VIH-1
Retrovirus (Lentivirinae)
3 groupes : M, N, O
groupe M, sous-type B en Amérique du Nord
Virus à enveloppe et 2 brins ARN
Provient des chimpanzees and gorillas (dans les années 20, hypothèse)
Glycoprotéine
gp120 et gp41
Pour fusion et entrée cellule
Enzymes
Transcriptase inverse
Intégrase
Protéase
VIH-2
Afrique de l’Ouest,
7 sous-type
Origine différente
Marqueurs immunologiques VIH
Cellules
CD4+ 500-1500
CD8+ 200-1500
%CD4 >30%
Ratio CD4+/CD8+ 1.0-2.0
Charge virale
Interprétation : ratio CD4/CD8 inversé
%CD4 faible
Physiopathologie VIH
Primo-infection a/n tissu lymphoïde associé aux muqueuses
Histoire naturelle infection VIH
Charge virale ++ car dissémination dans tissus/organisme
Ensuite production de CD4 fait diminuer charge virale, mais reprend le dessus qqes années + tard (latence clinique) jusuq’à la mort
Quand CD4 bas = infection opportuniste
Lymphocyte T CD4+
Exprimé sur macrophages/monocytes, cellules dendritiques, cellules de langherhans, lymphocyte B
Indique immunité
Son niveau indique quand initier TAR, prophylaxie
CD4 <200 immunodéficience sévère
Niveau CD4
<500 normal
350 immunosupression modérée
200 immunosuppression sévère
50 immunosuppression très sévère (terminal)
Monitoring CD4
Q3 à 6 mois
q12 mois si VIH CV indétactable et CD4<300 après 2 ans
Optionnel si CD4 >500 x2
Variation significative si
30% nombre absolu
3% en pourcentage
Réponse aux antirétroviraux:
augmente de 50-150 cellules/mm/an
Si pré-tx entre 50-100 = réponse non optimal
Charge virale
Marqueur pour évaluer l’efficacité de la thérapie antirétrovirale
Suppression = CV<20 (à 50) copies/ml (indétectable)
Initiation/échec Tx : base et 2-8 semaines
Changement tx: 4-8 semaines
Stable : q3mois x 2ans et q6 mois ensuite
Définitions des virémies sous traitement
Virémie intermittente : charge virale détectable isolée :>50 copies/mL
Virémie persistante de bas niveau : répétées et consécutives entre 50-200
Échec virologique : 2 tests consécutifs >200
Primo-infection VIH
50-80% auront symptômes non-spécifiques post-infection (syndrome viral)
Fièvre, pharyngite, ulcères buccaux, diarrhée, céphalée
**Rash
3-6 semaines :syndrome aigue
ad 3 mois: séroconversion et anticorps contre VIH détectable = utilisé pour dépistage
++CV = +++ risque transmission, surtout quand asymptomatique
Diagnostic VIH
Si période fenêtre = test négatif et manque diagnostic
Immunoassay HIV-1/2
Si positif
Test différentiation HIV-1 et HIV-2
Si les 2 négatifs = test HIV-1 nucleic acid test = acute infection
**Il existe aussi un autotest pour la maison
Transmission du VIH
Sang, liquides biologiques
Contact avec muqueuse ou peau non intacte
Corrélation avec CV
Transmission sexuelle
Transmission parentérale
Transmission verticale (mère-enfant)
Urgence de débuter TARc
Condition définissant le SIDA
Grossesse
Néphropathie due au VIH
Co-infection VHB ou VHC
Prévention de la transmission sexuelle
CD4<200
Hospitalisation
Primo-infection
Choix historique du tx de 1ère intention VIH
2 INTI + IP potentialisé
2 INTI + INNTI
2 INTI + INI = 1er choix = norme sauf si C-I
INTI : inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse
IP: inhibiteur de la protéase
INNTI : Inhibiteur non-nucléosidique de la transcriptase inverse
INI : inhibiteur de l’intégrase
Maintenant en pratique 2 choix pour tx VIH
vs
Cible des antirétroviraux
Entrée : Antagoniste CCR5 (co-récepteur CD4)
Inhibiteur d’attachement (lie gp120)
Inhibiteur de fusion
Transcription inverse: INTI et INNTI (non-compétitif et change conformation enzyme)
Intégration : INI empêche intégrer ADN
Transcription : n/d
Assemblage : IP et inhibiteur capside
Bourgeonnement
INTI les + vu en pratique
Abacavir
Emtricabine
Lamivudine
Tenofovir disoproxil fumarate
Tenofovir alafenamide
INNTI les + vu en pratique
Doravirine
Rilpivirine
IP les + vu en pratique
Darunavir
INI les + vu en pratique
Bictegravir
Dolutegravir
Elvitegravir
Raltegravir
Cabotegravir
Inhibiteur du CCR5
Maraviroc