VIH Flashcards

(70 cards)

1
Q

VIH-1

A

Retrovirus (Lentivirinae)
3 groupes : M, N, O
groupe M, sous-type B en Amérique du Nord
Virus à enveloppe et 2 brins ARN

Provient des chimpanzees and gorillas (dans les années 20, hypothèse)

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2
Q

Glycoprotéine

A

gp120 et gp41
Pour fusion et entrée cellule

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3
Q

Enzymes

A

Transcriptase inverse
Intégrase
Protéase

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4
Q

VIH-2

A

Afrique de l’Ouest,
7 sous-type
Origine différente

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5
Q

Marqueurs immunologiques VIH

A

Cellules
CD4+ 500-1500
CD8+ 200-1500
%CD4 >30%
Ratio CD4+/CD8+ 1.0-2.0
Charge virale

Interprétation : ratio CD4/CD8 inversé
%CD4 faible

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6
Q

Physiopathologie VIH

A

Primo-infection a/n tissu lymphoïde associé aux muqueuses

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7
Q

Histoire naturelle infection VIH

A

Charge virale ++ car dissémination dans tissus/organisme

Ensuite production de CD4 fait diminuer charge virale, mais reprend le dessus qqes années + tard (latence clinique) jusuq’à la mort

Quand CD4 bas = infection opportuniste

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8
Q

Lymphocyte T CD4+

A

Exprimé sur macrophages/monocytes, cellules dendritiques, cellules de langherhans, lymphocyte B

Indique immunité

Son niveau indique quand initier TAR, prophylaxie
CD4 <200 immunodéficience sévère

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9
Q

Niveau CD4

A

<500 normal
350 immunosupression modérée
200 immunosuppression sévère
50 immunosuppression très sévère (terminal)

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10
Q

Monitoring CD4

A

Q3 à 6 mois

q12 mois si VIH CV indétactable et CD4<300 après 2 ans
Optionnel si CD4 >500 x2

Variation significative si
30% nombre absolu
3% en pourcentage

Réponse aux antirétroviraux:
augmente de 50-150 cellules/mm/an
Si pré-tx entre 50-100 = réponse non optimal

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11
Q

Charge virale

A

Marqueur pour évaluer l’efficacité de la thérapie antirétrovirale

Suppression = CV<20 (à 50) copies/ml (indétectable)

Initiation/échec Tx : base et 2-8 semaines
Changement tx: 4-8 semaines
Stable : q3mois x 2ans et q6 mois ensuite

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12
Q

Définitions des virémies sous traitement

A

Virémie intermittente : charge virale détectable isolée :>50 copies/mL

Virémie persistante de bas niveau : répétées et consécutives entre 50-200

Échec virologique : 2 tests consécutifs >200

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13
Q

Primo-infection VIH

A

50-80% auront symptômes non-spécifiques post-infection (syndrome viral)

Fièvre, pharyngite, ulcères buccaux, diarrhée, céphalée
**Rash

3-6 semaines :syndrome aigue
ad 3 mois: séroconversion et anticorps contre VIH détectable = utilisé pour dépistage

++CV = +++ risque transmission, surtout quand asymptomatique

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14
Q

Diagnostic VIH

A

Si période fenêtre = test négatif et manque diagnostic

Immunoassay HIV-1/2

Si positif
Test différentiation HIV-1 et HIV-2
Si les 2 négatifs = test HIV-1 nucleic acid test = acute infection

**Il existe aussi un autotest pour la maison

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15
Q

Transmission du VIH

A

Sang, liquides biologiques
Contact avec muqueuse ou peau non intacte

Corrélation avec CV
Transmission sexuelle
Transmission parentérale
Transmission verticale (mère-enfant)

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16
Q

Urgence de débuter TARc

A

Condition définissant le SIDA
Grossesse
Néphropathie due au VIH
Co-infection VHB ou VHC
Prévention de la transmission sexuelle
CD4<200
Hospitalisation
Primo-infection

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17
Q

Choix historique du tx de 1ère intention VIH

A

2 INTI + IP potentialisé

2 INTI + INNTI

2 INTI + INI = 1er choix = norme sauf si C-I

INTI : inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse

IP: inhibiteur de la protéase

INNTI : Inhibiteur non-nucléosidique de la transcriptase inverse

INI : inhibiteur de l’intégrase

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18
Q

Maintenant en pratique 2 choix pour tx VIH

A
  1. Tenofovir Alafenamide/emtricitabine/bictegravir (Biktarvy)

vs

  1. Lamivudine/dolutegravir (Dovato)
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19
Q

Cible des antirétroviraux

A

Entrée : Antagoniste CCR5 (co-récepteur CD4)
Inhibiteur d’attachement (lie gp120)
Inhibiteur de fusion

Transcription inverse: INTI et INNTI (non-compétitif et change conformation enzyme)

Intégration : INI empêche intégrer ADN

Transcription : n/d
Assemblage : IP et inhibiteur capside

Bourgeonnement

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20
Q

INTI les + vu en pratique

A

Abacavir
Emtricabine
Lamivudine
Tenofovir disoproxil fumarate
Tenofovir alafenamide

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21
Q

INNTI les + vu en pratique

A

Doravirine
Rilpivirine

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22
Q

IP les + vu en pratique

A

Darunavir

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23
Q

INI les + vu en pratique

A

Bictegravir
Dolutegravir
Elvitegravir
Raltegravir
Cabotegravir

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24
Q

Inhibiteur du CCR5

A

Maraviroc

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25
Inhibiteur de l'attachement
Fostemsavir
26
Inhibiteur de fusion
Enfuvirtide
27
Inhibiteur de la capside
Lenacapavir
28
Potentialisateur pharmacocinétique
Ritonavir Cobicistat
29
Formes combinées INTI
Abacavir +lamivudine = Kivexa Tenofovir DF + Emtricabine = Truvada Tenofovir alafenamide + emtricitabine = Descovy
30
Formes combinées IP
Darunavir + Cobicistat = Prezcobix
31
Formes combinées en une dose unique par jour
Abacavir + lamivudine + Dolutegravir = Triumeq Tenofovir Alafenamide + emtricitabine + bictegravir = Biktarvy Tenofovir Alafenamide + emtricitabine +elvitegravir/cobicistat = genvoya Tenofovir Alafenamide + emtricitabine + rilpivirine = odefsey Bithérapie Rilpivirine + dolutegravir = juluca Lamivudine + dolutegravir = dovato
32
Formes injectables
rilpivirine + cabotegravir = cabenuva Libération prolongé Cabotegravir = apretude = prophylaxie pré-exposition Lenacapavir = sunlenca tx de sauvetage VIH
33
INTI
Traitement de fond Bien toléré E2 standard : céphalées, fatigues, GI Faible risque d'interaction rx Avec ou sans nourriture Toxicité mitochondriale à long terme
34
Emtricitabine E2 INTI
Hyperpigmentation des paumes/plantes
35
Tenofovir disoproxil (TDF) E2 INTI
Nephrotoxicité Diminution DMO (risque fracture) Diminution cholestérol (bénéfique) Attention AINS****, IECA, ARA = suivi rénal IR à éviter si creat <50mL/min Ne pas utiliser en trithérapie et ajuster dose Actif contre VHB = Truvada Analyse IR chronique q6-12 mois bandelette urinaire q3-6 mois (avec prot/creat) DFG q3-6 mois Phosphore q3-6 mois
36
Tenofovir alafenamide (TAF) E2
Peut faire monter cholestérol Gain de poids possible aussi Interaction rx, 2 doses disponibles Pro-drogue dégradé en TVF 2 doses 10mg si IP sinon 25 mg C-I inducteur P-gp Moins exposition au tenofovir donc moins E2 que TDF (IR et DMO) À éviter si <30mL/min Actif contre VHB (Descovy)
37
Abacavir E2 INTI
Hypersensibilité si HLA-B*5701 positif Nausée, risque CV Risque cv = à éviter
38
Lamivudine E2 INTI
Bien toléré
39
Distribution tenofovir
TFV n'est pas absorbé TDF et TAF sont absorbé dans le plasma TDF : majorité éliminé par le rein parce que t1/2 faible TAF : long t1/2 donc moins éliminé par le rein
40
Toxicité mitochondriale associé au INTI
*à cause de l'affinité avec la polymérase Surtout didanosine et stavudine (zidovudine) Neuropathie Myalgie et myopathie Pancréatite Stéatose hépatique Lipoatrophie acidose lactique et hyperlactémie Moins commun avec nouveaux rx
41
Tenofovir DF+ emtricitabine
Éviter si creat <50mL/min Nephrotoxicité et diminution densité minérale osseuse ***Tx de chois si co-infection VHB
42
Tenofovir alafenamide + emtricitabine
Éviter si creat <30mL/min -Moins d'effet sur marqueurs rénaux et DMO Tx de choix si co-infection VHB *Gain de poids
43
Quels agents sont presqu'identique ?
Emtricitabine + lamivudine ne jamais avoir les 2 en même temps Tx hépatite B Risque résistance élevé : jamais seul Ajuster en IR Bien toléré
44
INNTI
En combinaison avec 2 INTI Alternative si inhibiteur intégrase intolérance Long t1/2 Potentiel interaction rx Faible barrière générique à la résistance
45
Doravirine
Bien toléré Profil favorable au niveau lipidique/SNC *Le + utilisé et toléré Barrière génétique à la résistance + élevé **INNTI de choix: profil résistance favorable, bien toléré, pas intrx IPP, pas de limites de copies
46
Rilpivirine
Bien toléré (risque suicide/dépression ?) prolongation QTc Prise avec nourriture Interaction IPP !!! Prendre avec un repas de 533kcal pour absorption Moins effet SNC psychiatrique risque de résistance croisé élevé Plus risque échec si pré=tx + de 100 000 copies/mL ***IPP à éviter Anti-H2 réorganisation de l'horaire possible
47
INNTI effet de classe
Rash - éviter Efavirenz, nevirapine 2 premières semaines Maculo-papulaire : pas arrêter, cortico topique ou anti-histaminique Si fièvre, atteintes muqueuses, sx généralisé, hépatotoxicité = md Augmentation des transaminases
48
Efevirenz
Sans nourriture Profil interaction +++ Effets neuropsychiatriques caractéristiques Éruption cutanées Augmentation transaminase, dyslipidémie, QTc Éviter au 1er trimestre = atteinte tube neural
49
IP
En combinaison avec 2 INTI Potentialisation PK nécessaire = ritonavir/cobicistat. Inhibe P-GP et CYP3A4, augmente Cmax, t1/2 Haute barrière à la résistance génétique Interx inhibiteurs/substrats CYP3A4 Ritonavir++++ On utilise pas comme 1er choix, pas chez pt naif E2: dyslipidémie et résistance à l'insuline (risque CV), hépatotoxicité, intolérance GI (N/V/D), lipodystrophie
50
Darunavir
Toujours utilisé avec ritonavir Généralement le mieux toléré GI, effets métaboliques (risque CV), augmente transaminase, rash (sulfonamide, mais pas C-I) 1er choix !!!!
51
Ritonavir
N'est pas un antirétroviral actif Inhibiteur puissant Diminue métabolisme (inhibe CYP et P-GP hépatique) Augmente absorption (inhibe pgp intestinal) ***doit être pris au même moment que IP
52
Atazanavir
Moins d'effet sur les autres lipides Hyperbilirubinémie : augmentation bilirubine indirecte non-conjugué = jaunisse/ictère. Changement ARV pour raisons esthétiques Interx IPP et anti-acides Néphrolithiase, choléthiase, néphrotoxicité
53
Interaction ARVs et IPP
Éviter avec rilpivirine, atazanavir (dosage possible) Si pas d'échec dans le passé avec IPP, possible augmenter azatanavir questionner pertinence IPP
54
Lipoatrophie vs lipohypertrophie
Lipoatrophie INTI bosse de bisson, gynecomastie lipohypertrophie IP/ritonavir (VIH, INNTI efavirenz)
55
Barrière génétique à la résistance
Darunavir IP Dolutegravir, bictegravir Faible barrière: INNTI ( sauf doravirine, etravirine), elvitegravir, raltegravir, INTI Intermédiaire : doravirine, etravirine, (maraviroc?)
56
Inhibiteur de l'intégrase (INI)
Dolutegravir Bictegravir
57
Dolutégravir
Bien toléré Insomnie Céphalées Effets SNC Gain de poids ? **Régime de 1er choix en grossesse Haute barrière génétique à la résistance Chelation cations polyvalents (2h avant ou 6h après) Ca++/fer ok en même temps si prise avec nourriture UGT1A1, CYP3A4, PgP Inducteur = donner BID si pas de résistance Étravirine = doit être donné avec IP ou sinon augmenter dose Inhibition OCT2: diminue excrétion rénale metformin, augmente creat sérique sans diminuer la fonction rénale
58
Bictegravir
Avec ou sans nourriture Bien toléré Diarrhée nausée céphalée gain de poids ? Substrat CYP3A4/UGT1 et inh OCT-2 mais moins puissant donc ok metformin En présence inducteur puissant C-I Chelation avec cations polyvalents : 2h avant ou après En même temps ok si prise avec nourriture
59
Raltegravir
Moins interx qu'avec IP ou INNTI Chelation avec cations polyvalents antiacide calcium = juste format raltegravir HD C-I Al/Mg = C-I rifampicine Métabolisme UGT bien toléré GI, myalgie, rash Moins altération lipides qu'avec IP ou EFV
60
Elvitegravir
Prendre avec nourriture ++ interx donc pas 1er choix Chelations cations polyvalent, espacer 4h idéalement Cobicistat inhibe CYP3A4 Céphalées, N/D léger augmente creat sans diminuer fonction rénale
61
Gains de poids nouveaux ARVs
dolutegravir/bictegravir TAF Surtout femme noires
62
Utilisation de statines chez pt VIH
Si risque CV faible à modéré (40 à 75 ans) atorvastatin 20mg die rosuvastatin 10mg die
63
dolutegravir + Lamivudine (Dovato)
dolutegravir + Lamivudine (Dovato) 1ère intention Ne pas utiliser si VHB, + de 500 000 copies/mL, génotypage VIH non-dispo, si CD4<20
64
Dolutegravir + rilpivirine
Pas chez pt naif = en changement de tx ou si résistance si veut éviter INTI/IP CV<50 + de 6 mois Pas HBV, résistance et absence intrx
65
Tx par injection
Cabenuva q2mois 1 mois per os avant transition à injection Risque d'échec presque nulle
66
Intrx nourriture
efavirenz rilpivirine
67
PH gastrique
azatanavir rilpivirine IPP
68
interx darunavir/ritanovir fluticasone
augmente de 350x les doses de fluticasone ritanovir/cobicistat inhibiteur 3A4 si associé plus de 1-2 semaines = ne pas cesser car syndrome de cushing si moins: faire un sevrage Privilégier QVAR si possible
69
interx darunavir/ritanovir clarythromycine
augmente carythromycine de 57% modéré moins grave faire suivi clinique os si fonction rénale ok Mais éviter si H influenzae gram- car aura pas acitivité métabolite actif
70
Genvoya Fentanyl
cobicistat augmente dose fentanyl donc diminuer dose ou changer pour biktarvy