Streptococcus pyogenes

Question 1

Gram(streptococcus pyogenes)

Answer 1

Positiv

Question 2

Form(streptococcus pyogenes)

Answer 2

Runde, ovale -> Kokker

Question 3

Kapsel(streptococcus pyogenes)

Answer 3

Bestående af hyaluronsyre

Question 4

Lejring(streptococcus pyogenes)

Answer 4

Kæder

I modsætning til klaser ved staphylococcus

Question 5

Størrelse(streptococcus pyogenes)

Answer 5

1-2µm

Question 6

Andet struktur (streptococcus pyogenes)

• Spore?
• alpha- eller ß-hæmolyse?
• Groforhold i agar

Answer 6

Ingen sporedannelse.

Fermentering af kulhydrater –> mælkesyre

ß-hæmolyse

Gror bedst i beriget blodagar–> inhiberes af glukose

Har lancefield gruppe A antigen

M-antigen –> fastforankret i den cytoplasmatiske membran –> inddeles i klasse I og II

• Klasse I udtrykker identitiske antigener –> kan give rheumatisk feber
• Klasse II udtrykker ikke identiske antigener

Desuden indeholder cellevæggen “lipoteichoic acid” og F protein

Nogle har en ydre hyalinkapsel

• Beskytter mod fagocytose
• Indskapslede partikler giver ofte værre sygdommanifestation

Question 7

Inddeling(streptococcus pyogenes)

Answer 7

Streptococcus pyogenes er beta-hæmolytisk. I cellevæggen er der gruppespecifikke og typespecifikke antigener. Det gruppespecifikke kulhydrat kaldes Lancefield gruppe A. Dette antigen bruges til at klassificere gruppe A streptokokker og skelne mellem de andre grupper.

De typespecifikke antigen kaldes M protein, som er et protein, som er fastankret i den cytoplasmatiske membran, og som går igennem cellevæggen og ud til overfladen. Delen, som stikker ud af overfladen er variabel, og er årsag til antigene forskelle hos unikke serotyper af M-proteiner.

M-proteinet inddeles i klasse I og klasse II. Klasse I M-proteiner har samme antigener, mens klasse II ikke har samme antigener.

Question 8

Ilt(streptococcus pyogenes)

Answer 8

Fakultativ anaerob

Question 9

Mobilitet(streptococcus pyogenes)

Answer 9

Ubevægelige

Question 10

Katalase(streptococcus pyogenes)

Answer 10

Negativ i modsætning til stafylokokkerne, som er positive.

Question 11

Forekomst(streptococcus pyogenes)

Answer 11

Kan tåle at tørre ud –> støv som potentiel smittekilde

• Er en del af normalfloraen i næse og svælg
  
  • Forekommer hos 5-30% af befolkningen
  • Hyppigst hos børn

Hos raske personer: asymptomatisk kolonisering er kortvarig

Question 12

Smittekilder(streptococcus pyogenes)

Answer 12

Smitter ved dråbeinfektion især fra personer med pågående infektion eller gennem revner i huden efter direkte kontakt med inficeret person. Støv er også en potentielt smittekilde.

Question 13

Angiv det generelle princip for virulensfaktorerne(streptococcus pyogenes)

Answer 13

Adhærence/invasion af værtscellen

Undvigelse af immunsystemet

Vævsødelæggelse

Direkte toxisk effekt

Question 14

Sygdomme(streptococcus pyogenes)

Answer 14

Sygdom skyldes som regel nyligt erhvervede stammer, som der ikke er dannet beskyttende antistoffer mod endnu

Akut pharyngitis(halsbetændelse)

• Virus er årsag til 3/4 af tilfældene og s. pyogenes resten
• Inkubationstid: 2-4 dage.
• Begynder med feber, tiltagende synkesmerter og hovedpine.
• Slimhinden på svælget er højrød evt. med belægninger.
• Evt hævede cervicale lymfeknuder
• Scarlatina/skarlagensfeber
  
  • Skyldes frigivelse et pyrogent exotoxin (fx speA) som er komplikation til pharyngitis. Får overført det via en bakteriofag.
  • Optræder 1-2 dage efter symptomer på pharyngitis.
  • Optræder kun 1 gang hos samme person, da toksinerne ikke er antigent forskellige.
  • Udslættet er diffust og højrødt, - starter på øverste del af brystkassen og spreder sig til ekstremiteterne. Området omkring mund, håndflader og fodsål rammes ikke.
  • Karakteristisk rød hindbærtunge.
  • Varer en uge hvorefter afskalning af huden begynder. Udslættet blegner(Pastia lines) når man trykker på det.
  • Man kan være meget dårlig med høj feber og man evt. hallucinere.
• Hudinfektioner
  
  • Overfladiske
    
    • Impetigo(børnesår)
      
      • Purulent infektion af huden
      • Vesikler –> pustler(pusfyldte vesikler) –> ruptur af pustler –> sårskorper. Kløen spreder sygdommen, og der er typisk ikke systemiske tegn (fx feber).
      • Set mest hos børn i de varme måneder med dårlig hygiejne.
    • Erysipelas
      
      • ​Akut inflammation af huden. Lokaliseret smerte, rødme af huden og varme. Forstørret lymfeknuder og feber. Ofte lokaliseret til ansigtet eller benene.
      • Skyldes toxin og hyaluronidase, som nedbryder bindevævets indhold af hyaluronsyre.
        
        • Lokal smerte
        • Inflammation
        • Feber
        • Ofte unge børn eller gamle
        • Oftest forudgået af en infektion af luftvejene
    • Cellulitis
      
      • Både hud og dybere subkutant væv involveres.
      • Betændelse proces med diffus purulent infektion af vævet. Ikke så skarpt afgrænset som rosen.
      • Giver også systemiske tegn ligesom erysipelas.
• Nekrotiserende facitis(“kødædende bakterie”)
  
  • Voldsom ødelæggelse af muskel og fedtvæv.
  • Antibiotika og kirurgisk fjernelse af inficerede områder.
  • Først cellulitis, så nekrose med obstrueret blodflow.
  • Multiorganfejl og død hvis ikke behandlet.
• Sepsis
  
  • Puerperalfeber(barselsfeber)
    
    • Infektion af uterus efter abort eller fødsel.
    • Ses i dag kun i forbindelse med komplicerede fødsler.
  • Streptokok toksisk shock syndrom
    
    • Spredning af pyogene exotoxiner(speA og speC) i sårinfektion.
    • Specielt M-serotype 1 eller 3 og mange har en prominent mucopolysakkarid hyaluronsyre kapsel.
    • Shock og organsvigt.
    • Inden da, smerte på infektionstedet, feber, chills, utilpashed, kvalme, opkast, diarré
    • Ses typisk hos HIV, diabetes osv..
    • Minder om toxic shcok syndromet ved stafylokokkerne, men disse patienter har dog ofte bakterier i blodet og mange har nekrotiserende fasciitis.
• Bakteriæmi
  
  • Ses sjældent ved de lokaliserede sygdomme som pharyngiti, impetigo, rosen
  • Ses ved bl.a. nekrotiserende fascitis og toxisk shock syndrom

Question 15

Følgesygdomme(streptococcus pyogenes)

Answer 15

• Febris rheumatica(gigtfeber)
  
  • Type 2 hypersensibiliseringsreaktion
  • Sygdommen skyldes sandsynligvis molecular mimicry, - i dette konkrete tilfælde er det antistoffer imod epitoper på bakterielle antigener, som har strukturel lighed med epitoper på selvantigener.
  • Hyppig årsag til hjerte- og klapinsufficiens(endocarditis).
  • Inflammation i led, hud, blodkar, hjerte.
  • Ses 3 uger efter en halsbetændelse med M-type 1.
• Akut glomerulonefritis
  
  • Immunkomplekser i nyreglomeruli udfældes.
  • Skyldes akut inflammation i nyreglomeruli.
  • Ødem
  • Hypertension
  • Hematuria, proteinuria
  • Voksne taber ofte nyrefunktion, mens unge kan ophele uden mén.
  • Type 3 hypersensibiliseringsreaktion
  • I modsætning til gigtfeber, ses dette også som komplikation til hudinfektioner. Ses efter 1-2 uger.

Question 16

Diagnose(streptococcus pyogenes)

Answer 16

Diagnose stilles ved at påvise bakterien i fx urin (sjældent), svælgpodning, pus fra sår, blod (kan komme over i blodet fra et bestemt fokus), CSV (sjældent).

Mikroskopi:

• Forekommer typisk i kæder.
• Gram-positive
• Kan putte dem i MALDI-TOF
• Tester efter antigenet for at afgøre gruppen.

Gram-positive og katalase-negative er unikt for streptokokker.

Blodagar

• Genkendes ved tilstedeværelse af ß-hæmolyse.

Påvisning af gruppe-specifikke kulhydrater(gruppe A)

• Kæder inhiberet af bacitracin er gruppe A streptokokker
• Strep-A-test (ved praksiserende læge)

Antistofdetektion(serologi)

• Sker for sent til at kunne bruges diagnostisk
• Øgning i ASO titer ses ikke ved børnesår
• Brug anti-DNase B-test ved hudinfektioner​ (og glomerulonefritis).

Diagnose for rheumatisk feber:

• ASO test –> antistoffer mod streptolysin O ved rheumatisk feber

Question 17

Behandling(streptococcus pyogenes)

Answer 17

Alle s. pyogenes behandles med penicillin.

Ingen resistens

Allergi over for penicillin: cephalosporin

Question 18

Forebyggelse(streptococcus pyogenes)

Answer 18

Hygiejne.

Ingen vaccine.

Patient med historie af rheumatisk feber får antibiotika som langtidsprofylakse for at forhindre tilbagekald

Får også antibiotikaprofylakse ved tandlægebesøg, da det kan forårsage bakteriæmi.

Question 19

Angiv alle virulensfaktorer(streptococcus pyogenes)

Answer 19

• F-protein
• Derudover 10 andre antigener der medierer adhærence til målceller
• M-protein
• Kapsel: Hyaluronsyre er en dårlig immunogen
• C5a peptidase
• DNase
• Streptolysiner
• M-like proteiner
• Pyrogene exotoxiner
• Hyaluronidase
• Streptokinase

Question 20

Beskriv F-protein(streptococcus pyogenes)

Answer 20

• F-protein er adhæsionsprotein som også står for at bakterien optages i målcellen.
• F-protein på bakterien interagerer med fibronektin på værtscellen
• Derudover er der 10 andre antigener der medierer adhærence til målceller.

Question 21

Beskriv DNasen(streptococcus pyogenes)

Answer 21

• DNase som nedbryder ekstracellulært DNA i pus
  
  • Nedsættelse af viskositeten af abcessmateriale
  • Faciliterer spredning af s. pyogenes
• God markør for s. pyogenes: Anti-DNase B-test

Question 22

Beskriv streptolysin(streptococcus pyogenes)

Answer 22

Streptolysiner

• O: Immunogen. Der dannes antistoffer mod O.
  
  • ASO: Antistoffer mod streptolysin O.
    
    • ASO hæmmes af kolesterol i hud: antistofferne dannes altså ikke ved kutane infektioner.
    • Bruges til at identificere strepA.
• S: ß-hæmolyse. Ikke immunogen.
• Begge lyserer erythrocytter, trombocytter og leukocytter
• Danner porer i cellemembran–>lyse

Question 23

Beskriv M-like proteiner(streptococcus pyogenes)

Answer 23

M-like proteiner

• Ligner M-protein
• Binder enten til Fc-fragment på antistof eller fibronectin, hvilket blokerer den alternative pathway ved complement og reducerer antallet af bundet C3b.

Question 24

Beskriv M-protein(streptococcus pyogenes)

Answer 24

M-protein

• Sidder i membranen og beskytter bakterien mod fagocytose af leukocytter + maskerer bakteriens antigene overflade.
• Kan blokere bindingen af faktor C3b –> nedsat fagocytose.
• Binder faktor H, som inhiberer den alternative aktiveringsvej

Question 25

Beskriv de pyrogene exotoxiner (streptococcus pyogenes)

Answer 25

Pyrogene exotoxiner * 4 typer * SpeA * SpeB * SpeC * SpeF * Sidder på bakteriofager * Kun de stammer der er lysogene over for denne fag, der laver toxinet og som derved kan give skarlagensfeber * Superantigener * Massiv aktivering af makrofager og Th-celler * Øget frigivelse af proinflammatoriske cytokiner * Massivt uspecifikt immunrespons * Disse toxiner (altså superantigenerne) menes at være skyld i mange af de kliniske manifestationer, - fx det nekrotiserende fasciitis og toksisk shock syndromen, ligesom udslættet ved patienter med Skarlagens feber. Superantigener fungerer på den måde, at de kan danne en bro imellem MHC-II og TCR. De binder ikke i den peptidbindende kløft, men reagerer med TCR og MHC II-molekylerne "fra siden" og klæber så at sige TCR og MHC II-molekylerne sammen, sådan T-cellerne modtager et voldsomt signal 1, selvom det petpid, der måtte ligge i MHC-molekylet slet ikke genkendes af TCR. På denne måde aktiveres et meget stort antal af CD4-cellekloner uafhængigt af disse kloners specifictitet.

Question 26

Beskriv C5a-peptidase(streptococcus pyogenes)

Answer 26

C5a peptidase * Kløver og inaktiverer human C5a, som er et kemotaksisk molekyle som tiltrækker neutrofile granulocytter og makrofrager. * Hæmmer altså tiltrækningen af neutrofile og makrofager

Question 27

Beskriv hyaluronidasen(streptococcus pyogenes)

Answer 27

Hyaluronidase * Nedbryder hyaluronsyrer(i BV) * Faciliterer spredning af infektion

Question 28

Beskriv streptokinase(streptococcus pyogenes)

Answer 28

Streptokinase * Kløver plasminogen til plasmin * Plasmin nedbryder fibrin * Dermed opløses blodclots. * Medierer spredning af bakterien * Brugbar markør for infektion

Question 29

Beskriv adhærence til målceller(streptococcus pyogenes)

Answer 29

Lipoteichoic syre F-protein M-protein F- og M-protein kan invadere epithelceller, hvilket man mener er grunden til at de kan danne persisterende infektioner (fx gentagene halsbetændelse) og invadere dybe væv.