1
Q
Le système immunitaire adaptatif est quelle ligne de défense?
A
3e
2
Q
Que fait le système immunitaire adaptatif?
A
- Protège contre une grande variété d’agents infectieux et de cellules anormales
- Accentue la réaction inflammatoire
- Responsable de l’activation du complément
- Réponse plus lente que celle du système de défense innée
- Anticorps
Agit pour bloquer, neutraliser ou détruire les substances étrangères
Amplifie la réponse inflammatoire et active le complément
3
Q
Quelles sont les 3 aspects essentiels du système immunitaire?
A
- Spécifique (attaque dirigée contre 1 antigène)
- Systémique (pas restreinte au site d’infection)
- Mémoire (la réponse à une première rencontre est mémorisée: les réponses subséquentes sont plus prononcées)
4
Q
Quels sont les 2 mécanismes du système immunitaire?
A
- Immunité humorale (réaction anticorps-antigène)
- Immunité cellulaire (réaction cellule-cellule)
5
Q
Vrai ou faux: l’immunité humorale et cellulaire passe les 2 dans le sang?
A
Vrai
6
Q
C’est quoi un antigène?
A
- Substance capable de mobiliser le système immunitaire et de provoquer une réaction immunitaire (par fabrication d’anticorps)
- Des molécules larges et complexe qui n’est pas normalement dans notre système ou molécule du non-soi
- Complets ou incomplets
7
Q
C’est quoi les antigènes complets?
A
Peuvent créer une réaction
- Immunogénicité (capacité de stimuler la prolifération de lymphocytes spécifiques et la production d’anticorps)
- Réactivité (capable de réagir avec les produits de lymphocytes activés et les anticorps libérés en réponse à ces antigènes)
8
Q
C’est quoi les antigènes incomplets?
A
- Haptènes (va pas susciter la formation d’anticorps)
- Petites molécules qui se lient aux protéines de l’organisme, ce qui induit une réaction immunitaire & des réactions allergiques
- Réactivité
9
Q
Les antigènes complets incluent quoi?
A
les protéines étrangères, les acides nucléiques, les lipides et les gros polysaccharides
10
Q
L’immunogénicité dépend de quoi?
A
• de l’espèce animale (génome, état physiologique, passé immunologique)
• du degré de similitude structurale entre l’antigène et les molécules de l’hôte
• des caractéristiques physico-chimiques de l’antigène :
- taille : au moins 2 épitopes
- forme : particulaire ou non
- rigidité (% complémentarité au paratope de l’anticorps)
• de la dose d’antigène injectée
11
Q
C’est quoi les haptènes?
A
Petites molécules, telles que des peptides, des nucléotides, et de nombreuses hormones, qui ne sont pas immunogènes en soi, mais qui sont réactives lorsque jointes à des protéines vectrices
Si elles se lient à des protéines du soi, elles peuvent être reconnues par le système adaptatif immunitaire et produire des attaques nuisibles (allergies)
Les haptènes se trouvent dans l’herbe à puce, les squames (du poil animal), certains détergents et produits cosmétiques (cas de la pénicilline)
12
Q
Quels types de molécules forme les antigènes?
A
des protéines, des polysaccharides et leurs dérivés lipidiques
13
Q
Qu’est-ce qui active l’immunité spécifique?
A
C’est la reconnaissance de l’antigène par les cellules immunocompétentes, directement ou via les cellules présentatrices d’antigènes (CPA), qui active l’immunité spécifique.
14
Q
C’est quoi l’épitope?
A
Dans le cas d’antigènes protéiques, on nomme épitope ou déterminant antigénique la partie de l’antigène reconnue par un anticorps ou un récepteur lymphocytaire
15
Q
Vrai ou faux: Un même antigène peut comporter plusieurs épitopes (identiques ou différents) et ainsi induire une réponse immunitaire variée.
A
Vrai
16
Q
Quelles sont les types d’épitopes?
A
Séquentiels: correspondant à une séquence d’acides aminés
Conformationnels: à la structure de la protéine et donc sensibles à la dénaturation
17
Q
Comment est-ce que les lymphocyte B se lie a l’épitope?
A
Les lymphocytes B se lient directement aux épitopes conformationnels grâce aux immunoglobulines de leur membrane
18
Q
Comment est-ce que les lymphocyte T se lie a l’épitope?
A
Les lymphocytes T reconnaissent les épitopes séquentiels présentés par les cellules présentatrices d’antigènes
19
Q
C’est quoi un déterminant antigénique?
A
certaines parties d’un antigène qui sont immunogènes
20
Q
Qu’est-ce qui se lie aux déterminants antigénique?
A
Les anticorps et les lymphocytes activé
21
Q
La plupart des antigènes naturels ont des déterminants antigéniques qui font quoi?
A
• Mobilisent différentes populations de lymphocytes
• Forment différents types d’anticorps
22
Q
Pourquoi est-ce que les plastiques sont utiliser en chirurgie?
A
Ils ont peu ou pas d’immunogénicité et comportent peu ou pas de déterminants antigéniques donc causent moins de rejets.
23
Q
C’est quoi des molécules de protéines auto-antigènes?
A
molécules qui ne sont pas antigéniques pour nous, mais fortement antigéniques pour les autres
24
Q
Que font les CMH?
A
marquent les cellules comme soi
c’est un ensemble complexe de gènes qui ne peut être identique chez deux individus (sauf vrais jumeaux) étant donné le nombre d’allèles et de configurations possibles.
Au niveau moléculaire, cette information génétique est exprimée notamment en protéines de surface.
25
Quelles sont les 2 classes de protéines CMH?
- Les protéines CMH de classe I – trouvées sur la quasi-totalité des cellules du corps
- Les protéines CMH de classe II – trouvées sur certaines cellules de la réponse immunitaire (dendritiques, lymphocytes B activés et macrophages)
26
Les molécules de CHM I sont présentes sur toutes les cellules de l’organisme à l’exception des quoi?
neurones, des hématies (globules rouges) et de certains tissus comme la cornée ou les glandes salivaires.
27
Les CHM 1 présente l’antigène a qui?
aux Lymphocytes T cytotoxiques (TCD8) et servent avec les molécules de classe I non classiques de marqueur du soi (cellules faisant partie de l'organisme) pour les cellules Natural Killer.
28
Les CMH 2 sont retrouvé où?
retrouvée à la surface des cellules présentatrices de l'antigènes (CPA) dites "professionnelles"
29
Quelles sont les molécules présentatrices de l’antigène?
cellules dendritiques, les lymphocytes B activés, les macrophages.
30
Les molécules du CMH II présentent les peptide à qui?
aux lymphocytes T auxiliaires (TCD4).
31
Quelle est la différence entre les lymphocytes B et T?
1. lymphocytes B – supervisent l'immunité humorale (fabrique les anticorps)
2. lymphocytes T – cellules ne produisant pas d’anticorps, mais constituant l’immunité cellulaire (les cellules (bactéries, cellules cancéreuses) reconnues comme étrangères (c'est-à-dire autres que celles que les cellules T ont appris à tolérer lors de leur maturation) sont détruites par un mécanisme complexe)
32
Comment sont activé les lymphocytes B?
d'autres globules blancs tels que les macrophages, doivent leur présenter des fragments d’antigène, afin qu'ils se différencient en plasmocytes
33
Que possède les lymphocytes B qui permet de fabriquer des des anticorps en masse?
Beaucoup de vésicules de Golgi
34
Quels sont les 2 types de lymphocytes T?
Th: helper
Tc: cytotoxique
35
Où mature les lymphocyte B?
Dans la moelle osseuse
36
Où mature les lymphocytes T?
Dans le thymus
37
Les lymphocytes T maturent dans le thymus en subissant quelles 2 sélections?
sélection positive et une sélection négative
38
C’est quoi la sélection positive?
retient les lymphocytes T qui reconnaissent le CMH du soi et élimine ceux qui ne reconnaissent pas le CMH du soi (restriction du CMH).
- La non-reconnaissance du CMH du soi mène à l’apoptose (suicide cellulaire)
- La reconnaissance du CMH du soi
cause la restriction du CMH: les cellules survivantes ont la capacité restreinte de reconnaître un antigène
(peptide) présenté par le CMH du soi.
39
C’est quoi la sélection négative?
élimine les lymphocytes T qui réagissent fortement avec les autoantigènes (fragment d’autoantigène présenté par le CMH du soi)
- Les cellules qui reconnaissent un autoantigène présenté par le CMH du soi meurent par apoptose.
- L’échec de la reconnaissance de l’autoantigène présenté par le CMH du soi permet la survie et la
maturation du lymphocyte T en cellule immunocompétente autotolérante
40
Les cellules qui survivent la sélection négative deviennent quoi?
autotolérantes et peuvent finaliser leur maturation
41
Comment se passe la maturation de lymphocytes?
1. Les lymphocytes destinés à devenir des lymphocytes T migrent vers le thymus (par le sang) et y acquièrent leur immunocompétence.
Les lymphocytes B deviennent immunocompétents dans la moelle osseuse rouge.
2. Les lymphocytes immunocompétents mais encore naïfs quittent le thymus ou la moelle osseuse; ils s’accumulent dans les noeuds lymphatiques, la rate, et autres amas de tissu lymphoïde où se déroule la rencontre de l’antigène.
3. Les lymphocytes immunocompétents et activés par l’antigène (cellules effectrices et mémoires) circulent dans le sang, dans la lymphe et les organes lymphoïdes à l’affut de l’antigène (surveillance immunitaire).
42
Vrai ou faux: les lymphocytes Deviennent immunocompétents après avoir rencontrer des antigènes qu’ils peuvent attaquer
Faux: avant
43
Vrai ou faux: les antigènes deviennent pleinement fonctionnels après s’être liés à l’antigène?
Vrai
44
Qu’est-ce qui déterminent quelle substance étrangère le système immunitaire est capable de reconnaître?
Les gènes
45
Les lymphocytes possèdent plus de _________ de récepteurs antigéniques différents (grâce à la recombinaison somatique
Un milliard
46
Quels sont les récepteurs présents a la surface des lymphocytes B et T pour la reconnaissance d’un antigènes?
• RLT (récepteur de lymphocyte T)
• anticorps sur lymphocytes B (spécifique à chaque maladie)
47
C’est quoi la recombinaison somatique?
lors de la maturation des lymphocytes en cellules immunocompétentes, des réarrangements se produisent entre des segments d’ADN présents dans les cellules souches. Ces réarrangements multiplient les possibilités de molécules de récepteurs formées
48
Où sont situé les cellules présentatrice d’antigène (Cellules dentritiques, Macrophages, Lymphocytes B activés)?
Situées près des « frontières » de l’organisme: les
noeuds lymphatiques
49
Commet se fait la présentation d’antigène a un lymphocytes T?
1. Antigène entre dans une cellule présentatrice d’antigène
2. Dégradation de l’antigène en peptide
3. Le peptide contient maintenant un déterminants antigénique et se place sur le CMH
4. Le CMH se lie au RLT
5. Activation de lymphocyte T
50
Comment est stimulé les lymphocytes B?
1. Lymphocyte B naïf est activé par des antigènes (L’antigène se lie au récepteur membranaire d’un lymphocyte B spécifique)
2. Sélection clonale
3. Prolifération des clones
4. Production des plasmocytes
5. Les anticorps sécrétés par les plasmocytes circulent et interagissent avec les antigènes
6. Production de cellules mémoires
7. Réaction primaire & réaction secondaire
51
Quels sont les types de cellules B?
•les cellules B naïves, qui n'ont encore jamais rencontré leur antigène de prédilection ;
•les plasmocytes sécrètent des anticorps qui se chargent de la destruction des antigènes en se liant à ceux-ci afin qu'ils deviennent des proies plus faciles pour les phagocytes;
•les cellules B mémoire sont formées spécifiquement contre les antigènes rencontrés lors de la réponse immunitaire primaire; comme elles peuvent vivre longtemps, ces cellules peuvent réagir rapidement lors d'une seconde exposition à leur antigène spécifique.
52
Comment sont former les clones des lymphocytes B?
- Les cellules B stimulées forment des clones portant les mêmes récepteurs spécifiques à l’antigène.
- Une cellule B immunocompétente naïve est activée lorsque les antigènes se lient à ses récepteurs membranaires et établissent des liens avec des récepteurs adjacents.
- La liaison de l’antigène est suivie de l’endocytose du complexe antigène-récepteur.
- Ces évènements, accompagnés de l’interaction avec les cellules TH , induisent une sélection de clones capables de fabriquer et sécréter un anticorps spécifique.
53
La plupart des clones deviennent des quoi?
Plasmocytes sécrétant des anticorps spécifiques
54
Les plasmocytes sont capable de quoi?
capables de sécréter 2,000 molécules d’anticorps spécifiques par seconde
55
Que font les anticorps secrété
• se lient aux antigènes libres
• marquent les antigènes pour la destruction par des mécanismes spécifiques et non-spécifiques
56
Les clones qui ne deviennent pas des cellules plasmatiques deviennent des quoi?
cellules de mémoire capables de monter une réponse immédiate à l’exposition subséquente à l’antigène
57
La stimulation antigénique– première rencontre de l’antigène avec le lymphocyte immunocompétent, mais encore naïf a lieu où?
dans la rate ou autres tissus lymphatiques
58
C’est quoi la réponse immunitaire primaire?
différentiation et prolifération cellulaire suite à la première exposition à un antigène
• Période latente: 3 à 6 jours après la stimulation antigénique
• Le pic de production des anticorps: 10 jours
59
C’est quoi la réponse immunitaire secondaire?
réexposition au même antigène
• Les cellules mémoires répondent en quelques heures
• Le pic de production des anticorps arrive en 2 à 3 jours et est beaucoup plus élevé
• Les anticorps formés se lient avec une plus grande affinité et leur production peut demeurer élevée pendant des semaines et des mois
60
Quelles sont les 2 types d’immunité acquise?
Acquise naturellement
Acquise artificiellement
61
C’est quoi l’immunité acquise naturellement active?
Infection; contact avec un agent pathogène
62
C’est quoi l’immunité acquise naturellement passive?
Les anticorps passent de la mère au fœtus par le placenta ou bébé par le lait maternel
63
C’est quoi l’immunité acquise artificiellement active?
Vaccin; agents pathogènes morts ou atténués
64
C’est quoi l’immunité acquise artificiellement passive?
Injection d’un immunosérum (gamma-globuline)
65
Pourquoi est-ce que l’immunité humorale passive diffère de l’immunité active de par la source des anticorps et leur degré de protection?
• Les lymphocytes B ne sont pas stimulés par les antigènes
• La mémoire immunitaire n’est pas en cause
• La protection finit lorsque les anticorps acquis par injection ou passage à travers le placenta dégradent
66
De quoi est former les anticorps secrété par les lymphocytes B?
- Composées de quatre chaînes polypeptidiques liées par des ponts disulfures
- Deux chaînes lourdes (H) identiques et deux chaînes légères (L) identiques
- Les 4 chaînes liées ensemble par des pont S-S
forment un monomère
- Chaque chaîne a une région variable (V) à un
bout et une région non-variable (C) à l’autre bout
- Les régions variables des chaînes H et L se
combinent pour former le site de liaison de l’antigène
67
Que font les régions C des anticorps?
• Indiquent la classe de l’anticorps
• Assurent des fonctions communes à tous les membres de cette classe
• Dictent le type de cellules et de molécules auxquelles l’anticorps peut se lier
• Déterminent comment la classe d’anticorps fonctionne pour éliminer l’antigène
68
Quels sont les 5 types d’anticorps?
IgD
IgM
IgG
IgA
IgE
69
C’est quoi les anticorps IgD?
monomère attaché à la surface des cellules B, important dans l'activation des cellules B
70
C’est quoi les anticorps IgM?
pentamère libéré par les plasmocytes pendant la réponse immunitaire primaire
71
C’est quoi les anticorps IgG?
monomère qui est l’anticorps le plus abondant et varié dans la réponse primaire et secondaire; traverse le placenta et confère une immunité passive
72
C’est quoi les anticorps IgA?
dimère qui aide à prévenir l'attachement des pathogènes aux surfaces des cellules épithéliales (dans le mucus)
73
C’est quoi les anticorps IgE?
monomère qui se lie aux mastocytes et aux basophiles, provoquant la libération d'histamine lorsqu’activés par l’antigène
74
C’est quoi le truc MADGE pour les anticorps?
M: pour Macro (gros pentamère)
A: pour Avant-poste (sécrétés sur les surfaces corporelles, salive)
D: pour Dessus (sur la surface externe des lymphocytes B)
G: pour Général, Grossesse (les plus abondant, passent le placenta)
E: pour Ennuis, Éternuements (allergies: se lient aux mastocytes et induisent la dégranulation et la relâche d’histamine)
75
Tous les anticorps forment un complexe immunitaire antigène-anticorps. Les 2 mécanismes de défense de ces complexes sont:
La fixation et activation du complément
L’inactivité de l’antigène
76
Que provoque la fixation et l’activation du complément?
• la cytolyse
• la phagocytose
• l’inflammation
77
Que provoque l’inactivation de l’antigène?
• Neutralisation
• Agglutination
• Précipitation
78
Quel est le principal mécanisme de défense utilisé contre les antigènes cellulaires
La fixation du complément
79
C’est quoi la neutralisation?
les anticorps lient et bloquent des sites spécifiques sur des virus ou des exotoxines, empêchant ainsi leur antigènes de se lier à des récepteurs sur les cellules du corps.
80
C’est quoi l’agglutination?
les anticorps (Ab) ont 2 sites de fixation par molécule et se lient au même déterminant sur
plusieurs antigènes pour former des treillis (ex. les IgM: pentamers pouvant lier 10 Ag). La formation d’amas de cellules par les Ab porte le nom d’agglutination, telles les agglutinations de globules rouges non-compatibles (transfusion) ou de cellules étrangères (transplantation)
81
C’est quoi la précipitation?
l’agglomération de molécules solubles d’antigènes sous forme de grands complexes insolubles
82
es lymphocytes T sont activés lorsque les régions ____ de leurs récepteurs de surface (RLT) se lient à un antigène qui leur est présenté par une cellule présentatrice d’antigène (CPA)
V
83
Qu’est-ce que les lymphocytes T doivent reconnaître?
- Le non-soi (l’antigène)
- Le soi (les protéines CMH sur les cellules présentatrices d’antigènes (CPA))
84
Quelles sont les cibles des lymphocytes T?
• Les cellules infectées avec des virus, des bactéries, ou des parasites.
• Les cellules anormales ou cancéreuses
• Les cellules de tissus étrangers infusées ou transplantées.
85
C’est quoi les CD4?
lymphocytes T auxiliaires ou lymphocytes T régulateurs (TH)
86
C’est quoi les CD8?
lymphocytes T cytotoxiques (TC)
87
Comment se fait la réaction immunitaire des lymphocytes T?
Lymphocyte immature (Moelle osseuse rouge) -> maturation dans le thymus ->
1. CMH de class 2 -> cellule CD4 -> activation -> lymphocytes T dans tissus et organe lymphatique -> CD4 mémoire -> lymphocytes T auxiliaire
2. CMH de class 1 -> cellule CD8 -> activation -> lymphocytes T dans tissus et organe lymphatique -> CD4 mémoire -> lymphocytes T cytotoxique
88
Comment sont activé les lymphocytes T auxiliaires?
1. Une cellule dendritique ingère un antigène, le traite et présente ses fragments sur une protéine CMH-II.
2. Un lymphocyte CD4 immuno-Compétent reconnaît le complexe antigène-CMH et se lie au
complexe via CD4 et RLT
3. Activation des lymphocytes CD4. Prolifération en cellules effectrices et mémoires.
89
Quels sont les rôles des co-stimulateurs?
- complètent l’activation de lymphocytes T ou l’arrêtent
- Sans co-stimulation, les lymphocytes T:
- Deviennent tolérants aux antigènes (anergie)
- Sont incapable de se diviser
- Ne sécrètent pas de cytokines
90
C’est quoi la prlifération des lymphocytes T activé?
Grossissent, prolifèrent et forment des clones
Se différentient et ont des fonctions qui correspondent à leur classe
91
Quand est le pic de prolifération des lymphocytes T?
se passe à une semaine après la rencontre avec l’antigène
92
Quand est-ce que le lymphocytes T entre en apoptose?
Entre le jour 7 et 30
93
Les cellules stimulées diminuent lorsque la quantité d’antigène ________
Diminue
94
Comment le Th mobilise l’immunité humorale?
1. Un lymphocyte TH se lie au complexe antigène-CMH II présenté par un lymphocyte B
2. Le lymphocyte TH libère des interleukines (IL-4…) comme signal de coactivation du lymphocyte B
95
Comment le Th mobilise l’immunité cellulaire?
1. Liaison et activation de TH par le complexe CMH II-antigène sur CPA
2. La cellule TH activée sécrète l’interleukine IL2
3. Activation du lymphocyte CD8 par le complexe CMH I-antigène sur CPA en présence d’IL2. Prolifération des lymphocytes CD8 cytotoxiques (TC)
96
Quelle cellule peut directement attaquer et tuer d'autres cellules?
Lymphocyte Tc
97
Quelles sont les cibles de lymphocytes Tc?
- Les cellules infectées par un virus
- Les cellules infectées par des bactéries ou des parasites
- Les cellules cancéreuses
- Cellules étrangères de transfusions sanguines ou les transplantations
- Leur mécanisme d’action est semblable à celui des cellules tueuses naturelles
98
C’est quoi la différence entre un lymphocytes Tc et une NK?
Tc: réagît uniquement avec la cellule spécifique (ex: le type de cancer)
NK: agit sur les cellules en générale et différentie pas le type de cancer
99
Quelles sont les 2 choses que libère les lymphocytes Tc?
Perforine
Granzyme
100
Que fait la perforine?
une protéine qui produit des pores dans la membrane plasmique des cellules cibles et provoque leur lyse
101
Que fait la granzyme?
une protéase à sérine, capable de pénétrer dans la cible par les pores occasionnés par la perforine et induire une apoptose (mort cellulaire).
102
C’est quoi un lymphocyte T CD8+?
L'association d'une cellule T cytotoxique avec une protéine de surface CD8
103
C’est quoi l’hypersensibilité?
Réponses immunitaires qui causent des lésions tissulaires
104
Comment peut-on distinguer les différents types de réactions d'hypersensibilité?
• Le temps d’apparition des symptômes
• La nature des éléments immunitaires (anticorps ou lymphocytes T)
105
Quels sont les 4 types de réactions d'hypersensibilité?
Type I: anaphylactiques
Type II: cytotoxiques
Type III: semi-retardées
Type IV: retardées
106
C’est quoi le type I: anaphylactiques?
2nd exposition: allergène réagit avec IgE et provoque relâche d’histamine des mastocytes et des granulocytes basophiles) ex. allergènes causant l’asthme, nourriture allergique, piqûre d’abeille
107
C’est quoi le type II: cytotoxiques?
(réactions causées par des IgG et IgM, plus lentes mais plus longues) ex. antibiotiques, transfusion de sang non-compatible
108
C’est quoi le type III: semi-retardées?
(complexes antigènes-anticorps) ex. infection prolongée
109
C’est quoi le type IV: retardées?
(interaction antigène-lymphocytes T) ex. l’eczémas de contact fait relâcher des cytokines par les lymphocytes T, la réaction au test de tuberculine
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