Problém u SMA
postihuje přední rohy míšní a často i motorická jádra hlavových nervů. -degenerace alfa motoneuronů druhé nejčastější neuromuskulární onemocnění,
projevy SMA
- výraznou svalovou hypotonií hl. prox dkk
- hypo- až areflexií končetin, - svalovou hypotrofií až atrofií
- fascikulacemi jazyka
- skoliosa
- elevace CK mírná
SMA I typ
*m. Werding Hoffmann
* 35%,
* těžká forma- od narození,
* rychle progredující svalová slabost, hl. prox¨-hypotonie, hyporeflexie až arefl.
* fascikulace jazyka
* nesedí, nedrží hlavičku-intelekt OK
* do 18M úmrtí na resp. insuf
SMA II
W-H II
* 45%
* středně těžká
* začátek do 18M
* sym. svalová slabost, hl. pletence DKK
* slabé kontraktury
* nestojí
* + 20-30 let resp. selhání
SMA III
Kugelber Welander syndrom
* lehká juvenilní
* 8%
* mezi 1a3. rokem
* porucha chůze,
* šíří se dist. na DKK poté i HKK
* dysartrie, dysfagie může být
* dožijí se dospělosti
SMA IV
- adultní
- začíná po 35.r,
- pomalá progrese-distální nebo segmentárnínení bulb. postizení
SMA dg
- lehce vyšší CK max 5x
- EMG-fibrilace a fascikuklace
- delece exonu 7-8 SMN1
- ev biopsie
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.026400
SMA frekvence gen locus
- 1:6až10000
- AR
- SMN1 2 kopie-telomerická SMN1 a centromerická SMN2 5q
prox. SMA-problém
95% delece /mutace SMN1
co ovlivní fenotyp SMA
- počet kopii SMN2
* u SMA 1 1-2kopie,
* SMA III 3-4- - exprese dalších genů oblasti
- 10% lidí nemá kopii SMN2-prenat. letální ale přesně říct nelze
genet. změny u SMA
98% delece exonu 7,8 genu SMN1bodové mutace
léčba SMA
Nusinersen spinraza -syntetický antisense oligonukleotid * který umožní genu SMN2 vytvářet oligonukleotid v plné délce-intrathekálně-do MM*
další svalové atrofie
- SMA s kontrakturami, diafragm. paralýzou, pontocereb. hypoplázií
- XR spinobulb. sv.atrofie(kennedyho syndrom)
léčba SMA
- ASO Nusinersen
- inzerce genu Zolgensma
léčba SMA
- ASO Nusinernsen
- inzerce genu Zolgensma
