1
Q
Motorický nerv
A
- descemdentní míšní dráhy
- příčně pruhovaný kosterní sval
- efektorový Nm receptor
- PERIFERNÍ GANGLIA NEJSOU
2
Q
Sympatický nerv
A
- cholinergní pregangliová dráha
- ganglium sympatiku má Nn receptor
- adrenergní postgangliová vlákna
- efektory sympatiku alfa/beta receptory
3
Q
Parasympatický nerv
A
- cholinergní pregangliová dráha
- ganglium parasympatiku má Nn receptor
- cholinergní postgangliová vlákna
- efektory sympatiku M receptory
4
Q
Zapojení VNS
A
Parasympatikus → srdeční a hladká svalovina, žlázy, nervová zakočení přes M
Sympatikus → potní žlázy přes M
Sympatikus → svalovina, žlázy, nervy přes alfa/beta
Sympatikus → přes D hladká svalovina renálních cév
Nadledviny bez přepojení v paravertebrálních gangliích Ach→ produkují A, N
Somatický přes N
Sypatikus v potních žlázách Ach
5
Q
Neurotransmise
A
- vychytání prekurzoru → syntéza transmiteru a uskladnění, případná degradace
- depolarizace → Ca dovnitř → exocytóza k postsynaptické membráně → interakce s receptorem a inaktivace
- reuptake u většiny a interakce s receptory presynapticky zastaví další výdej
- N,A,D se šetří až 80% pprotože jsou z AMK
6
Q
Mediátory VNS
A
NA → nervová zakončení sympatiku přes alfa1,2/beta1,2,3
ACh → parasympatikus přes M1-5 a všechny ganglia Nn, nervosvalová ploténka přes Nm
7
Q
Regulace uvolňování NT
A
- homotropní → část se váže na presynaptické receptory a regulují sví další uvolňování
- heterotropní → regulace antagonistickým mediátorem kde jsou synapse S a PS blízko u sebe, Ach vyvolá vazodilataci i když nejsou receptory přes B2 rec. S
- kotransmitery z postsynaptické membrány
8
Q
Oko
A
- kontrakce m.radialis alfa 1
- kontrakce m.circularis M3
- relaxace m.ciliaris beta
- kontrakce m.ciliaris M3
9
Q
Srdce
A
- SA → zvýšení frekvence přes beta1
- SA → snížení frekvence přes M2
- AV → zvýšení automacie přes B1
- komory/síně → zvýšení kontraktility přes B1
- síně → snížení kontraktility přes M2
10
Q
Cévy
A
- kůže, splanchnik → konstrikce přes alfa
- kosterní sval → dilatace přes beta2
- kosterní → konstrikce přes alfa
- endotel → uvolnění EDRF přes M3
11
Q
Bronchy
A
- relaxace hladké svaloviny přes beta 2
- kontrakce hladké svaloviny přes M3
12
Q
GIT
A
- stěna střevní → relaxace alfa2,beta2
- kontrace stěny M3
- sfinktery kontrakce alfa1, relaxace M3
- exokrinní žlázy víc sekrece přes M3
- pl.myentericus aktivace přes M1
13
Q
U-G
A
- močový měchýř relaxace při retenci B2
- kontrakce při mikci M3
- sfinktery kontrakce alfa1, relaxace M3
- gravidní děloha relaxace B2 a kontrakce alfa i M3
- penis → ejakulace alfa, erekce M
14
Q
Kůže
A
- pilomotorické svaly kontrakce alfa
- potní žlázy víc sekrece alfa i M
15
Q
Metabolismus
A
- glukoneogeneze alfa, beta2
- glykogenolýza alfa, beta2
- lipolýza beta3
- větší sekrece reninu beta1
16
Q
Regulace VNS
A
- sympatikus snížení sekrece NA přes M
- parasympatikus snížení sekrece ACH přes alfa
17
Q
Parasympatikus
A
- cholin + acetylkoenzym A → ACH
- kontransmitery → ATP, VIP, substance P, somatostatin
- odezva postsy → iono/metabotropní (ms-s)
- odezva presy → regulatorní fce
- degradace do 1 ms acetycholinesterázou
- pseudocholinesteráza → široká substrátová specifita
18
Q
Receptory parasympatiku
A
- Nn → ganglia, dráhy PS
- Nm → nervosvalová ploténka
- M1 → neuronální, hlavně excitační, CNS, perif.neurony, parietální buňky žaludku
- M2 → kardiální, hl.inhibiční účinky, srdce a CNS
- M3 → hladkosvalové relaxace, žázové excitace
19
Q
Sympatikus
A
- katecholaminy
- postgangliové
- kotransmitery: ATP, neuropeptid Y
- postsynapticky → metabotropní (s)
- presynpaticky → regulatorní fce
- reuptake, degradace specifickými enzymy
20
Q
Katecholaminy
A
- tyrosin z fenylalaninu → snížená tyrosinhydroxyláza (inhibicí se léčí feochromocytom)
- DOPA → nízký dekarboxyláza aromatických kyselin (inhibicí léčba parknsonismu)
- dopamin → nízká beta hydroxyláza (inhibice cheláty mědi)
- noradrenalin ve vesikulech s ATP, Ca a dopamin-beta-hydroxylázou → snížená N-metyltransferáza (indukce steroidy nadledvinek)
21
Q
Koloběh katecholaminů
A
- 20% degradují 3 enzymy na kys. homovanilmandlovou kterou vyloučí moč
- MAO-A, MAO-B
- COMT → katechol-O-metyltransferáza
- reuptakce aktivním saturabilním transportem proti gradientu → vezikuly
- neuronální Na dependentní → selektivní pro NA a D
- extraneuronální Na nondependentní → selektivní pro A
22
Q
Receptory sympatiku
A
- alfa → spřažené s G proteiny
- A1 → excitační +fenylefrin/-prazosin
- A2 → inhibiční +klonidin/yohimbin
- beta → spřaženy s Gs proteiny
- B1 → srdce, +dobutamin/betaxolol
- B2 → hl. svaly +terbutalin/butaxamin
- B3 → adipocyty BRL/CCG
23
Q
Rozdělení cholinotropních látek → cholinomimetika
A
- mimetika přímá přes M → parasympatomimetika
- mimetika přímá přes N → Nn-gangliomimetika, Nm–muskulotonika
- mimetika nepřímá reverzibilní nebo ireverzibilní inhibitory ACHE
- cholinolytika pouze přímá
- lytika přes M → parasympatolytika
- lytika přes N → Nn-ganglioplegika, Nm-periferní myorelaxancia
24
Q
Podtypy M-receptorů v organismu
A
- M1 → ovlivní CNS, kortex, hpokampus, sympatická ganglia, slinné žlázy
- M2 → myokard, močový měchýř
- M3 → močový měchýř, slinné žlázy, GIT
- M4 → není známá fce, ale je v BG
- M5 → ovlivní zrak a akomodaci, střední mozek, substancia nigra, oči
25
Přehled parasympatomimetik
- Přímá → estery cholinu, alkaloidy
- Nepřímá → reverzibilní x ireverzibilní ACHEI
- estery → ACH, karbachol, betanechol
- alkaloidy → muskarin, nikotin, arekolin, pilokarpin
- reverzibilní → fyzostigmin, pyridostigmin, neostigmin, ambenonium
- ireverzibilní →organofosfáty, reaktivátory ACHE (oximy)
- organofosfáty → sarin, soman, tabun
- reaktivátory → trimedoxim, pralidoxim
26
Přímá PSM
- CVS, respirační, GIT, UG, oko
- pooperační atonie GITu a UG
- snížení nitrooční tlaku a mióza
- antidota periferních myorelaxancií
- léčba myastenia gravis, lokální xerostomie
- nežádoucí účinky → víc žlázy, hypermotilita GIT, bronchokonstrikce, polakisurie, paralýza
27
Nepřímá PSM
- krátkodobá → účinky jako přímá
- dlouhodobá → toxikologie
- organofosfázy intoxikace → mióza, poruchy vidění, bolest hlavy, nevolnost, sliny, slzy, bradykardie, bradypnoe
- terapie → řízená ventilace, podání parasympatolytik a reaktivátorů ACHE ( urychluje rozpad enzym-substrát)
28
Parasympatolytika
- s terciálním dusíkem → atropin, homatropin, skopolamin, tropikamid
- s kvartérním dusíkem → butyskopolaminium bromid, fenpiverin, ipratropium
- M1 selektivní → pirenzepin se dnes již nepoužívají
29
Farmakologické účinky PSL
- podle dávky př. atropin
- antidotum → fyzostigmin do 2 h po intoxikaci
- spasmolytika GIT, mydriatika, bronchodilatancia přes M2
- spasmolytika UG → poruchy močového měchýře
- antiparkinsonika → benztropin
- antiemetika → skopolamin
- premedikace před CA, antidota při otravě cholinomimetiky
- kontraindikace BHP a glaukom
30
Nežádoucí účinky PSL
- xerostomie, xeroftalmie
- zvýšení nitroočního tlaku
- tachykardie
- poruchy motility GIT → nausea, dyspepsie, zácpa
- retence moči
- dlouhodobě → ospalost, vertigo, poruchy kognitivních fcí
31
Sympatomimetika
**Přímá**
- neselektivní → NA, A, D, dopexamin
- beta 1,2 → isoprenalin
- beta 1 → dobutamin
- beta 2 → salbutamol, fenoterol, terbutalin, salmeterol, klenbuterol
- alfa 1 → fenylefrin, midodrin, amfetaminy, oxa-/nafa/xylometazolin
- alfa 2 a I1 rec → alfa-metyldopa, klonidin, rilmenidin, moxonidin, dexmedetomidin, brimonidin
**nepřímá**
- látky vytěsňující NA z vezikul → efedrin
- látky blokující reutake NA → kokain, TCA
- látky inhibující degradaci NA → IMAO-A,B, inhi.COMT
32
Účinky sympatomimetik
- myokard → beta1, + chrono, iono, dromo, bathmo
- alfa 1 → u nerv.zakočení, kůže, sliznice
- alfa 2 → vazokonstrikce a zvýšení CPO
- beta 2 → bronchy, cévy, děloha relaxace
- BIT a UG → tlumí motilitu
- metabolismus → přes beta 3 lipolýza, katabolismus v játrech
- oko → mydriáza alfa1, akomodace beta2, nižší tlak
- CNS budí, nižší chuť k jídlu
33
Neždoucí účinky sympatomimetik
- lipofilní → úzkost, neklid, nespavost
- CVS → hypertenze, plicní edém, ischemie
- hypokalemizující účinek → u inhalačních taky
- lokální vazokonstrikce → nekrózy
- desenzitizace receptorů → závislost
- KI → AP, DM, BHP
- IT → SL, IMAO, ICOMT
34
Využití sympatomimetik
- alfa 1 → nosní dekongescencia a vazkonstrikce (efedrin)
- CVS šok (dopamin)
- mydriatikum, antiglaukomatikum (adrenalin, klonidin)
- alfa 2 → presy, terapie hypertenize, klonidin
- beta 1 → ionotropní (A,dobutamin)
- beta 2 → antiastmatika-bronchodilatancia (salbutamol), sekretomotorika potlačuje histamin
- tokolytika → salmeterol dnes už ne
35
Sympatolytika
**přímá**
- alfa neselektivní → námel, nincergolin
- alfa 1 → orazosin, doxazosin, afluzosin, tamsulosin
- centrální a alfa 1 → urapidil
- alfa 2 → yohimbin
- beta neselektivní s ISA → bopindolol
- beta neselektivní bez ISA → propranolol, sotalol, timolol
- beta 1 selektivní s ISA → acebutolol, celiprolol
- beta 1 selektivní bez ISA → betaxolol atenolol, metoprolol, bisoprolol, esmolol
- Beta kombinované SL a SM → dilatace velkých arterií → celiprolol
- Beta a alfa kombinace → dilatace periferních → karvedilol, labetalol
**nepřímá**
- látky působící vyčerpání zásob NA → reserpin už se nepoužívá
- látky blokující uvolňování NA na nerv.zakončení → klonidin, dexmedetomin
- falešné prekurzory NA → alfa-metyldopa
36
alfa sympatolytika (blokátory)
- antihypertenzní, vazodilatační přes alfa1, relaxace prostata
- při hypertenzi, BHP, poruchy urodynamiky
- nežádoucí → závratě, ospalost, hyperémie nosu, fenomén první dávky /hypotenze
- IT → veškerá vazodilatancia → hrozí steal fenomén
- KI → hypotonici, arytmie
- POZOR JESTLI NERETARD/RETARD
- Dihydroergotamin → vazoknstrikce bcs i SM
- prazosin, doxazosim, urapidyl → poruchy perif. prokrvení, hypertenze, edém plic, před CA
- Yohimbin → alfa2, zánik zpětnovazebné inhibice, větší prokrvení pánve → impotence
37
Beta sympatolytika (blokátory)
- snížení stahu a frekvence, pokles vodivosti ( mírný blok Na), pokles O2 nároků, vasodilatace (nebivolol)
- NÚ → bronchokonstrikce, inhibice glykogeno/lipolýzy, špatný sny
- KI → astma, srdeční selhání, arytmie, hypotonie, DM
- IT → adrenomimetika → přímá či nepřímá, antidysrytmika (riziko brady, AV blokády)
- antihypertenziva → betaxolol, acebutolol, ISA i SM, stabilní SR
- antidysrytmika II a III třídy, propranolol, extrasystolie
- AP a ICHS → bisoprolol
- antiglaukomatika, feochromocytom, profylaxe migrén
38
Periferní myorelaxancia
- depolarizující → obsazují nikotinový receptor a působí kontinuální depolarizaci přenosu
- nedepolarizující → antagonzují nasedání ACH na N receptor
- myorelaxace u CA, relaxace při umělé plicní ventilaci
- depol → sukcinylcholin=suxamethonium
- nedepol → pankuronium, rokuronium, vekuronium, atrakurium
Farmakologie
flashcards
Decks in class (5)
# Cards
