Sistema del complemento

Question 1

Cuáles son las vias de activación del complemento ?

Answer 1

• Vía clásica
• Viá de la lectina
• Vía alternativa

Question 2

En que convergen las 3 vías de activación del complemento ?

Answer 2

C3 convertasa

Question 3

Explica

Via clásica del complemento hasta C5 convertasa

Answer 3

1. Ac IgG e IgM detectan Ag
2. C1 se une al dominio Fc de por lo menos dos Ig activando dominis proteasa
3. C1 corta a C4 –> C4a y C4b
4. C4b se une a la membraba
5. C1 corta C2 –> C2a y C2b
6. C2a se une a C4b en la membraba y forman la C3 convertasa
7. C3 convertasa corta C3 –> C3a y C3b
8. C3b se une a la C3 convertasa para formar la C5 convertasa (C4b2a3b )

Question 4

Cuáles la diferencia entre la activación del complemento por la vía clásica y la via de la lectina ?

Answer 4

En vez de Anticuerpos y C1 usan lectinas de unión a manosa (MBL) y otras colectinas y ficolonias.
Reconocen carbohidratos de membrana y se asocian a proteasas MASP, que van a cortar a C2 y C4 para formar la C3 convertasa

Question 5

Explica la activación del complemento por la via alterna latente ?

Answer 5

1. C3 soluble se une a factor B
2. Factor D rompe al factor B –> libera Ba
3. C3Bb es una C3 convertasa soluble que corta a C3 y C3b se une a la mebrana
4. Al C3b se une factor B y factor D lo corta –> C3bBb: C3 convertasa (unido a membrana)
5. Properdina estabilisa la C3 convertasa
6. C3 convertasa corta C3 y toma C3b para formar C5 convertasa (C3bBbC3b)

Question 6

Qué puede hacer C3b a demás de unirse a la C3 convertasa

Answer 6

• Unir a superficies microbianas para opsnonizarlos
• Une a Fc para formar complejos antígeno-anticuerpo

Question 7

Explica la generación de MAC
desde C5 convertasa

Answer 7

1. C5 convertasa corta C5 –> C5a (anafilotoxina) y C5b (en la membrana)
2. A C5b se añade C6
3. A C6 se añade C7 y C8 y C9 (C7-C9 atraviesan la membrana)
4. Muchas mas C9 se añaden para formar un poro (anillo)

Question 8

Cuál es la función del CR1

Answer 8

• media fagocitosis por opsonización
• ayuda a linfocitos B a captar el Ag
• en eritrocitos: une complejo inmune y lo lleva al hígado (hay macrófagos)

Question 9

Cuál es al función de CR2 ?

Answer 9

Es correceptor del BCR (CD21)
Une a productos de división de C3b

Question 10

Cuál es la función de CR3 y CR4

Answer 10

fagocitosis mediada por iC3b (producto de la escisión de C3b)
CR4 también se une a factor H

Question 11

Cuál es la función de CRIg ?

Answer 11

En macrofagos residentes: fagocitosis mediada por C3b

Question 12

Cuál es la función de C3aR, C5aR y C5L2 ?

Answer 12

• C3aR: recive a C3a –> degranulación, proinflamción
• C5aR: recive a C5a –> degranulación y quimiotaxis, proinflamación
• C5L2: parece modular negativamente la señalización de C5a

Question 13

Cuál es la función de C1qR ?

Answer 13

En monocitos, neutrófilos, trombocitos, células endoteliales enlaza a C1q –> mejora fagocitosis

Question 14

Que es SIGN-R1 y cuál es su función ?

Answer 14

Lectina tipo c en los macrófagos de la zona marginal
Reconoce carbohidratos en superficie bacteriana y ayuda a que se una C1q

Question 15

Que sucede cuando MAC se ensambla en células eucariotas ?

Answer 15

• induce apoptosis: Necrosis apoptótica
• es endocitada y se inhibe apoptosis (ojo al atacar células tumorales con MAC)

Question 16

Cuáles microorganismos son resistentes al ataque por MAC ?

Answer 16

bacterias grampositivas

Question 17

Cuáles son los efectos de las proteinas del complemento en células dendríticas ?

Answer 17

• mejora la captación del antígeno
• producción de IL (señalisado por anafilotoxinas)

Question 18

Cuáles son los efectos de las proteinas del complemento en linfocitos B ?

Answer 18

Trabaja con su correceptor C21/CR2 – C3d

Question 19

Cuáles son los efectos de las proteínas del complemento en linfocitos T ?

Answer 19

Linfocitos T inmaduros que dejan el timo son suceptibles a destrucción por el complemento

Question 20

Cuáles son las funciones del complemento durante la fase de contracción de la respuesta inmune ?

Answer 20

Eliminan linfocitos de exceso y cuerpos apoptóticos: C1q reconoce fosfatidilserina y media fagocitosis
Eliminación de complejos inmunes: los complejos inmunes son marcados con C3b –> reconocidos por Eritrocitos con CR1 –> llevan al hígado o bazo

Question 21

Cuáles son los medios pasivos que regulan al complemento ?

Answer 21

• Sus componentes son inestables y tienen vida media muy corta
• La alta concentración de ácido siálico en membranas del hospedero en comparación a la de los microbios perimte enlace de proteasas de C3b

Question 22

Qué proteinas inhiben de manera activa al complemento ?

Answer 22

• C1INH: inhibidor de C1, lo separa de sus proteasas
• DAF (decay-accelerating factor) Y CR1: descomponen C3 convertasa. Para la C3 convertasa de la via alterna necesitan factor H
• Factor I: degrada a C3b y C4b
• protectina CD59: en células hospederas evita inserción de C5b678
• Carboxipeptidasas N, B y R: inactivan anafilotoxinas C3a y C5a

Question 23

A demás de infecciones recurentes que padecen los individuos con deficiencias del complemento. ? Especialmente los componentes tempranos

Answer 23

Enfermedades autoinmunes
- No producen mucho C3b que es importante para eliminar complejos inmunes
- Sin C1 no se degradan cuerpos apoptóticos –> actuan como autoantígenos