Quelles sont principales fonctions cellulaires? (6)
- Différenciation
- Prolifération
- Survie cellulaire (apoptose)
- Métabolisme
- Migration
- Invasion
Quelles sont les fonctions principales de la signalisation cellulaire? (2)
- C’est un système de communication qui régit les processus fondamentaux des cellules et coordonnent leur activité.
- Permettre aux cellules de percevoir et répondre correctement à leur microenvironnement.
Comment fonctionne, globalement, la signalisation cellulaire?
Un ligand se lie à un récepteur à la surface ou à l’intérieur de la cellule cible et déclenche une cascade de changements dans la cellule receveuse.
Pour quels principaux rôles essentiels la signalisation cellulaire est-elle importante? (3)
- L’embryogénèse (organogénèse)
- L’homéostasie des tissus et du système immunitaire
- La réparation des tissus
Quelles maladies sont liées au dysfonctionnement du traitement de l’information cellulaire? (5)
- Cancer
- Maladies auto-immunes
- Diabète
- Maladies cardiovasculaire
- Maladies inflammatoires
Qu’est-ce qu’une kinase?
Enzyme qui catalyse la phosphorylation d’une protéine cible en transférant un groupe phosphate d’une molécule donneuse de phosphate à un résidu d’acide aminé spécifique sur la protéine cible.
L’ATP est une molécule donneuse ou réceptrice de phosphate?
Donneuse
Qu’est-ce qu’une phosphatase?
Enzyme qui catalyse la déphosphorylation, soit l’élimination par hydrolyse d’un groupe phosphate d’une molécule cible (acide aminé).
Qu’est-ce que la phosphorylation?
Réaction réversible qui permet la modulation dynamique de l’activité des protéines cibles et des voies de signalisation cellulaires.
Que retrouve-t-on dans le site catalytique du kinome humain? (3)
- Site de liaison de l’ATP
- Boucle d’activation
- Site de liaison des substrats (Tyr, Ser, Thr)
Décrire les récepteurs membranaires à activité kinasique. (3)
- Récepteurs à activité tyrosine intrinsèque (RTK) : Domaine tyrosine kinase cytoplasmique. K fait partie du R (une seule protéine).
- Récepteurs couplés à une tyrosine kinase (cytokine). K et R sont des protéines distinctes.
- Récepteurs à activité Sr/Thr kinase intrinsèque (R TGF-beta) : Domaine Ser/Thr kinase cytoplasmique. K fait partie du R (une seule protéine).
Décrire généralement le mode de transmission.
- 1er messager (ligand) : Peptides/protéines, cytokines, hormones.
- Récepteur présent à la surface de la cellule cible : Protéines membranaires intégrales (RCPG, RTK, canaux ioniques).
- Transmission d’une cascade de signalisation par protéines effectrices : Kinases, petites protéines G, phosphatases.
- Cibles
- Réponse cellulaire
Décrire le mode de transmission ligand/récepteur. (Ligand, impact fonctionnel et récepteur)
Ligand : Neurotransmetteur, hormone, peptide.
Impact fonctionnel : Structural, modulation d’une activité enzymatique.
Récepteur : Une protéine se lie à un facteur spécifique (membrane, cytoplasme, noyau)
Décrire le mode de transmission endocrine. (ligands, récepteurs, cellules cibles)
Ligands : Hormones
Récepteurs : Intracellulaires, membranaires, avec une FORTE AFFINITÉ POUR LE LIGAND.
Cellules cibles : Muscles, tissus adipeux et foie.
Comment fonctionne la régulation d’insuline dans le corps humain et de quel mode de transmission s’agit-il?
Mode de transmission endocrine.
1. Après un repas, la quantité de sucre dans le sang (la glycémie) s’élève.
2. Le pancréas détecte l’élévation de la glycémie et se met à produit de l’insuline.
3. L’insuline stimule la pénétration du glucose dans les cellules.
4. La glycémie s’abaisse.
Décrire les modes de transmission autocrine et paracrine. (Ligands, récepteurs, contrôle de la diffusion)
Ligands : Facteurs de croissance, cytokines, chimiokines, peptides. La diffusion du ligand est CONTRÔLÉE.
Récepteurs : Haute affinité de liaison a/ le ligand. Liaison rapide avec le ligand.
La diffusion du ligand est contrôlée par : La destruction des enzymes extracellulaire, la recapture par la cellule émettrice, l’IMMOBILISATION PAR LA MATRICE EXTRACELLULAIRE.
Quelle est la différence entre les modes de transmission autocrine et paracrine?
Autocrine : Le signal affecte la même cellule.
Paracrine : Le signal affecte les cellules voisines.
Décrire le mode de transmission des récepteurs membranaires. (Récepteurs, ligands, liaison, site de liaison, impact)
Récepteurs membranaires : Protéines membranaires intégrales.
Ligands : Hydrophiles, le site de liaison l’accommode
Liaison du ligand à son récepteur : Par le biais de liens non covalents
Impact fonctionnel de la liaison d’un ligand à son récepteur : Changement de conformation, cascade de signalisation.
Nommez 2 membres de la famille des RTK.
EGFR, HGFR
Quels sont les 3 domaines majeurs des récepteurs tyrosine kinase?
- Extracellulaire : Domaine de liaison avec le ligand
- Transmembranaire : Acides aminés
- Intracellulaire : Domaine tyrosine kinase, site de liaison ATP et substrat.
Les pTyr du domaine TK sont des sites de liaison pour quelles types de protéines et pourquoi?
Protéines contenant des domaines SH2 ou PTB, car ils lient de façon spécifique des peptides phosphorylés sur tyrosine
La pY interagit avec qui dans le domaine SH2 et PTB?
Un résidu d’Arg
Qu’est-ce qui détermine la spécificité d’interaction des peptides phosphorylés sur tyrosine?
L’environnement de la pTyr du RTK et la structure du domaine SH2 ou PTB.
Que fait la SH3?
Lie des motifs riches en proline de façon constitutive.
