Système sérotoninergique

Question 1

Lysergide (LSD)?

(1) Effets?
(2) Cinétique/Remarque?

Answer 1

= Stimulant du SNC / Psychomimétiques / HALLUCINOGENE
= Agoniste 5-HT2

(1) Effets:
- Euphorie, altération des perceptions,
symptômes psychotiques: hallucinations,
dépersonnalisation
- Pas de dépendance, ni d’addiction

(2) Demi-vie = env. 3h

Question 2

Clozapine = CZP (Leponex) ?

• Effets indésirables?

Answer 2

= Antipsychotique (neuroleptique) de 2ème génération (= atypique)

≠ 1ère génération car:

• = antagonistes sérotoninergiques 5-HT2 (moins d’affinité pour le R. D2 que pour d’autres ss-types de R. dopaminergiques).
• Premier choix
• Plus efficace contre les symptômes négatifs de la schizophrénie.

Effets indésirables:

• Prise de poids: ↑ incidence du diabète type 2 et hypercholestérolémie
• Risque d’agranulocytose (1%) à surveiller!
• Bloque également les récepteurs H1 (-> sédation), et α1 (-> tachycardie)
• Hypersalivation
• Akathisie (= besoin de bouger, impatiences) possible

NB: Propriétés agonistes partielles de la CZP et/ou desmethyl-CZP sur certains R. muscariniques et antagonistes sur d’autres.

Question 3

Ondansétron?

Answer 3

= Antiémétique via son action ANTAGONISTE du récepteur à la sérotonine (= 5-HT) 5-HT3.

Utilisé lors de vomissements par stimulation (directe ou indirecte) de la zone chimiosensible de l’area postrema.

Question 4

Métoclopramide?

Answer 4

= Antiémétique via son action ANTAGONISTE sur le R. 5-HT3 ET son action d’ANTAGONISTE dopaminergique.
(= Stimulateur de l’effet “gastrocinétique” via son action AGONISTE sur le R. 5-HT4.)

Utilisé lors de vomissements par stimulation (directe ou indirecte) de la zone chimiosensible de l’area postrema.

NB: Le Métoclopramide traverse la barrière hémato-encéphalique.

Question 5

Amitriptyline (Saroten) ?

• Mécanismes d’actions?
• Effets indésirables?

Answer 5

= Antidépresseur de la classe des TRICYCLIQUES -> sert aussi à traiter certaines douleurs neuropathiques (car tricyclique).
Egalement utilisé comme sédatif-hypnotique

Mécanismes d’actions:

• Inhibiteur de la recapture de sérotonine (5-HT) ET NA -> 5-HT > NA.
• Bloc des R. muscariniques, alpha1 et H1.

Effets indésirables:

• Sédation
• Prise de poids
• Bloc des récepteurs alpha et muscariniques
• Risque (létal) d’arythmies lors de surdosage, par bloc des canaux Na+ et K+.

Question 6

Fluoxétine (Fluctine) ?

• Mécanisme d’action?
• Effets indésirables?
• Interactions?

Answer 6

= Antidépresseur de la classe des ISRS (= Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine). Aussi utilisé pr les attaques de panique

Mécanisme d’action:
- Inhibiteur de la recapture de sérotonine (5-HT).
NB: Elle ne bloque pas de récepteurs.

Effets indésirables:

• Agitation
• Insomnie
• Nausées (5-HT3)
• Troubles sexuels!

Interactions:
La Fluoxétine est substrat ET inhibiteur de la P450 type CYP2D6.

La fluoxétine (Fluctine) est un médicament à gd volume de distribution apparent.

Question 7

Moclobémide (Aurorix) ?

• Effets indésirables?

Answer 7

= Antidépresseur de la classe des IMAO-A (= Inhibiteurs de la monoamine-oxydase type A).

Effets indésirables:

• Agitation
• Insomnie

Question 8

Cocaïne?

(1) Effets?
(2) Cinétique/Remarque?

Answer 8

= Stimulant du SNC
= Inhibiteur de transporteurs pré-synaptiques -> bloque la recapture des monoamines (transporteurs NA, 5-HT et DA)

(1) Effets:
- Euphorie, désinhibition, exaltation des perceptions, suppression du besoin de sommeil, inhibition du centre de l’appétit, tachycardie, hypertension, mydriase
- Surdosage: hyperthermie, arythmies, convulsions
- Dépendance (sevrage: adynamie, dysphorie, dépression)
- Sympathomimétique (car bloque recapture pré-synaptique de la NA)

(2) Cinétique/Remarque:
- Sel hydrosoluble, prisée (voie nasale) ou i.v.
- Cocaïne-base (« crack »), fumée
- Demi-vie ∼90 min.
- Anesthésique local (aussi en surface) via blocage des canaux Na+

Question 9

Sumatriptan (5-HT 1D/B) (Imigran)?

(1) Adm?
(2) Effets?
(3) Contre-indications?

Answer 9

= Agoniste 5-HT1
= Antimigraineux (Pour le ttt de l’accès, crise) -> Les “triptans” sont les plus efficaces

(1) Adm par voie orale, rectale ou nasale (s.c. ds les formes sévères)
(2) Effet vasoconstricteur direct et/ou par stimulation de R. sérotoninergiques contrôlant la libération de cGRP (calcitonin gene-related peptide), un peptide vasodilatateur.
(3) Contre-indications: maladie ischémique myocardique, hypertension mal contrôlée.

Question 10

Antimigraineux

Traitement de l’accès (3)?

Answer 10

(1) Analgésiques antipyrétiques et AINS, éventuellement associés au Métoclopramide
(antiémétique et agent “gastrocinétique”, qui accélère la vidange gastrique)
(2) Les “triptans” sont les plus efficaces, par ex. le Sumatriptan (Imigran), agoniste 5-HT1 sélectif
(3) Autres:
- Dérivés de l’ergot: dihydroergotamine, oral ou nasal, et parfois ergotamine, associée (ds Cafergot) à la caféine, qui aug sa biodisponibilité orale; ne pas associer aux triptans!
- Telcagepant: antagoniste cGRP (hépatotoxique)

Question 11

Antimigraineux

Traitement de fond (3)?

Answer 11

Le traitement de fond (prophylaxie) est moins efficace (environ 50% de succès).
On utilise:
(1) Des bêta-bloqueurs
(2) Des antidépresseurs (tricycliques)
(3) Des antiépileptiques (acide valproïque), etc.
NB: En dév.: anticorps anti-cGRP