Smerte

Question 1

Paracetamol forgiftning

Answer 1

Symptomer: Gradvist indsættende

 1⁄2-24 timer; eventuelt: Anoreksi, kvalme/opkastninger, svaghedsfølelse og bleghed
og sved (først og fremmest hos børn og ved alvorlige forgi:ninger)

24-48 Emer; eventuelt: Smerter i øvre del af abdomen, palpaEonsømhed over leveren, slaphed. Øgede leverenzymer og oliguri

72-96 Emer: Leverenzymerne når maksimalt niveau, øget bilirubinniveau (ikterus) og sEgende INR. Gradvis udvikling af leversvigt

4-7 døgn: Ved letale forløb udvikles leverkoma med hypoglykæmi, ikterus, koagulopaE, ødem og nyresvigt. DIC og død fra 4-5 dag

Hos dem som overlever, kulminerer leverskaderne dag 5-9 med fuld remission de næste 2-3 uger

Behandling: N-acetylcystein (aspiraEon < 1 t, akEvt kul < 4 t, kontrol levertal 0+16)

Question 2

Farmakokinetikken for paracetamol

Answer 2

Næsten fuldstændig absorption (85-90 %)
Maks. plasmakonc. efter 0,5 – 1 time
80-95% metaboliseres med glukoronid og sulfat
5-20% til N-acetyl-p-benzoquinon-imin (NAPQI) via CYP2E1
Denne er toksisk, men inaktiveres af (N-acetyl)cystein Halveringstiden 2-4 timer
Udskilles derefter renalt
Virkningsvarighed 4-6 timer

Question 3

Indikationer for paracetamol

Answer 3

– Svage smerter

– (febernedsættende)

Question 4

Farmakodynamik: Paracetamol

Answer 4

Analgetisk og antipyretisk effekt ved reduktion af prostagladin-dannelse.

Virkningsmekanisme ukendt, overvejende centralt virkende

Analgetisk effekt er afhængig af peak koncentrationen i plasma

Toksisk dosis: >10 gram

Mekanismen: overload af leverens konjugerende evner. NAPQI dannes, og kan ikke inaktiveres pga. opbrugt glutation- depoter. NAPQI er levertoksisk og forårsager celledød via binding til celleproteiner. Leverskaden kan føre til ikterus, koagulopatier, hypoglykæmi, ødem og nyresvigt.

Question 5

Paracetamol: Hvilke patienter skal man være særligt opmærksom på?

Answer 5

Patienter med alvorlig lever- eller nyreinsufficiens.

OBS patienter som får kombinationspræparater indeholdende paracetamol i forvejen!

Question 6

Forskel på ekspression af COX-1 og COX-2?

Answer 6

COX-1: 
Konsitutiv aktiv
Mave 
Tarm
Trombocytter 
Nyrer 
Ovarier 

COX-2:
Inducerbar og konstitutiv
Dannes ved inflammatoriske stimuli som cytokiner og vækstfaktor.

Question 7

NSAID: Farmakodynamik

Answer 7

Inhiberer cyclooxygenase og dermed prostaglandinsyntesen =>

Analgetisk-, antipyretisk- og antiinflammatorisk-effekt

Question 8

NSAID: Farmakokinetik

Answer 8

Absorberes næsten fuldstændigt efter p.o. indgftft

Halveringstid. Få timer til over 1 døgn (obs. Bivirkninger – fx ASA acetylerer COX-1 i trombocytten permanent så trombocytten ikke fungerer resten af levetiden (7-10 dage))

Metaboliseres i leveren (glukuronidering), udskilles herefter i nyren

Question 9

NSAID: Indikationer

Answer 9

Smerter når der også er inflammation

Reumatiske sygdomme

Nyresten

Question 10

Bivirkninger ved NSAID

Answer 10

Gastrit, ulcus (evt. blødende eller perforerende), væskeretention, elektrolyforstyrrelser, visse NSAID har problematisk cardiovaskulær risikoprofil (AMI)

Kvalme, mavesmerter, diaré, melæna

Allergisk reaktion

Mekanismen: COX-inhibition => Nedsat prostaglandinsyntese => Nedsat slimhindbeskyttelse

COX-1 forstærker beskyttelsen af gastrisk mucosa ved at stimulere mukus- og bikarbonat produktionen, fremme prolifarationen af epitelceller og øge mukosas blodcirkulation.

Question 11

Hvordan kan NSAID/ASA give nedsat nyrefunktion?

Answer 11

Normalt:
COX-1 og COX-2 => Dannelse af PGI2, PGD2, PGE2 og PGF2 => Renal vasodialtation => Nedsat GFR

Ved COX-2 hæmning:
÷ Dannelse af PGI2 => Hæmning af vasodilatation => Risiko for trombose

Ved COX-1 hæmning:
÷ Dannelse af PGG2 og PGH2 => — Dannelse af TXA2 =>
÷ Aktivering af trombocytter og karkontraktion => Øget blødningstendens

Question 12

Forsigtighed NSAID/ASA

Answer 12

Ældre over 65
Tidligere ulcus eller GI-blødning 
Blødningstendens eller paEenter i AK-behandling
Lever-, nyre- eller hjerteinsufficiens 
Svær hypertension
Svær trombocytopeni

Question 13

Farmakodynamik: Opoider

Answer 13

Smertestillende (spinale og supraspinal eopiod receptorer)
Eufori/dysfori–ukendt mekanisme
Sedation
Resp. hæming–resp.center hjernestammen–evt. ved at
reducere følsomhed for co2
Antitussiv effekt – hæmmer hoste refleks centralt
Emetisk effekt – kvalme opkast, kemoreceptive triggerzonei hjernestammen
Miosis
CV effekt, kardila. pga. histamin fra mastceller bl.a.
GI: reduceret ventrikeltømning. Nedsat væskesekretention- obstipation

Question 14

Indikation for opoider

Answer 14

1: Svære smerter
2: Akut lungeødem
3: Hoste

Question 15

Farmakokinetik: Morfin og kodein

Answer 15

Opioder
Absorb næsten fuldstændigt
Biotilgængelig 20-60% (sulfat og salt optages forskellig
hastighed.)
Elim. via lever, renal udskillelse
T1/2: 2-4timer

Kodein
•  Analgetisk effekt?
•  Biotilgængelighed 70%
•  Metaboliseres i lever, 10% omdannes til morfin 
•  T1/2: 2-4 timer

Question 16

Bivirkninger til opoider

Answer 16

• Obstipation
• Eufori
• Sedation
• Respirations hæmning
• Kvalme og opkast
• Miosis (små pupiller)
• Tolerance
• Afhængighed

Tolerance for alle på nær obstipation, kvalme, opkast og miosis
Tolerance er tiltagende dosis for effekt, ikke ændring i farmakokinetik

Question 17

Forsigtighedsregler / kontraindikationer for opoider

Answer 17

Ældre!
Nedsat lever- eller nyrefunktion 
Svær KOL eller astma
Svær respirationsdepression 
Allergi

Question 18

Forgiftningssymptomer ved opoider

Answer 18

Typisk tegn og symptomer ved forgiftning:
Bevidsthedspåvirkning 
Respirationsdepression 
Miosis
(hypotension og bradykardi)

Question 19

Absitinenssymptomer ved opoider

Answer 19

Uro
Rysten
Søvnløshed
Pupildilatation
Gåsehud
Diare
Næse- og tåreflåd

Question 20

Behandling af opoidforgiftning

Answer 20

Antidot ved forgiftning: Naloxon (my-, kappa- og delta-receptor
antagonist)
Administreres i.v. og virker inden for sekunder
Virkningsvarighed 1-4 timer

Obs. abstinens (DU!!!! stjal deres trip!)

Question 21

Kontraindikationer: NSAID

Answer 21

Frisk GI blødning + tidl. blødning eller perforation udløst af NSAID/ASA

Aktivt ulcus i ventrikel eller duodenum + tilbagevendende ulcus eller blødning

Aktiv eller tilbagevendende ulcerøs colitis, Crohns sygdom.

Astma/allergi udløst af NSAID/ASA

Svær hjerteinsufficiens
Svær leverinsufficiens
Svær nyreinsufficiens

Øget blødningstendens (ex. svær thrombocytopeni)

3. trimester af graviditet