liaison du ligand, variable
- Domaine transmembranaire : 23-26 résidus hydrophobes
- Région juxta-membranaire : variable, site de phosphorylation des Tyr
- Domaine intracellulaire : domaine catalytique à activité Tyr kinase, interaction protéine-protéine, très conservée
- Région C-terminale : variable, contient des sites de phosphorylation des Tyr
De quoi se compose la structure extracellulaire du HGFR?
une courte sous-unité α liée par un pont disulfure à une
sous-unité β transmembranaire
De quoi se compose la région extracellulaire d’un IR?
2 chaînes α extracellulaires liées par des ponts disulfures à 2 chaînes β transmembranaires. Les 2 dimères sont également reliés par des ponts disulfure
Quels sont les 3 mécanismes de dimérisation possible des RTK?
1- Ligand dimérique
2- Ligand monomérique ayant 2 sites de liaison pour le RTK
3- RTK dimérique préexistant
Domaine SH2 et SH3 interagissent avec quels types de résidus?
SH2 = Tyr phosphorylés
SH3 = séquence riche en proline
Quelles sont les 3 protéines typiques du domaine PH?
- p85-PI3K
- PDPK1
- PKB/Akt
Quel molécule sert de signal pour l’internalisation et la dégradation d’un récepteur?
Cbl, une ubiquitine E3 ligase
L’insuline est sécrété par quelle cellule?
cellules beta des îlots pancréatiques
Pourquoi dit-on que l’insuline est une facteur de croissance cellulaire?
• augmente la synthèse de l’ADN et des protéines
• diminue l’apoptose
Quels sont les effets métaboliques de l’insuline?
• inhibe la production hépatique de glucose (néoglucogénèse)
• augmente le stockage du glucose sous forme de glycogène (foie, muscle)
• favorise la captation du glucose par les cellules musculaires et t. périphériques
• augmente la lipogenèse (stockage du glucose sous forme de gras) et inhibe la lipolyse, dans le tissus adipeux.
Quels sont les 3 domaines attendu du GHR?
• Extracellulaire, pour liaison de la GH
• Transmembranaire, rigide
• Intracellulaire, possédant 2 domaines: Liaison aux PTK (Lyn, JAK) et un de Phosphorylation par les PTK (+++)
Quelles portion du GHR transmet le chan gemment de conformation lors de la liaison de la GH?
La portion flexible juxtamembranaire (extracellulaire)
Quelle molécule permet le clivage du GHR à la surface cellulaire afin de former une GH-binding protein?
Une métalloprotéase
La GH se lie au GHR à l’aide de combien de site?
• Site 1 pour la liaison de l’hélice 4 et hélices 1-2
• Site 2 pour la liaison de l’hélice 3 et N-terminal
Quelles sont les 4 voies majeurs de signalisation du GHR?
- Celle impliquant les STATs
- Celle impliquant les MAPK
- Celle impliquant l’activation de PLC et PKC
- Celle impliquant les IRS/PI3K/AKT
Dans la Voie de signalisation du GHR impliquant
l’activation de JAK et le recrutement de STATs, les protéines STAT phosphoryler activent la transcription de quel gènes cibles?
IGF-1, IGFBP, ALS dans le foie
Comme la GH varie-t-elle selon le sexe?
- Variations de la GH de plus grande amplitude chez l’homme, profil plus stable chez la femme.
- Le dimorphisme sexuel de la concentration de GH plasmatique entraine une différence de l’expression de STAT5 et des gènes hépatiques impliqués dans le métabolisme des lipides et des stéroïdes.
Comment L’activation prolongée (chronique) par la GH de la voie PI3K est responsable de l’effet hyperglycémiant au niveau du tissu adipeux, du muscle squelettique et du foie?
• Par régulation à la hausse de p85-PI3K et son association avec IRS1 dans le cytosol (séquestration)
• Par réduction de la p110 (enzyme PI3K) membranaire et de l’activation d’ Akt/PKB -> réduction de la translocation de GLUT4 et de la sensibilité à l’insuline des tissus.
Quelles sont les 2 façon de terminer un signal de GHR?
- suppression de la signalisation de JAK2 par SOCS
- Activation de protéines tyrosines phosphatases
