vaskuliter

Question 1

Vanliga orsaker till vaskulit?

Answer 1

• I många fall oklar genes (primära
  vaskulitsjukdomar)
• Ibland utlöst av infektion (virus vanligast), malignitet el läkemedel (sekundär vaskulit)

Question 2

Typisk klinik vid temporalis artrit?

Answer 2

• Huvudvärk - ”ny typ”
• Tuggclaudicatio – tuggsmärta
• Skalpömhet
• Synstörningar (10- 12%): blindhet, dubbelseende, ljusblixtar
• Proximal muskelvärk/stelhet i extremiteter: PMR hos 50 % av patienterna
• Allmänsymtom: feber, trötthet, viktnedgång

Question 3

Epidemiologi temporalisartrit?

Answer 3

• Kvinna: man 2-4:1
• Ålder: ofta >70, aldrig < 50
• Incidens: 31/100 000/ år
• Vanligare i Skandinavien

Question 4

Vilka klassifikationskritier används för diagnos av temporalisartrit?

Answer 4

• Lokaliserad nytillkommen huvudvärk
• Patologiskt temporalartärstatus
• Ålder ≥ 50 år
• SR ≥ 50 mm
• Positiv artärbiopsi –granulomatös vaskulit, mononuklerära celler, jätteceller.
  Diagnos: förekomst av ≥ 3/5
• En van undersökare kan se förtjockad kärlvägg och ödem (halo sign) vid
  undersökning av a temporalis
• Ultraljud kan vid typisk bild ersätta biopsi/PAD

Question 5

Vilken radiologisk undersökning är guldstandard vid diagnostik av GCA?

Answer 5

PET-DT
Ökat upptag visar inflammation.

Question 6

Behandling mot GCA?

Answer 6

• Prednisolon 40- 60 mg/dag (ca 1 mg/kg)
• Vid synstörning: inläggningsfall; pulsbeh i.v.
  metylprednisolon 500 - 1000 mg/dag i 3 dgr
• Behandlingstid ca 1-2 år
• Styr kortisondos efter klinisk bild och SR
• Eftersträva minsta möjliga dos med
  symtomfrihet
• Il-6 hämmaren tocilizumab (RoActemra)
  godkänd för behandling av GCA.
• Osteoporosprofylax: Kalcium, D-vit,
  bisfosfonater

Question 7

ANCA?

Answer 7

Anti-neutrofila cytoplasmatiska autoantikroppar

Question 8

Vilka typer av ANCA antikroppar finns det?

Answer 8

• c-ANCA (cytoplasmatisk ANCA):
  Vanligaste målantigenet: PR3-ANCA (proteinase 3).
  Mest typiskt vid: Granulomatös polyangiit (GPA/Wegeners).
• p-ANCA (perinukleär ANCA):
  Vanligaste målantigenet: MPO-ANCA (myeloperoxidas).
  Mest typiskt vid: Mikroskopisk polyangiit (MPA) och eosinofil granulomatös polyangiit (EGPA).

Question 9

Vilka typer av ANCA associerade småkärlsvaskuliter finns det?

Answer 9

• Mikroskopisk Polyangit (MPA): oftast MPO-ANCA. Oftast njurar och lungor.
• Granulomatös Polyangit (GPA): Oftast PR3-ANCA. ÖNH, njurar, ögon, lungor och leder kan påverkas.
• Eosinofil granulomatös polyangit (EGPA): ANCA positiv i 40% av fall, oftast MPO. Lungor, perifera nerver, hud, övre luftvägar, njurar och hjärta kan påverkas.

Question 10

Triad vid GPA?

Answer 10

• Övre luftvägar
• Nedre luftvägar
• Njurar

Question 11

ÖNH symtom vid GPA?

Answer 11

• 85% av alla med GPA har sino-nasalt engagemang !
• Mediaotit/öronsmärtor
• Orala sår
• Polykondrit
• Konduktiv- el sensorineural hörselnedsättning
• Subglottisk stenos – en utmaning !

Question 12

Sjukdomsmekanism vid GPA?

Answer 12

Flera komplexa interaktioner mellan genetiska faktorer och mikroorganismer har kopplats till etiologin bakom GPA. Antagandet att ANCA orsakar inflammation vid GPA är numera allmänt accepterat. Defekta immunreglerande svar på miljöfaktorer, såsom infektioner eller autoantigener, kan leda till en överdriven produktion av cytokiner, vilket i sin tur kan ge upphov till inflammatoriska granulomatösa vaskulära lesioner.
När PR3-ANCA binder till PR3 aktiveras neutrofiler, vilket ökar deras vidhäftning till endotelet och utlöser degranulering, något som kan skada endotelcellerna.

Question 13

Behandling vid GPA?

Answer 13

Induktionsbehandling : 6 mån
* Glukokortikoider (prednisolon 40- 60 mg/d) (1mg/kg) PLUS
* Cyklofosfamid (po alt iv) (njurar) eller
* Rituximab iv eller
* Metotrexate (upp till 25 mg/v) vid ÖNH-begränsad sjukdom eller lindrigare fall
Underhållsbehandling minst 24 mån: rituximab, metotrexate, azathioprine, mykofenolatmofetil eller trimetoprimsulfa
▪ Osteoporosprofylax
▪ Pneumocystisprofylax

Question 14

Hemoptys, dyspne, hosta, pleuritisk bröstsmärta, pulmonärt infiltrat samt nodulära coin lesions vid bilddiagnostik är fynd och symtom i nedre luftvägarna som ses vid vilken vaskulit?

Answer 14

GPA

Question 15

Kliniska tecken som sinuit, crustabildande rinit, otitis media, mastoidit och hörselnedsättning bör väcka misstanke om?

Answer 15

GPA

Question 16

Vilket njurengagemang ses vid GPA?

Answer 16

• ca 10-20% har njursymtom vid diagnos, ca 80% får njursymtom 2 år efter diagnos.
• Anti-PR3 binder PR3 på neutrofilens yta detta aktiverar neutrofiler → uttrycker adhesionsmolekyler → fastnar i glomerulära kapillärer → frisätter ROS, proteaser och NETS → endotelskada → Fibrin och plasma komponenter läcker ut i Bowmans kapsel → makrofag proliferation.
• Detta orsakar nekrotiserande inflammation, kapillärruptur och fibrinläckage, vilket leder till crescentisk, pauci-immun glomerulonefrit.

Question 17

Vilken ANCA associerad vaskulit ger ofta led engagemang?

Answer 17

GPA.