Quelles sont les carractéristiques de la thyroïde?
- La glande thyroïde est située dans la partie antérieure du cou.
- Placée devant la trachée, sous le larynx
- Présente une formeen papillon.
- Adulte: 15 à 30 g vs hypophyse 0.5 - 0.9g
- la glande est active, + les cellules sont grosses. C’est pourquoi la glande varie de taille au cours de la vie: puberté, grossesse, lactation, hiver > été, activité physique intense, nutrition, femme > homme
- Richement vascularisé: 80 à 120 ml de sang/minute artères thyroïdiennes inférieures et supérieures; complique les interventions chirurgicales
Quelles carractéristiques est-elle la seule à posséder?
- Seule glande endocrine qui emmagasine, en grande quantité, les hormones qu’elle sécrète
- La thyroïde a une réserve des hormones pour 2 à 3 mois
- Les hormones sont emmagasinées dans des structures spécialisées, les follicules. A l’extérieur des follicules il y a les cellules folliculaires (thyrocytes).
- Contient la majorité des ions iodures de l’organisme (30X + > que le sang)
- Nécessite un apport alimentaire d’iode
Quelles cellules composent la thyroïde et quelles structures?
- Une couche de cellules folliculaires (thyrocytes) sécrètent la thyroglobuline
- Unité fonctionnelle = follicule thyroïdien
- Colloïde (remplit la cavité centrale des follicules; Thyroglobuline, iode, enzymes, T3 et T4)
- Cellules oarafolliculaire ou cellules c qui sécrètent la calcitonie
Comment sont produit la thyroxine (T4) et la triiodothyronine (T3)?
Ces deux hormones sont sécrétées à l’aire de 2 tyrosine et d’atome d’iode.
T4=4 iodes
T3=3 iodes
→ la tyrosine est aussi le substrat pour les catécholamines
Par que processus la thyroxine (T4) et la triiodothyronine (T3) influencent-ils les cellules?
T4 et T3: Hormones dérivées d’acides aminés, mais traversent les membranes et agissent sur les récepteurs nucléaires pour induire la transcription de gènes
Quelles sont les caractéristiques des hormones thyroïdiennes?
- Hydrophobes (lipophile), mais traversent les membranes cellulaires par transport actif pareil et se lient sur les récepteurs nucléaires (THR) pour activer la transcription de gènes.
- Elles sont impliquées dans le maintien de la croissance, du développement et du métabolisme de base (énergie et production de chaleur)
- Autrement dit, ce sont des messagers qui disent à quelle vitesse les organes peuvent travailler et quelle quantité d’énergie peut être utilisée.
→Résistent aux enzymes digestives; peuvent être administrées oralement pour traitements
Quelles sont les fonctions des hormones thyroïdiennes sur le métabolisme basal et régulation de la température?
- ↑ Consommation d’oxygène et accélère le métabolisme basal (stimule la fonction mitochondriale)
- ↑ Production de chaleur (thermogénèse)
- ↑ Les effets du système nerveux sympathique(permissivité adrénaline)
- ↑ Pression artérielle
Quelles sont les fonctions des hormones thyroïdiennes sur le métabolisme des glucides, lipides et protéines ?
- ↑ L’utilisation du glucose pour production d’ATP et chaleur
- ↑ Lipolyse
- ↑ synthèse des protéines et la protéolyse
- ↑ Synthèse hépatique du cholestérol et son excrétion dans la bile
Quelles sont les étapes générale de la synthèse des hormones thyroïdiennes?
Dans le thyrocyte:
- Synthèse de thyroglobuline et libération dans la lumière du follicule
- Captage des iodures (I-) du sang (par transport actif)
Colloïde dans la lumière du follicule:
- Oxydation de l’iodure et transformation en iode
- Liaison de l’iode a la tyrosine dans la colloïde et formation de DIT et de MIT
- Union des tyrosines iodées et formation de T3 et de T4
Retour dans le thyrocyte:
- Endocytose de la thyroglobuline et association de la vésicule et d’une lysosome
- Séparation de la T4 et T3 de la thyroglobuline par des enzymes lysosomiales et diffusion des hormones dans la circulation sanguine
Zoom sur l’étape #1: . Synthèse de la thyroglobuline (Tg).
- Synthèse de la thyroglobuline dans RER de la cellule folliculaire
- Glycosylation de la protéine dans l’appareil de Golgi
- Libération dans la lumière du follicule par exocytose
- La thyroglobuline est une glycoprotéine, elle forme un dimer et contient environ 100 tyrosine.
- Chaque molécule de thyroglobuline ne formera que 5-6 molécules d’hormone thyroïdienne T4 et T3.
Zoom sur l’étape #2: Transport de l’iodure (I-)
- Iodure provient de l ’alimentation
- Fonction thyroïdienne normale requiert 150 µg/24h de l’iodure alimentaire.
Femme enceinte ou allaitante: 200-250 µg/24h
•Transport actif à la membrane basale car la concentration de l’iodure est 30X plus grande dans le follicule que dans le sang.
3 mécanismes pour le transport
- Thyréotrope (TSH) active camp qui active le transport de l’iodure (I-) NIS: symporteur 2 Na+/I-
- Na+/K+-ATPase maintien la concentration
- Membrane apicale: transporteur I-, la pendrine (PDS), exporte I- vers le colloïde
Zoom sur l’étape #3,4,5: Oxydation de l’iodure et transformation en iode, liaison de l’iode a la tyrosine dans la colloïde et formation de DIT et de MIT et union des tyrosines iodées et formation de T3 et de T4.
Ces trois étapes sont faites pat la même enzyme:
Thyroide peroxidase TPO
- 2I-+H2O2 = I2 oxydation de iodure en iode
- I2+ tyrosine = Thyrosine avec 1 iode= monoiodotyrosine MIT ou Thyrosine avec 2 iodes = diiodotyrosine DIT
- Union de 2 thyrosine soit 1 MIT+1 DIT ou 2 DIT ensmebles
Zoom sur l’étape #6&7: Endocytose de la thyroglobuline et association de la vésicule et d’une lysosome et Séparation de la T4 et T3 de la thyroglobuline par des enzymes lysosomiales et diffusion des hormones dans la circulation sanguine
- Internalisation de la thyroglobuline par endocytose
- Fusion des vésicules aux lysosomes
- Transport des hormones T3 et T4 à la membrane basale pour sécrétion dans la circulation sanguine.
- [T4]>>>>[T3] T<u>3</u> est 10 x plus actif biologique que T<u>4</u>
Résume les étapes de synthèse des hormones T3 et T4:
- Synthèse de thyroglobuline (Tg) et libération (exocytose) dans la lumière du follicule
- Captage des iodures I- (transport actif; symporteur 2Na+/I- (NIS) du côté basale et pendrine du côté apical)
- Oxydation de l’iodure et iodination des tyrosines de la Tg dans le colloïde par la Thyroïde peroxydase (formation de MIT (T1; un iode lié) et DIT (T2; deux iodes liés))
- Couplage des tyrosines iodées T1 et T2 pour formation des T3 et T4 par la Thyroïde peroxydase
- Endocytose de la Tg du colloïde dans les thyrocytes et association des vésicules aux lysosomes
- Protéolyse de la Tg et libération de T3 (~5-10%) et surtout T4 (~90-95%) qui sont transportées dans la circulation
Qu’est-ce qui stimule la sécrétion de T4 et T3?
Joue sur TRH et TSH, plus de TSH= plus de T3 et T4
- ↓ T3-T4 sanguine
- ↓ l’iode alimentaire
- Besoins énergétiques: grossesse, froid prolongé, hypoglycémie
- Rythme circadien: TSH faible le jour et pic à l’endormissement
Qu’est-ce qui inhibe la sécrétion de T4 et T3?
diminution T3-T4 sanguine
Quel est le rôle biologique de TSH?
La liaison de Thyréotrophine (TSH) à son récepteur (TSHR), couplé aux protéines Gs et Gq, à la membrane basale des thyrocytes stimule:
- l’endocytose de la Thyroglobuline,
- L’activité des enzyme lysosomiales
- La sécrétion de T4 et T3
- Le captage d’I- (augmente l’expression et l’activité du 2Na+/I- NIS)
- La synthèse de la Thyroglobuline et thyroïde peroxydase (iodination des tyrosines)
- La déiodination de T4 en T3
- Le métabolisme de la thyroïde:
- •Captage du glucose et production de l’ATP
- •Utilisation d’O2 (mitochondrie, respiration mitochondriale)
- la mitose des cellules folliculaires = augmentation croissance de la thyroïde (effet trophique)
Quel est le rôle biologique de TSH?
La liaison de Thyréotrophine (TSH) à son récepteur (TSHR), couplé aux protéines Gs et Gq, à la membrane basale des thyrocytes stimule:
- l’endocytose de la Thyroglobuline,
- L’activité des enzyme lysosomiales
- La sécrétion de T4 et T3
- Le captage d’I- (augmente l’expression et l’activité du 2Na+/I- NIS) via ampc
- La synthèse de la Thyroglobuline et thyroïde peroxydase (iodination des tyrosines)
- La déiodination de T4 en T3
- Le métabolisme de la thyroïde:
- •Captage du glucose et production de l’ATP
- •Utilisation d’O2 (mitochondrie, respiration mitochondriale)
- la mitose des cellules folliculaires = augmentation croissance de la thyroïde (effet trophique)
Qu’est-ce que la déiodination?
Conversion enzymatique de T4 en T3. T<u>3</u> est 10 x plus actif et possède une plus grande affinité pour le récepteur nucléaire.
Comment agissent les hormones thyroïdiennes?
T3 est le seule à entrer dans le noyau pour avoir une activité génomique
DIO2 se trouve dans le cellule ainsi que le T4 ce qui permet la formation en T3 (qui est en plus faible qtt de base)
Quelles sont les conséquences d’un manque d’iode?
- Carence en iode; GOITRE (augmentation du volume de la glande thyroïde, souvent bénin)
- Si peu d’iode dans l’alimentation, trop peu d’hormones thyroïdiennes sont libérées; Axe hypothalamus-hypophyse (TRH-TSH) fait augmenter la synthèse de Thyroglobuline, le captage de l’iodure et la production d’hormones thyroïdiennes.
- La TSH joue un deuxième rôle : elle favorise la prolifération et la croissance des cellules thyrocytes.
- La glande grossit et devient hypertrophiée en réaction à la sécrétion accrue de
TSH. = un GOITRE
symptomes:
- hypothyroïdie chez l’enfant, retard physique et mental (crétinisme) solution: supplément d’iode ou selon la condition, prise de thyroxine.
Quels sont les impact d’une hypothyroïdie (crétinisme) à l’enfance
- retard mental et croissance
- mauvaise vision
- peau sèche et épaisse
- faiblesse musculaire
- léthargie grave et fatigue
- Dystrophie des os
- petite taille
- excès de poids
- ↑ poids malgré ↓ appétit
- Ralentissement du métabolisme
- Ralentissement des réflexes
- Ralentissement des pulsations cardiaques
Mesure TSH; Thyréotrophine ou T4
→Si le niveau de TSH est plus haut que la normal : manque de T3 et T4
Quels sont les impact d’une Hyperthyroïdie (crétinisme) à l’enfance.
- ↓ poids malgré ↑ appétit
- Dégradation accrue des graisses, muscles (protéines)
- Intolérance à la chaleur;
- Augmentation thermogénèse
- ↑ pulsation cardiaque, palpitations
Quelles sont les causes Hyperthyroïdie et Hypothyroïdie?
Hyperthyroïdie : Maladie de Graves (ou Basedow)
Hypothyroïdie :
- anomalie glandulaire,
- déficience en TRH ou TSH,
- déficience en iode,
- thyroïdite, syndrome d’Hashimoto
- Nodule thyroïdien: masse de cellules; kyste, adénome, tumeur. 5% de la population, mais bénin dans 95% des cas.
- Thyroïdite: hypothyroïdie souvent passagère suite à une infection virale
- Thyroïdite post-partum.
