1
Q
Comment entrent la plupart des pathogènes dans le corps?
A
Les muqueuses (tractus urogénitale, gastro-intestinal, respiratoire, glandes salivaires, mammaires, lacrymales, etc.)
Ils sont plus fragiles aux agents infectieux car ils sont constitués d’une seule couche de cellules
2
Q
Quelles sont les 3 types de barrières du corps humain contre les agents pathogènes causant des infections?
A
- Mécanique
- Chimique
- Microbiologique
3
Q
Décris la barrière mécanique du corps humain
A
(ex: peau) Un bris de la barrière cutané (plaie, brûlure) rend la peau vulnérable à une infection (cellulite)
4
Q
Décris la barrière chimique du corps humain
A
(ex: enzymes digestives)
- Les inhibiteurs de la pompe à proton utilisés pour soulager le reflux gastro-oesophagien favorisent certaines infections digestives en réduisant l’acidité au niveau de l’estomac.
5
Q
Quel est le risque associé aux médicaments inhibiteur de la pompe à protons pour soulager le reflux gastrique de l’estomac?
A
- pH très acide à l’estomac va aussi détruire les agents infectieux ingérés
- Si reflux acide: médicament inhibiteur de pompe à protons va diminuer le pH de l’estomac mais aug légèrement le risque des infections digestives
6
Q
Décris ce qui peut perturber la barrière microbiologique du corps humain
A
- Flore bactérienne normale
- La prise d’antibiotique perturbe la flore normale intestinale ce qui permet à la bactérie Clostridium difficile de proliférer et de causer une infection (colite).
- Les antibiotiques perturbent la flore vaginale ce qui favorise les
infections à champignon (vulvovaginite à Candida albicans)
7
Q
V ou F: un pathogène doit surmonter une barrière du corps humain (mécanique, chimique, microbiologique) pour causer une infection
A
Faux: doit surmonter les 3 barrières
8
Q
Quel système attaque l’agent pathogène lorsqu’il. franchit les 3 barrières du corps et pénètre dans les tissus?
A
Système du complément
9
Q
Qu’est-ce que le système du complément?
A
Ensemble de plus de 30 protéines inter-reliées:
- Produites par le foie
- Présentes dans le sang (et d’autres liquides du corps
humain/autres tissus extra vasculaires où baignent les cellules) sous forme inactive
S’active en présence de pathogène
10
Q
Comment s’active le système du complément?
A
- Une protéine du complément spécialisée dans la reconnaissance de pathogènes (ex: C1q)
- Elle reconnait des « pattern » propre au pathogène que l’on ne retrouve pas sur des cellules
humaines et saines, ce qui permet au système immunitaire de différencier entre bon et mauvais - Activation de la cascade du complément (1 protéines active une autre et la cascade continue)
11
Q
Quelles sont les 3 conséquences découlant de l’activation de la cascade du complément?
A
- Des protéines activés du complément (ex: C3a et C5a) seront produites dans le milieu
environnant et agiront comme cytokines pro-inflammatoires - Des protéines activés du complément (C5b, C5, C7, C8 et C9) seront déposées sur la surface du pathogène et entraîneront sa lyse via la formation du complexe d’attaque membranaire
- Des protéines activés du complément (ex: C3b) seront déposées sur la surface du pathogène et favorisent sa phagocytose (phénomène
d’opsonisation)
12
Q
Qu’est-ce qu’une cytokine
A
- Petites protéines (ex: C3a et C5a) qui agissent comme messager pour les cellules environnantes. (Par exemple, elle agissent sur les cellules endothéliales d’un vaisseau sanguin afin d’augmenter la perméabilité et la circulation)
- Libérés par une autre cellule dans le but d’envoyer un message à une autre ou à soi-même ex. auto-activation
13
Q
Comment sont créées les cytokines?
A
Le complément se fixe à la surface du pathogène
La cascade du complément s’active et génère des fragments qui agissent comme cytokines
14
Q
Quelles sont les différents types de message que peuvent envoyer les cytokines? (6)
A
- Prolifération
- Différentiation
- Activation
- Vasodilatation
- Synthèse de molécules
- Fièvre
15
Q
Quels sont les 3 modes de communications des cytokines?
A
- Autocrine: message à la cellule qui l’a sécrétée
- Paracrine: message à une cellule environnante
- Endocrine: message à une cellule distante
16
Q
Quel est le complexe d’attaque membranaire (MAC) du système du complément?
A
Le complément se fixe à la surface du pathogène et crée des « trous » dans la membrane cellulaire du pathogène ce qui entraine sa lyse.
Les protéines s’assemblent pour percer un trou dans la bactérie pour déséquilibrer son
différentiel entre intérieur et extérieur de la bactérie donc elle meurt
17
Q
Qu’est-ce que l’opsonisation?
A
- L’opsonisation est un mécanisme du système immunitaire qui consiste à recouvrir un microbe avec certaines molécules pour faciliter sa phagocytose par les cellules immunitaires.
- Le complément se fixe à la surface du pathogène ce qui favorise sa phagocytose par certaines cellules du système immunitaire comme les macrophages qui patrouillent les tissus du corps humain.
18
Q
À quoi servent les macrophages dans le système immunitaire inné?
A
Les macrophages patrouillent les tissus du corps humain et reconnaissent rapidement la présence d’un pathogène libre, d’une cellule infectée ou endommagée, d’une toxine ou d’une substance chimique nocive
19
Q
D’où proviennent les macrophages?
A
À partir d’une cellule souche hématopoïétique pluripotente, qui donne une cellule progénitrice myéloïde (dans la moelle osseuse)
- devient monocyte (dans la circulation)
- devient macrophage (dans les tissus)
20
Q
Quelles sont les fonctions des macrophages?
A
1ère fonction: reconnaissance, ingestion et destruction
2ème: déclencher une réaction inflammatoire
21
Q
Explique le rôle de reconnaissance des agents pathogènes par les macrophages
A
- Les cellules du système immunitaire inné, via l’expression de différents récepteurs, reconnaissent différents « patterns » propres aux bactéries gram positif (ex; LTA), gram négatif (ex; LPS), aux levures ou aux virus mais ne peuvent pas faire la différence entre 2 microbes similaires.
- Ils reconnaissent aussi des dépôts de compléments à la surface d’une autre cellule
- Ils font la différence entre le soi et le non-soi.
22
Q
Explique le rôle d’ingestion des agents pathogènes par les macrophages
A
Récepteur ayant reconnu
un « pattern » pathogène et
qui favorise la phagocytose
23
Q
Explique le rôle de destruction/digestion des agents pathogènes par les macrophages
A
- formation d’un phagolysosome: Vésicule dans le cytoplasme pour réduire en peptides (fragment de protéines) ce que le macrophages à ingéré
- Le pathogène est dégradé en
fragments (peptides). Il est donc neutralisé.
24
Q
Explique comment les macrophages déclenchent une réaction inflammatoire
A
Le macrophage reconnaît un pathogène, l’ingère, le détruit et
envoie des signaux aux cellules environnantes dont celles des
vaisseaux sanguins (cellules endothéliales) pour déclencher une réaction inflammatoire
- les macrophages vont sécréter une sorte particulière de
chimiokine (CXCL8)
- Provoque l’expression de molécules d’adhésion (Velcros a la surface propre à certaines cellules du système immunitaires (neutrophiles) afin de les accrochés à leur passage dans le sang)
- Provoque la vasodilation et l’augmentation de la perméabilité capillaire
25
Que sont des chimiokines?
- Les chimiokines sont une sorte de cytokines responsables
de chimiotactisme.
- Ils servent à diriger les différentes cellules du système
immunitaire à travers le corps humain.
26
Quel est le rôle de la chimiokine CXCL8?
- Sert à attirer les neutrophiles puisque ceux-ci expriment le récepteur pour CXCL8 à leur surface.
- Les neutrophiles vont donc tout simplement suivre le gradient de concentration de CXCL8 dont la concentration est maximale au site de l’inflammation.
- Les neutrophiles seront donc attirés vers le site de la réaction inflammatoire via la circulation sanguine et arrivent en grand nombre
27
Que font les neutrophiles lorsqu'ils arrivent au site de l'infection?
- Arrivent en grand nombre
- Reconnaissance, ingestion et destruction du pathogène (comme les macrophages)
- Relargage d’enzymes destructrices pour détruire le pathogène sans avoir à l’ingérer
(Vs macrophages qui peuvent seulement tuer en ingérant, ils peuvent donc tuer en même temps plusieurs agents pathogènes (bombs))
- Meurent rapidement et contribuent à la formation de pus
28
Explique en quoi consiste la formation de pus lors d'une infection
Signe de présence de neutrophiles qui ont infiltré des tissus et ont généré la mort bactérienne
29
V ou F: Lorsqu'il y a présence de pus, il y a automatiquement une infection associée
Faux: Pourrait y avoir du pus sans infection par déséquilibre de l’activation de neutrophiles (auto immun) : Pus n’égal pas infection, Pus égal neutrophiles!
30
D'où proviennent les neutrophiles?
À partir d'une cellule progénitrice myéloïde dans la moelle osseuse
Elle devient un neutrophile (granulocytes/polymorphonucléaire) dans la circulation sanguine
31
Quels sont les 4 signes cardinaux de l'inflammation locale?
- Chaleur
- Rougeur (érythème)
- Œdème (enflure)
- Douleur
32
Quelles sont les 4 manifestations systémiques d'une réaction inflammatoire?
Effet endocrine des cytokines:
- Fièvre
- Baisse d’appétit
- Douleurs musculaires (myalgies)
- Augmentation du nombre de neutrophiles dans le sang (neutrophilie); le plus souvent.
33
Décris la réaction inflammatoire sans infection d'une déchirure du LCA du genou
- Les cellules lésées lors de la
déchirure relâchent des signaux de danger (damage-associated molecular patterns)
- Le système immunitaire innée
reconnaît ces signaux et déclenche une réaction
inflammatoire (Rougeur, Œdème (enflure), Douleur, Chaleur)
- Les macrophages recrutés au site de l’inflammation seront essentiels à la guérison et à la cicatrisation du tissu.
34
Explique comment le système immunitaire attaque un pathogène intracellulaire (ex: virus)
- Le virus infecte une cellule de l’hôte et se réplique dans le cytoplasme
- Cellule de l’hôte reconnaît un danger
- La cellule infectée détecte la présence du virus via certains
récepteurs cytoplasmiques et
sécrète des cytokines (interféron de type I) favorisant la réponse anti-virale.
- La cellule infectée envoie un message aux cellules adjacentes de se protéger contre le virus via cytokines (cellule devient anti-virale)
35
À quoi est associée des déficits dans la voie de signalisation de l'interféron de type I
Des déficits (ex: sous-expression d’un récepteur) dans la voie de signalisation de l’interferon de type I est associée à un risque accru de COVID-19 sévère
36
Qu'est-ce qu'une cellule anti-virale?
- Une cellule antivirale est une cellule du système immunitaire capable de détecter et d’éliminer les cellules infectées par des virus.
- Elle empêche ainsi la propagation du virus dans l’organisme.
- Si le virus parvient à infecter la cellule, il aura du mal à se répliquer et pourra même y être dégradé
Ex: Les Natural Killer cell appartiennent au système immunitaire inné.
37
D'où viennent les cellules NK (natural killer)?
Proviennent d'une cellule progénitrice lymphoïde dans la moelle osseuse - qui donne des lymphocytes B et T et des cellules NK
38
Quel est le rôle de la cellule NK?
- La cellule NK reconnaît une cellule saine de l’hôte et l’ignore
OU
- La cellule NK relâche des
granules cytotoxiques qui vont
entrainer la mort (apoptose) de la cellule infectée et des virus qui s’y trouvent.
39
Que va reconnaitre la cellule NK à la surface des cellules saines?
L’expression normale du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH)
de classe I à la surface des cellules saines de l’hôte les protègent de la destruction par les cellules NK
40
Qu'est-ce qu'un signal d'alarme à la cellule NK? Comment va t-elle répondre?
Altération/réduction de l’expression à la surface de la cellule infectée du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe I ce qui constitue un signal d’alarme pour la cellule NK
Provoque ainsi la mort spécifique à cette cellule seulement (pas comme les neutrophiles qui détruisent tout
l’environnement)
41
D'où proviennent les cellules dendritiques?
Proviennent d'une cellule progénitrice myéloïde dans la moelle osseuse
Cette cellule donne naissance à des précurseurs myéloïdes ou lymphoïdes.
Ces précurseurs se différencient ensuite en cellule dendritique dans les tissus
42
Que font les cellules dendritiques?
- Comme les macrophages, les cellules dendritiques patrouillent les tissus du corps humain et sont capables de reconnaître rapidement la présence d’un pathogène libre, d’une cellule infectée ou endommagée, d’une toxine ou d’une substance chimique nocive
- La cellule dendritique reconnaît et ingère le pathogène de la même manière que le fait le macrophage. (phagolysosome + dégradation du pathogène en peptides)
43
Quelle est la différence entre la cellule dendritique et les macrophages?
Alors que le but premier du macrophage est de détruire le pathogène et de déclencher une réaction inflammatoire, le but premier de la cellule dendritique est de présenter des antigènes provenant de pathogènes aux lymphocytes T.
44
Que produit les cellules dendritiques?
La cellule dendritique produit des complexes majeurs
d’histocompatibilité de classe II qui se lieront avec des vésicules contenant les peptides du pathogène (fragments protéiques du pathogène) ingéré.
45
Comment est formé un antigène?
1. Transport du complexe
CMH de classe II + peptide provenant du pathogène vers la surface de la cellule dendritique
2. Le fragment protéique
(peptide) du pathogène
présenté sur un CMH
s’appelle un antigène (seulement reconnue par les lymphocytes du système adaptatif)
46
V ou F: la cellule dendritique peut se faire infecter par un virus
Vrai: dans son cytoplasme
47
Comment se fait la dégradation d'un virus dans une cellule dendritique?
- Les virus présents dans le cytoplasme se feront dégrader par la cellule dendritique.
- Elle transportera ensuite vers la surface ces fragments (peptides) à l'intérieur des vésicules contenant des CMH de classe I et s'y associent
48
V ou F: Les peptides provenant
de pathogènes présents à l’intérieur de la cellule sont présentés sur des CMH de classe II
Faux: classe I
Toutes les cellules nucléées du corps humain expriment des
CMH de classe I et sont capable du même phénomène.
49
Quelle est la réponse d'une cellule dendritique qui reconnait un danger en présence d'un pathogène
- En présence de pathogènes, la cellule dendritique reconnaît un
danger.
- En réponse à ce danger, elle s’activera et exprimera à sa surface des molécules de co-
stimulation.
- Elle quittera le tissu pour migrer vers le ganglion le plus proche via le réseau lymphatique (amygdale, thymus, vaisseau lymphatique, ganglion, rate)
50
Quelle cellule fait le lien entre l'immunité innée et adaptative?
la cellule dendritique qui rencontre le lymphocyte T spécifique à l'antigène qu'elle présente
Cellule dendritique = cellule présentatrice d'antigène
51
Nomme les deux immunités adaptatives et la cellule associée
1. Immunité cellulaire (lymphocyte T)
2. Immunité humorale (lymphocyte B)
52
Décris la rencontre entre la cellule dendritique et le lymphocyte T
1. Étape essentielle pour déclencher la réponse immunitaire adaptative
2. La rencontre entre cellule dendritique et lymphocyte T se fait dans le ganglion
3. Récepteur du lymphocyte T (TCR) spécifique à l’antigène présenté par la cellule dendritique
4. 1er signal: cellule dendritique et le lymphocyte T se lient par le récepteur TCR et l'antigène à la surface de la c. dendritique
5. 2e signal: Activation de la molécule de co-stimulation
53
Quels sont les 3 signaux nécessaires pour activer le lymphocyte T?
1. Reconnaissance antigène–TCR
2. Signal de co-stimulation (molécules entre les deux cellules)
3. Cytokines produites par la cellule dendritique
54
Décris l'activation de l'immunité adaptative en résumé (7)
1. Capture de l’antigène dans les tissus par une cellule dendritique
2. Digestion en petits fragments,
fixe ces fragments sur des molécules du CMH
3. Ensuite, la cellule dendritique migre vers un ganglion lymphatique.
4. la cellule dendritique s’installe dans la zone des lymphocytes T (ganglions)
5. T cell circulent dans le ganglion à la recherche de leur antigène spécifique.
6. récepteur TCR du lymphocyte T reconnaît l’antigène présenté par la cellule dendritique sur le CMH
7. Le lymphocyte T s’active et lance la réponse immunitaire
55
D'où viennent les lymphocytes T?
Proviennent d'une cellule progénitrice lymphoïde de la moelle osseuse (origine commune des B, T et NK)
Maturent dans le thymus avant d'intégrer la circulation sanguine/lymphatique (ganglions et rate)
56
Décris le caractère des lymphocytes T
- Chaque lymphocyte T est UNIQUE.
- Il exprime à sa surface des récepteurs (TCR) TOUS IDENTIQUES capable de reconnaître UN SEUL antigène.
- Seul cet antigène sera capable de l’activer.
- Vu le caractère très spécifique de chaque lymphocyte T, il est important de produire une multitude de lymphocytes T qui collectivement seront capables de reconnaître une multitude
d’antigènes différents.
57
Explique le rôle du thymus pour les lymphocytes T
- Comme les TCR sont générés de manière aléatoire, il est important de supprimer les lymphocytes T qui reconnaissent des antigènes du soi.
- C’est le rôle du thymus.
- Sans cette sélection négative, les lymphocytes T reconnaissant des antigènes du soi causeraient de graves problèmes d’auto-immunité
58
Explique le "speed dating" dans le ganglions des lymphocytes T
Les lymphocytes T sont en circulation constante dans tous les ganglions à l’affût de leur antigène spécifique présenté par une cellule dendritique
59
V ou F: plusieurs lymphocytes peuvent être activés par un même pathogène
Vrai: Vu la diversité d’antigènes présents sur un même pathogène, plusieurs lymphocytes T différents seront
activés par un même pathogène (activation polyclonale)
60
Quelle est la condition nécessaire pour qu'un lymphocyte T reconnait son antigène spécifique?
SEULEMENT si l'antigène est
présenté sur un CMH
Lorsqu’il reconnaît son antigène, la cellule dendritique active le lymphocyte T pour qu’il prolifère (en se clonant).
61
V ou F: Pour s'activer, le lymphocyte T requiert seulement son antigène spécifique sur la cellule dendritique
Faux: Il n’est pas suffisant que
la cellule dendritique présente l’antigène spécifique au lymphocyte T pour que celui-ci
s’active. Il faut aussi qu’elle lui envoie un 2e signal activateur.
62
Que se produit-il suite à l'activation du lymphocyte T?
- On se retrouve rapidement avec plusieurs clones de chaque lymphocyte T activé
- Augmentation du volume du ganglion secondaire à la prolifération lymphocytaire
63
Quels sont les 2 types de lymphocytes T?
1. Lymphocyte T « helper » (TH) = CD4
2. Lymphocyte T cytotoxique = CD8
64
V ou F: Les lymphocytes T CD4
(helper) ne reconnaissent que les antigènes présentés sur un CMH II qui proviennent de pathogènes ingérés
Vrai
65
Quels sont les rôles des lymphocytes T CD4 (helper)? (4)
La CD4 se différencie pour prendre différents rôles:
1. TH1: Aide le macrophage à digérer des pathogènes
2. TH2: Aide à recruter des éosinophiles (ex: infection à parasite)
3. TH17: Aide à recruter des neutrophiles au site de l’infection
4. TFH: Aide les lymphocytes B à produire des anticorps
66
Explique le rôle des lymphocytes CD4 de type TH1
- Migrent vers le site de l’infection pour stimuler les macrophages qui expriment leur antigène spécifique
sur leur CMH2.
- Une fois stimulés, les macrophages deviennent plus
efficaces à digérer le pathogène visé. (aide la digestion)
- Ce type d’inflammation est très
utile contre certains pathogènes comme la tuberculose
67
Explique le rôle des lymphocytes CD4 de type TH2
- Migrent vers le site de l’infection et sécrètent des cytokines qui recrutent de nombreux granulocytes de
type éosinophiles. (Aide à recruter des éosinophiles)
- Ce type d’inflammation vise à combattre certaines infections parasitaires.
- Ce type d’inflammation est aussi caractéristique des réactions allergiques
68
Explique le rôle des lymphocytes CD4 de type TH17
- Migrent vers le site de l’infection et sécrètent des cytokines qui recrutent de nombreux granulocytes de
type neutrophiles.
- Aide à recruter des neutrophiles au site de l’infection
69
Quels antigènes sont reconnus par les lymphocytes T CD8 (cytotoxiques)
Reconnaissent que les antigènes présentés sur un CMH I qui proviennent de pathogènes intracellulaires (virus).
Antigène provenant d’un
pathogène intracellulaire
70
Quelle est la fonction des lymphocytes T cytotoxiques?
Servent à détruire les cellules
infectées par des virus qui expriment à leur surface, couplé à un CMH I, l’antigène viral spécifique au lymphocyte T
- Les lymphocytes T cytotoxiques lorsqu’ils reconnaissent leur antigène à la surface d’une cellule la tue (envoie un signal de mort à la cellule) mais épargnent les cellules adjacentes si elles n’expriment pas l’antigène en question.
- Ensuite, ils continuent de rechercher des cellules exprimant leur antigène spécifique
- Une fois la cellule infectée détruite, certaines particules virales sont libérées dans le milieux extracellulaire où elles peuvent être neutralisées par des anticorps
71
Qu'est-ce qu'un anticorps?
Les anticorps (immunoglobulines) sont les
molécules effectrices de l’immunité humorale.
Ce sont eux qui s’attaquent aux pathogènes
72
Quels sont les 3 mécanismes d'attaque des anticorps?
- Neutralisation
- Opsonisation
- Activation du complément
73
Décris la neutralisation par les anticorps
- Le pathogène se fait «encercler» par les anticorps et devient incapable «d’attaquer» le corps humain.
- Par exemple, un virus attaqué par des anticorps serait incapable d’infecter une cellule de l’hôte.
74
Décris l'opsonisation par les anticorps
- La fixation d’anticorps à la surface des pathogènes favorise leur phagocytose par certaines cellules du système immunitaire inné comme les macrophages.
- Ainsi, les anticorps favorisent l’élimination des pathogènes
75
Décris l'activation du complément par les anticorps
Le complément reconnaît les
anticorps fixés à un pathogène ce qui entraine l’activation de la cascade
76
Qu'est-ce qui est entrainé par la fixation des molécules du complément à la surface du pathogène? (3)
1. Production de cytokines pro-inflammatoires
2. Favorise phagocytose du pathogène (opsonisation)
3. Formation du complexe d’attaque membranaire
77
V ou F: Contrairement aux TCR, les anticorps ne reconnaissent pas des antigènes
Faux: Comme pour les TCR (récepteur des lymphocytes T), les anticorps reconnaissent des antigènes très spécifiques.
78
V ou F: ce sont les lymphocytes T qui produisent les anticorps
Faux: Les B
79
Décris le caractère des lymphocytes B
- Chaque lymphocyte B est UNIQUE.
- Récepteur sont différents des autres sur chaque lymphocyte B
- Il exprime à sa surface des récepteurs (BCR) TOUS
IDENTIQUES capable de reconnaître UN SEUL antigène.
- Vu le caractère très spécifique de chaque lymphocyte B, il est important de produire une multitude de lymphocytes B qui collectivement seront capables de reconnaître une multitude d’antigènes différents.
- Ils pourront donc produire des anticorps capables de reconnaître une multitude d’antigènes
80
Que sont les BCR?
Les BCR sont des anticorps qui sont liés à la membrane cellulaire des lymphocytes B.
Les BCR et les anticorps
reconnaissent le même antigène
81
D'où proviennent les lymphocytes B?
Proviennent d'une cellule progénitrice lymphoïde dans la moelle osseuse
Ils maturent dans la moelle osseuse avant de circuler dans la circulation sanguine et lymphatique
82
Pourquoi est-il important de supprimer les lymphocytes B qui reconnaissent des antigènes de soi?
- Comme les BCR sont générés de manière aléatoire, il est
important de supprimer les lymphocytes B qui reconnaissent des antigènes du soi.
- Cette sélection
s’effectue dans la moelle osseuse.
- Sans cette sélection
négative, les lymphocytes B reconnaissant des antigènes
du soi causeraient de graves problèmes d’auto-immunité
via la production d’auto-anticorps.
83
Où migrent les débris des pathogènes?
vers le ganglion via le réseau lymphatique
C’est dans le ganglion que le lymphocyte B pourra faire
la rencontre de son antigène spécifique
84
Quelle est la différence entre les lymphocytes B et T p/r à la reconnaissance de son antigène spécifique?
Contrairement au lymphocyte B, le lymphocyte T reconnaît
son antigène seulement
s’il est présenté sur un
CMH (après digestion par
la cellule dendritique)
Les lymphocytes B sont en circulation constante dans tous les ganglions à l’affût de leur antigène spécifique qui se retrouve libre dans la lymphe
85
V ou F: un débris de pathogène comporte plusieurs antigènes
Vrai: il pourrait donc se lier à plusieurs lymphocytes B
86
Décris l'activation polygonale du lymphocyte B
Vu la diversité d’antigènes présents sur un même pathogène, plusieurs lymphocytes B différents seront
activés par un même pathogène (activation polyclonale) et
plusieurs anticorps différents seront produits
86
Que nécessite les lymphocytes B pour une activation optimale?
Les lymphocytes B requièrent l’aide du lymphocyte T CD4
87
Décris les étapes d'activation du lymphocyte B
1. Le lymphocyte B reconnaît son antigène spécifique dans le ganglion.
2. Le lymphocyte B ingère ensuite le débris de pathogène dont il a reconnu un des nombreux antigènes
3. Le débris de pathogène sera ensuite dégradés en fragments plus petits qui seront présentés sur des CMH II à la surface du
lymphocyte B (processus idem à la cellule dendritique)
4. Un lymphocyte T spécifique à l’antigène présenté par le lymphocyte B sur son CMH II et qui aura été préalablement activé par une cellule dendritique lui ayant présenté ce même antigène pourra interagir avec le lymphocyte B pour l’encourager à proliférer et à produire des anticorps. Cette rencontre se déroule dans le ganglion.
88
Combien de différents types d'anticorps existent?
5 isotypes
89
Quelles sont les portions/parties d'un anticorps?
1. Portion qui détermine l'antigène reconnu (2 sites de liaisons potentiels à l'antigène)
2. Portion qui détermine l'isotype
90
Décris l'isotype immunoglobuline D (IgD)
- Exprimée à la surface des lymphocytes B naïfs (n’ayant pas
encore rencontré leur antigène qui est encore en circulation, peu rencontré dans le sang)
- Aucun rôle dans la défense contre les pathogènes
91
Quel type d'anticorps est sécrété lorsque le lymphocyte B est activé par le T et commence à proliférer?
IgM (premier produit en réaction immunitaire, mais la production n'est pas prolongée dans le temps)
92
Décris l'isotype immunoglobuline M (IgM)
- Exprimée à la surface des lymphocytes B naïfs (n’ayant pas encore rencontré leur antigène)
- C’est la première immunoglobuline produite
par les lymphocytes B après leur activation (après avoir reconnu leur antigène et reçu l’aide d’un lymphocyte T).
- Cependant, la production
d’IgM est possible même en l’absence de lymphocytes T
- Les IgM ont tendance à
former des pentamères (10 sites de liaison)
- On les retrouve principalement
dans la circulation sanguine
- Capable de neutralisation,
d’opsonisation et d’activer le
complément.
93
Qu'est-ce que le phénomène de commutation isotypique?
L’interaction continue entre le lymphocyte T et le lymphocyte B
dans le ganglion mène au phénomène de la commutation
isotypique qui permet de produire le plus souvent des IgG mais aussi des IgA ou des IgE selon la sorte de cytokines produites par le lymphocyte T
94
Décris l'isotype immunoglobuline G (IgG)
- Les IgG sont produits plus tardivement que les IgM lors d’une première rencontre avec le pathogène.
- C’est la sorte d’immunoglobuline la plus utile pour nous défendre contre les infections et la plus abondante dans la circulation sanguine
- Capable de neutralisation,
d’opsonisation et d’activer le
complément.
95
Quels sont les seuls anticorps que la mère transmet au fœtus?
IgG
96
Quelle est la différence entre la production des IgM et IgG?
Alors que la production d’IgM ne dure que quelques semaines après une infection, celle d’IgG perdure pendant plusieurs années et parfois toute une vie.
97
Décris l'isotype immunoglobuline A (IgA)
- La production d’IgA résulte de la commutation isotypique.
- Les IgA se retrouvent dans le sang mais leur rôle principal est de protéger les muqueuses en étant sécrétés dans les liquides qui les baignent (larmes, voies respiratoires et intestins, salive, etc.).
- Rôle de bloquer l’agent pathogène avant l’infection
- On en retrouve aussi dans le lait maternel (mais n'est pas transmis à l'enfant via la mère)
- Capable de neutralisation,
d’opsonisation et d’activer le
complément.
98
Décris l'isotype immunoglobuline E (IgE)
- La production d’IgE résulte de la commutation isotypique. Les IgE se retrouvent en très faible quantité dans le sang.
- La majorité des IgE se retrouve fixée à la surface des mastocytes (tissus) et basophiles (sang).
- Ils jouent un rôle important dans la défense contre les parasites et dans les réactions allergiques.
99
V ou F: Les IgE sont capables de neutraliser, opsoniser et d'activer le complément
Faux: Incapable de
neutralisation, d’opsonisation ou d’activer le complément
100
Qu'arrive t-il aux lymphocytes après que l'agent pathogène soit éliminé?
- La plupart des clones de lymphocytes T et B vont
mourir par manque de stimulation.
- Les clones de lymphocytes T et B qui auront été activés durant l’infection et qui ne mourront pas et vont devenir des lymphocytes T et B mémoires.
101
Quelle est la fonction des lymphocytes mémoires?
Si le corps humain rencontre le même pathogène à nouveau, les lymphocytes mémoires peuvent être activés beaucoup plus rapidement que lors de la
première infection et prévenir une ré-infection (La réaction est plus rapide et plus efficace et empêche une 2e infection)
102
Que sécrètent certains lymphocytes B mémoires (plasmocytes)
Sécrètent continuellement des anticorps de type IgG pour
prévenir une ré-infection.
103
Quelles sont les 4 grandes catégories d'allergènes?
- aliments
- aéroallergènes
- médicaments
- hyménoptère
104
Quels facteurs sont en cause d'une perte de tolérance dans une réaction immunitaire?
Facteurs génétiques + environnementaux
105
Qu'est-ce qu'une réaction immunitaire inappropriée?
Réaction d'hypersensibilité néfaste pour l'hôte impliquant généralement les lymphocytes T et B
106
Décris les étapes d'une réaction allergique de type I ou IgE médié (ex: allergie aux peanuts)
1. Le système immunitaire s’active de
manière anormale contre des
protéines d’arachides
2. Production d’anticorps de type
IgE contre des protéines
d’arachides
3. Les IgE se fixent à la surface de
tous les mastocytes du corps
humain (présents dans tous les
tissus).
4. Lorsque la personne mange à nouveau des arachides, les protéines d’arachides absorbés par le corps humain vont se fixer sur les IgE spécifiques aux protéines d’arachides présents sur les mastocytes et entrainent leur activation immédiate
5. Relargage RAPIDE de multiples médiateurs
6. Provoque une réaction anaphylactique médiée par les IgE
107
Quels sont les signes et symptômes d'une réaction anaphylactique? (14)
- Prurit intense (palmo-plantaire ou diffus)
- Flushing
- Urticaire
- Angioedème
- Étourdissements
- Syncope
- Hypotension
- Choc distributif
- Dyspnée
- Bronchospasme
- Désaturation
- Vomissements
- Douleurs abdominales
- Diarrhée
108
Donne des exemples de maladies auto-immunes
Attaque contre les protéines du soi
- Contre l'ADN: lupus érythémateux disséminé
- Contre la glande thyroïde: Thyroïdite d'Hashimoto
- Contre les articulations: polyarthrite rhumatoïde
109
Explique le lien entre le virus Epstein-Barr (mononucléose) et la sclérose en plaques
- Jusqu’à 95% des adultes sont infectés par l’EBV au cours de leur vie.
- Presque tous les cas de sclérose en plaques se développent après qu’une personne ait été infectée par l’EBV.
- Une infection par l’EBV augmente le risque de développer une sclérose en plaque par un facteur de 32.
- Être porteur de 2 allèles HLA-DR15 (gène codant pour CMH II) augmente le risque par un facteur de 3
110
Décris les étapes de l'anémie hémolytique auto-immune
1. Lors de leur dégradation normale,
le système immunitaire s’active
contre des fragments de GR (perte de tolérance)
2. Sensibilisation dure 7 à 10 jours
3. Production d’anticorps de type
IgG contre des protéines de
surface des GR
4. Les anticorps se fixent aux GR en circulation dans le sang
5. Activation du complément à la surface des GR
6. Phagocytose des GR par les macrophages dans la rate
111
Quelle type de réaction est l'anémie hémolytique auto-immune?
Réaction d’hypersensibilité de type II
112
Qu'est-ce qu'une réaction d’hypersensibilité de type III
Les maladies à complexes immuns
113
Décris les étapes du mécanisme d'une maladie à complexe immun (5)
1. Formation des complexes immuns
2. Dépôt dans les tissus: peuvent se déposer sur les parois (endothélium) des petits vaisseaux sanguins (capillaires) surtout a/n de la peau, des articulations et des reins.
3. Activation du complément: sur les
fragments Fc des complexes immuns
s’étant déposés et génère des
cytokines/chimiokines inflammatoires qui augmentent la perméabilité vasculaire et attire des neutrophiles.
4. Recrutement des neutrophiles
5. La paroi des vaisseaux sanguins est ainsi endommagés et une réaction inflammatoire local (peau, rein, articulations) et systémique (fièvre) s’ensuit.
114
V ou F: Les neutrophiles peuvent aussi se lier aux complexes immuns qui se sont déposés en s’y liant via leurs récepteurs à anticorps.
Vrai: Cette liaison entraine leur activation et la relâche du contenu de leurs granules ainsi que la production de cytokines inflammatoires.
115
Comment sont formés les complexes immuns?
- Lorsqu’un antigène soluble (microbien, médicamenteux, auto-antigène, etc.) pénètre dans l’organisme, il se lie à des anticorps (principalement IgG ou IgM)
- Forme des complexes immuns circulants
- Si ces complexes sont petits et en excès d’antigène, ils restent en circulation.
- Ils peuvent alors se déposer dans les parois des vaisseaux ou dans certains tissus
116
V ou F: La liaison d’un antigène
soluble par son anticorps entraine nécessairement la formation de complexes immuns
Faux: Formation de complexes
immuns lorsque les concentrations d’antigènes et d’anticorps sont à peu
près équivalentes
117
Quelles sont les manifestations cliniques du lupus érythémateux disséminé? (2)
- Atteinte multisystémique fréquente (poumons, intestin, cœur, peau, etc.)
- Réaction inflammatoire systémique (fatigue, perte de poids et parfois fièvre)
- Conditions associées: Arthrite, glomérulonéphrite
118
Quelle type de réaction d'hypersensibilité est principalement par les lymphocytes T?
Réaction de type IV: N'implique peu ou pas d'anticorps
Médié par:
- CD4 (Th1, Th2, Th17)
- CD8 (Cytotoxique)
119
Décris le mécanisme pathophysiologique de la sclérose en plaques
- Des lymphocytes helper (CD4) s’activent contre des auto-antigènes de la myéline.
- Les Th1 recrutent et activent des macrophages et les Th17 recrutent et activent des neutrophiles qui s’attaqueront à la myéline et la détruiront.
- La perte de la gaine de myéline autour des axones nuit à la conduction de l’influx nerveux.
120
Qu'est-ce que la polyarthrite rhumatoïde?
Maladie auto-immune entrainant principalement la destruction du cartilage de plusieurs articulations du corps humain
121
Décris le mécanisme pathophysiologique de la polyarthrite rhumatoïde
- Le système immunitaire s’active anormalement contre des protéines du cartilage articulaire
- Activation de lymphocytes T helper (CD4) de type Th1 et Th17 qui produisent des cytokines recrutant des macrophages et des neutrophiles (respectivement) dans l’articulation entrainant sa destruction.
- Production d’anticorps IgG et IgM contre des protéines du soi entrainant la formation de complexes immuns qui se déposent dans les articulations contribuant à l’inflammation.
122
Quel est le tx pour la polyarthrite rhumatoïde?
repose souvent sur une combinaison
de médicaments immunosuppresseurs pour éviter des dommages irrémédiables. (Ralentit le système immunitaire)
123
Qu'est-ce qu'une immunodéficence primaire?
Résulte d’un problème intrinsèque au système immunitaire le plus
souvent secondaire à une anomalie génétique
– Exemple: incapacité à produire des anticorps
124
Qu'est-ce qu'une immunodéficence secondaire?
Résulte d’un élément extérieur qui vient perturber le fonctionnement
du système immunitaire qui est intrinsèquement normal
Exemples:
- Virus d’immunodéficience humaine (VIH) qui mène au syndrome
d’immunodéficience acquis (SIDA) par destruction des lymphocytes T CD4.
- Médicaments immunosuppresseurs
125
Les déficits immunitaires augmentent le risque de quoi? (3)
- Infections
- Auto-immunité
- Cancer
