Vaccination

Question 1

Vad är primärsyftet med ett vaccin?

Answer 1

Väcka antikroppsreaktivitet och skapa ett minne

Question 2

Vilka två immuniseringstyper finns?

Answer 2

Passiv och aktiv immunisering

Question 3

Det finns fr.a. tre typer av passiv immunisering, vilka är dessa?

Answer 3

1. Gamma-globulin (som bl.a. kan ge upphov till immunoglobuliner), som är en blodkomponent, tas från en befolkning och injiceras t.ex. hepatit A
2. Specifikt Ig: antikroppar tas från någon som nyligen blivit vaccinerad t.ex. varicella (smittkoppor)
3. Monoklonala antikroppar: B-celler tas från någon som har blivit smittad/vaccinerad och från detta skräddarsys antikroppar (dyrt)

Question 4

Hur går aktiv immunisering till?

Answer 4

Aktiv immunisering aktiverar immunsystemet och då får vi ett immunologiskt minne (minst fem år, helst 20-25 år). Man får alltså antikroppar (går även att få cytotoxiska T-celler eller T-hjälparceller).

Question 5

Ett APC (dendrites cell fr.a.) tar upp och processar ett antigen, vad händer sen i den aktiva immuniseringen?

Answer 5

(1. DC tar upp + processar antigen d.v.s. blir peptider)
2. Antigen presenteras på MHCI/II
OM MHCI: Cytotoxiska T-celler
OM MHCII: T-hjälparceller (en del blir minnesceller, en del blir effektorceller som kan aktivera B-celler för antikroppar)

Question 6

Vaccination har en primär och sekundär fas, beskriv dessa!

Answer 6

Primär - primärkontakt med smittämnet som ger IgM och efter en tid IgG (dock inte så mycket)
Sekundär - annan dos av smittämnet (nu kan även makrofager och granulocyter presentera) som gör att minnescellerna börjar tidigare med produktionen och ger högre IgG-dos (IgM: membranbundet, IgG: sekretorisk)

Question 7

Hur ser den klonala expansionen ut för T-celler?

Answer 7

1. Expansionsfas - virus/vaccin finns. Fler CD8+ än CD4+ baserat på att CD8+ har en direkt effektorfunktion, medan CD4+ verkar lite indirekt genom cytokinutsöndring för att aktivera andra effektorceller.
2. Kontraktionsfas - stimuli (virus/vaccin) har försvunnit och CD4+ samt CD8+-nivåerna har sjunkit
3. Minnesnivå: baserad på sänkningen från kontraktionsfasen är kvarstående celler minnesceller

Question 8

Åh nej, vaccinet är för svagt! Vad händer nu?

Answer 8

Ett adjuvans-tillägg! Adjuvans kan bland annat vara depå-aktiverande, som alum, (antigenet läcker under en längre tid i systemet och immunförsvaret får längre tid att “utbildas”) eller immunaktiverande, som cytokiner, (konjugerar till andra mirkobiella produkter som stimulerar PRR)

Question 9

Det finns olika typer av vaccinationsprogram, nämn tre av dessa och vilket/vilka vaccin som ingår!

Answer 9

Barn - mot 24 smittämnen (10 vaccin) bl.a. röda hund (drabbar egentligen bara flickor men vill inte ha bärande pojkar), mässling, röda hund, polio
Resenärer - hepatit A+B, rabies, gula feber, japansk B encefalit
Riskgrupper - t.ex. gravida får influensavaccin

Question 10

Vad innebär begreppet flockimmunitet?

Answer 10

80-90% av befolkningen är vaccinerade vilket gör det svårare för den sjuke att sprida smittämnet.

Question 11

Hur kan vaccin administreras?

Answer 11

Parenteralt
Intramuskulärt
Subkutant
Epidermalt
Oralt
Intranasakt

Question 12

Att framställa ett vaccin är inte lätt, nämn några krav:

Answer 12

• Billigt
• Stabilt
• Immuniteten ska vara skyddande d.v.s. vid exponering av smittämnet ska man få 0 symptom
• Bra immunologiskt minne genom flera typer av minnesceller
• Säkert

Question 13

Vad händer om ett vaccin ger biverkningar?

Answer 13

Varje biverkningsfall måste utredas för sig då olika antigen kan ge olika biverkningar, men trots det är det fr.a. “vanliga” biverkningar som är gemensamma: feber, sår eller mild allergisk reaktion (ändå viktigt).

Question 14

Hur bearbetas ett levande attenuerat vaccin i kroppen?

Answer 14

1. De tas upp i APC
2. Degraderas till korta peptider i immunproteasom-systemet
3. Transporteras (antigenet) till ER genom TAP 1 och 2 (kräver ATP) m.h.a. tapasin!
4. Nysyntetiserade MHC I stabiliseras med Erp57 och calreticulin (chaperoner) och fästs till TAP genom tapasin. 5. MHC I tar emot antigenpeptid i ER
5. Presenteras på ytan för cytotoxiska T-celler
   CD8+ celler kommer eliminera virus genom bl.a. Fas-ligand, perforin eller granzym

Question 15

Varför är det levande vaccinet bra?

Answer 15

Eftersom att det kommer presenteras på alla kärnbärande celler får vi högre minnesaktivering.

Question 16

Hur fungerar B-celler sett till ett levande vaccin?

Answer 16

B-celler behöver ingen fragmentering hos APC utan antigenet fastnar direkt på antikroppen (genom FAB). Denna ger däremot inte ett så kraftfullt svar, och de flesta kommer ha en annan effektorfunktion i form av komplement eller opsonisering.

Question 17

Vad består minne av?

Answer 17

B-celler – neutraliserande antikropper
T-hjälparceller (CD4+) - mot konserverade epitoper (= antigensdel som antikropp binder till)
Helst även:
Cytotoxiska T (CD8+ celler) - mot konserverade MHC klass I epitoper

Question 18

Vilka APC är viktiga för vaccinering?

Answer 18

1. Dendritiska cellen
2. Makrofagen
3. B-cellen

Question 19

Hur bearbetas ett avdött vaccin?

Answer 19

1. Tas upp genom endocytos
2. Fragmentering
3. Presenteras på MHCII för T-hjälparceller
   Dessa kan bli Th1 (IFN-gamma, IL-12) och utsöndra IFN-gamma och IL-2 för makrofagaktivering. Kan även bli Th2 (IL4, IL-2) och utsöndra IL-4,5 och 13 för fr.a. B-celler (humoralt svar).

Question 20

Vad är ett subenhetsvaccin?

Answer 20

Fragment från antigen eller mikrob

Question 21

Vad är ett konjugatvaccin?

Answer 21

Ibland är inte antigen tillräckligt kraftfulla för att ge ett effektivt immunsvar, och då kan man behöva koppla på ett starkare antigen (lönar inte att ha vaccin mot det svaga). Ett exempel på sådan “påkoppling” är polysackarid. Lite adjuvans-liknande.

Question 22

Vad skulle hända om man växlade mellan vaccinerings-alternativ?

Answer 22

Man får en heterolog prime booster, d.v.s. olika och mycket bredare immunsvar än vad en vanlig homolog (samma typ av vaccination)

Question 23

Hur kan mikroorganismer undvika immunförsvaret?

Answer 23

Snabbmutation
Nedreglering av MHC Polysackarid coat
Skydd mot oxidativa metaboliter
Värdantigen coat

Question 24

Vad är ett veterinärvaccin?

Answer 24

DNA-plasmider (plockar bort farliga delar av DNAt, resten injiceras i bakterieplasmid så att värden själv kan producera vaccinet) och kombinationsvacciner.

Question 25

Hur ser administrationen ut för levande jämfört med avdödade vaccin?

Answer 25

Levande: oralt | Avdödade: injektion (intramuskulös, subkutant

Question 26

Hur ser administrationen ut för levande jämfört med avdödade vaccin?

Answer 26

Levande: oralt | Avdödade: injektion (intramuskulös, subkutant)

Question 27

Hur är poliovaccinet uppbyggt?

Answer 27

Det avdödade (ger IgG) ingår i barnvaccinationsprogramet, medan det levande ger IgG och IgA. Avdödade benämns SALK, och det levande SABIN (efter sina grundare)

Question 28

Hur engagerar vaccination det ospecifika samt det specifika immunförsvaret?

Answer 28

Ospecifika: det medfödda! Här engageras fr.a. dendritiska celler, men även neutrofiler, NK-celler, cytokiner, komplement och TLR. Specifika: adaptiva! Cellulärt kommer det vara T-celler (CTL och Th) samt cytokiner, medan humoralt kommer det vara B-celler (antikroppar - IgG, A och M)> immunologiskt minne hos B- och T-celler

Question 29

Vad är kopplingen mellan TLR och vaccin?

Answer 29

Man har sett att vissa vaccin retar specifika TLR (toll like receptors). Detta kan då användas i kombination att välja rätt adjuvans och retning för TLR, d.v.s. att då kan man ta en lägre dos av vaccinet och högre dos av adjutanten för att få lämpligt immunsvar.