¿Qué neuronas mueren en la EA?
Muerte de neuronas colinérgicas. La plasticidad neuronal viene determinada por el nº de neuronas y es esencial para la consolidación de recuerdos (una alta actividad neuronal mantiene la conectividad y la actividad fluida). Por ello, la muerte neuronal implica una peor actividad cerebral.
“Formas” de plasticidad neuronal
LTP: potenciación a largo plazo
LTD. depresión a largo plazo (aumenta en EA)
¿Qué diagnóstico es más eficaz, el de tau o el beta-amiloide?
Tau. Hay personas con placas neuríticas que no tienen Alzheimer
Criterios diagnósticos
Pérdidas episódicas de memoria
Alteraciones morfológicas (atrofia del lóbulo temporal), funcionales (hipermetabolismo de la glucosa) o genéticas
Medicamentos para EA
Inhibidores de la acetil-colinesterasa, para aumentar el tono colinérgico
Características patológicas de la enfermedad
Aparición de ovillos neurofibrilares (de proteína tau hiperfosforilada + restos microtúbulos)
Aparición de placas neuríticas, formadas mayoritariamente por beta-amiloides, pero también por alfa sinucleínas o por TDP43
Ruta no amiloidogénica
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Ruta amiloidogénica
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En personas sanas, ¿cómo se clensea los amiloides?
O bien con el LCR o con la IDE, enzima degradadora de insulina (relación con diabetes)
¿Cómo se disponen los péptidos amiloides?
Monómeros (no son casi tóxicos), oligómeros (6) o fibrillas (7)
¿Cómo afectan los péptidos amiloides a la transmisión neuronal?
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¿Cómo afectan los péptidos amiloides a la actividad mitocondrial?
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¿Cómo afectan los péptidos amiloides a la neuroinflamación?
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En estado de vigilia, ¿qué pasa con el LCR?
Disminuye
¿Por qué el sueño es esencial en la EA?
Porque al dormir, disminuimos la actividad eléctrica. Así, una alta actividad eléctrica está relacionada con una mayor concentración de péptidos amiloides, porque además habría menos cleanse de estos péptidos aberrantes
¿Qué es la angiopatía mieloide?
Aparición de depósitos amiloides en vasos sanguíneos cerebrales, lo que dificulta el intercambio sangre-parénquima e interfiere con el sistema glinfático. Agrava la arterioesclerosis (endurecimiento de las arterias)
¿Con qué se relaciona APOE-4?
Tiene un impacto endocrino/vascular. Esta relacionado con cuadros de hipercolesterolemia, generando ateroesclerosis
Patologías endocrinas de la EA
Diabetes (tipo II): tiene la rama de la patología vascular asociada a la hiperglucemia, y la resistencia a insulina, que afecta también a los astrocitos, haciendo que deje de aportar nutrientes a las neuronas vecinas
