TEMA 8 - NUCLI CEL·LULAR

Question 1

Làmina nuclear

Answer 1

Xarxa proteica fibrosa que proporciona suport estructural a l’embolcall nuclear composta per làmines i proteïnes associades. Interacciona amb: emerina, LBR, cromatina (H2A i H2B). Suport estructural i regula l’expressió.

Question 2

Làmines

Answer 2

Proteïnes fibroses que són un tipus de filaments intermedi i que formne la làmina nuclear.

Question 3

Emerina

Answer 3

Proteïna de la MNI que interacciona amb la làmina nuclear.

Question 4

LBR (receptor de la làmina B)

Answer 4

Proteïna de la MNI que interacciona amb la làmina nuclear.

Question 5

Histona H2A

Answer 5

Histona a través de la qual la cromatina interacciona amb la làmina nuclear.

Question 6

Histona H2B

Answer 6

Histona a través de la qual la cromatina interacciona amb la làmina nuclear.

Question 7

Laminopaties

Answer 7

• Progèria (làmina A). - Distròfia muscular d’Emery-Drefuss (emerina).

Question 8

NCPs (Complex del porus nuclear)

Answer 8

Filtres moleculars que regulen l’intercanvi de molècules entre el nucleoplasma i el citoplasma (transport bidireccional). Estructura octogonal. Múltiples cópies de nucleoporines.

Question 9

Nup (nucleoporines)

Answer 9

Proteïnes del NCPs riques en FG i en residus GlcNAc. 3 tipus: - De membrana. - De l’anell citoplasmàtic. - Del forat.

Question 10

Nucleoporines de membrana

Answer 10

Proteïnes integrals transmembrana que estan a la zona equatorial de la membrana.

Question 11

Nucleoporines de l’anell citoplasmàtic

Answer 11

Nucleoproteïnes estructurals.

Question 12

Nucleoporines del forat

Answer 12

es troben al forat formant un entramat i són nucleoporines riques en seqüències FG. Són filamentoses i tenen un paper important en la REGULACIÓ del transport.

Question 13

Transport de proteïnes al nucleoplasma

Answer 13

• IMPORTACIÓ: Citosol–>nucleoplasma: enzims i proteïnes per la replicació i la transcripció com GF i proteïnes ribosomals. - EXPORTACIÓ: Nucleoplasma–>citosol: molècules RNA (mRNA, tRNA i rRNA) acoblades a proteïnes ribosomals i ribosomes per la síntesi proteica.

Question 14

Mecanisme transport al nucleoplasma

Answer 14

Les molècules poden passar pel NPC per 2 mecanismes: - Difusió passiva: ions, petits metabòlits i proteïnes globulars 40kDa i RNA. Diversos requeriments. Excepció: proteïnes receptores que són transportades per difusió passiva i mesuren més de 40 kDa.

Question 15

Transport actiu

Answer 15

Requeriments: - Senyals de direccionament: NLS i NES. - Proteïnes transportadores: carioferines (exportines i importines). - Ran (soluble!). - Nucleoporines.

Question 16

NLS (Nuclear localization signal)

Answer 16

• 8-30 residus. - No específiques. - Monopartites o bipartites. - Predominen els residus bàsics carregats positivament (+): Arginina i lisina. - EXCEPCIÓ: NO s’elimina la seqüència senyal de direccionament. - IMPORTINES.

Question 17

NES (Nuclear export signal)

Answer 17

• 3-4 residus hidrofòbics. - Predominen les Leucines. - Sempre tindran una seqüència NLS, ja que si ha de ser exportada, prèviament haurà d’entrar. - EXCEPCIÓ: NO s’elimina la seqüència senyal de direccionament. - EXPORTINES.

Question 18

Carioferines

Answer 18

Proteïnes transportadores nucleoplasmàtiques. Tipus: - Importines–>NLS. - Exportines–>NES. S’associen amb les nucleoporines riques en FG.

Question 19

Ran

Answer 19

GTPasa citosòlica i nuclear necessària per la importació i l’exportació al nucli, ja que regula l’acoblament i el desacoblament del complex carioferina-càrrega. Quan està unida al GTP (nucli) es troba activada.

Question 20

Ran-GAP

Answer 20

Proteïna CITOSÒLICA que es troba unida als filaments citoplasmàtics dels NCPs i que indueix la hidròlisi de GTP, convertint Ran-GTP en Ran-GDP i induint la dissociació. És responsable de la dissociació del complex de transport quan la proteïna ha arribat al seu destí.

Question 21

Ran-GEF

Answer 21

Proteïna NUCLEAR que es troba unida a la cromatina (a les histones H2A i H2B) i que indueix l’intercanvi de GDP per GTP, convertint Ran-GDP en Ran-GTP. Es troba en el nucleoplasma associada a les cromatina, com les lamines.

Question 22

NTF2

Answer 22

Proteïna transportadora que porta Ran-GDP del nucli al citosol després que s’hagi realitzat la importació.

Question 23

Importació

Answer 23

1. CITOSOL: la importina s’uneix a la seqüència senyal NLS de la proteïna càrrega.
2. El complex importina/càrrega-NLS s’uneix a les nucleoporines (repeticions FG) i es transloca a través del NPCs al nucleoplasma.
3. Un cop en el nucli, Ran-GTP s’uneix a la importina el que provoca l’alliberació de la càrrega.
4. El complex Ran-GTP/Importina torna al citosol, on Ran-GAP hidrolitza Ran-GTP en Ran-GDP induint la dissociació de la importina.
5. Ran-GDP torna al nucli mitjançant NTF2.
6. Al nucli, Ran-GDP passarà a Ran-GTP gràcies a Ran-GEF.

S’importa PLEGADA.

Question 24

Exportació

Answer 24

1. En el nucleoplasma, la exportina s’uneix a la seqüència senyal NES de la proteïna càrrega i a Ran-GTP.
2. El complex Ran-GTP/exportina/càrrega-NES difonent a través del NPCs al citosol.
3. Un cop en el citoplasma, Ran-GAP hidrolitza Ran-GTP en Ran-GDP i indueix la dissociació del complex d’exportació.

S’export PLEGADA.