1
Q
Qu’est-ce que le VIH?
A
Virus d’immunodéficience humaine. Virus qui infecte les cellules du système immunitaire, principalement les lymphocytes exprimant des récepeturs CD4 (lymphocyte T helper, monocyte, macrophages et cellules dendritiques).
2
Q
Qu’est-ce que le SIDA?
A
Syndrome d’immunodéficience acquise. Personne atteinte du VIH, celle dont le système immunitaire est suffisamment effondré pour que des maladies opportunistes se déclarent.
3
Q
Qu’est-ce que ça veut dire d’être séropositif pour le VIH?
A
Une personne qui a des anticorps contre le VIH car elle est infectée par celui-ci. Pas nécessairement présence de sx.
4
Q
Quels paramètres biologiques regarde-t-on pour le VIH?
A
- Lymphocytes T CD4 (diminue lorsque sida non traité) :
-Thelper. Normal 500-1600 cellules/ul. - Charge virale :
-Quantification de l’ARN viral plasmatique du VIH
- Test utilisé détecte ≥ 20 copies, en dessous il n’y en a pas assez pour transmettre.
5
Q
Est-ce que tous les séropositifs VIH vont développer le sida?
A
Non! Grâce au traitement.
6
Q
Quelles sont les structures importantes du VIH?
A
- gp41
- gp120
- ARNdb génomique
- Enzymes : intégrase, transcriptase inverse, protéase.
- Capside
7
Q
Le VIH est un rétrovirus. Pourquoi?
A
Avec la transcriptase inverse, il transcrit l’ARN en ADN (rétrotranscription).
8
Q
Pourquoi dit-on que le VIH est un lentivirus?
A
Car il a une infection latente.
9
Q
Vrai ou Faux
Le VIH a 2 types selon leur origine, avec le VIH1 comme principal à travers le monde.
A
Vrai
10
Q
Décris la pathophysiologie de l’infection par le VIH, de l’infection à la maturation.
A
- Liaison des glycoprotéines (120/41) aux CD4 ainsi qu’aux co-récepteurs CCR5/CXCR4. Fusion virus et entrée dans la cellule. Libération du contenu capside.
- Transcription inverse avec la transcriptase inverse (ARN viral -> ADN viral).
- Inégrase permet l’intégration de l’ADN viral à l’ADN de la cellule hôte.
- Transcription (machinerie normale de la cellule).
- Une partie de l’ARN va à l’assemblage, l’autre est traduit en protéines et clivé.
- Assemblage du virus
- Bourgeonnement du virus et maturation à l’aide de sa protéase.
11
Q
Qu’est-ce que la primoinfection? Comment est-elle détectée?
A
Une rétrovirose aigue avec dissémination virale aux organes lymphoides. La majorité ont des sx (fièvre, fatigue, éruption cutanée, etc.). Débute env 2-4 sem après exposition. La charge virale est élevée puis se stabilise.
12
Q
Qu’est-ce que la phase asymptomatique? Comment on la détecte? Combien de temps elle dure?
A
La phase sans symptômes, où le virus se réplique, mais les CD4 sont normaux, et la charge virale est stable. Dure env 10 ans.
13
Q
Nomme un/des symptômes de la phase symptomatique. De quoi dépend la durée de cette phase?
A
Réponses possibles E2 : fièvre, fatigue, sueurs nocturnes, diarrhées, perte de poids.
Durée dépend du niveau de virémie et des CD4.
14
Q
Quels liquides corporels permettent la transmission du VIH?
A
- Sang ++
- Sperme
- Sécrétions vaginales
- Lait maternel
- Autres liquides corporels à très faible risque,
15
Q
Quels sont les modes de transmission du VIH?
A
- Relations sexuelles non protégées (réceptif > insertif) : pénétration anale réceptive > vaginale réceptive»_space;> rapports buccaux-génitaux.
- Parentéral : échanges de seringues/aiguilles contaminées, exposition professionnelle, transfusion sanguine.
- Verticale : mère-enfant (grossesse, accouchement ou allaitement).
16
Q
Quelles sont les classes d’ARV disponibles sur le marché?
A
- Inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI)
- Inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)
- Inhibiteurs de la protéase (IP)
- Inhibiteurs de l’intégrase (INI)
- Inhibiteurs d’entrée (IE) : inhibiteurs de fusion, antagonistes du CCR5, inhibiteurs d’attachement, etc.
- Inhibiteur de maturation (IM) : en développpement.
17
Q
Quel est le mécanisme d’action des INTI?
A
Ce sont des dérivés de nucléosides naturels (faux-analogues) qui sont triphosphorylé (pour être actif), puis intégré dans l’ADN en formation par la transcriptase inverse virale, ce qui arrête l’élongation de la chaîne.
Ils compétitionnent avec les déoxynucléosides triphosphorylé naturels.
18
Q
On donne combien d’INTI?
A
2 INTI tout le temps, mais pas les mêmes analogues.
19
Q
Nomme des INTI et leur analogue.
A
- Emtricitabine (FTC) : Cytidine
- Lamivudine (3TC) : Cytidine
- Abacavir (ABC) : Guanosine
- Ténofovir (TDF ou TAF, 2 différents) : Adénosine
- Zidovudine (AZT) : Thymidine (moins important, trop effets secondaires).
20
Q
Nomme 1 effet indésirable des INTI.
A
- Céphalées
- Insomnie
- Myalgies
- Malaises généraux
- Fatigue
- Fièvre, frissons
- GI (no/vo, diarrhée)
21
Q
Quel est le médicament qui est utilisé en grossesse ? Il s’agit du 1er ARV sur le marché pour le VIH.
A
Zidovudine
22
Q
Quels sont les effets indésirables de la Zidovudine ?
A
- Lipoathrophie (accumulation graisse)
- Anémie
- Pigmentation des ongles et de la peau
- Toxicité mitochondirale
23
Q
Nomme l’effet secondaire rare des INTI
A
l’acidose l’actique
24
Q
Lors d’une thérapie avec l’Abacavir, il y a des risque de réaction d’hypersensibilité. Nomme 2 symptôme qui sont présent lors cette réaction.
A
- Fièvre
- Éruption cutanée diffuse
- Trouble GI: diarrhées, nausées, vomissements, douleur abdominales
- Symptômes généraux: fatigue, malaise, céphalée, etc.
- Symptômes respiratoires: dyspnée, tachypnée, toux, pharyngite
25
Avant d'initier un traitement au Abacavir, on doit passer un test pour confirmer l'absence d'un certain gène. Lequel ?
HLA-B*5701
26
Pourquoi les utilisateur du abacavir ne doivent pas avoir ce gène ?
Parce qu'il augmente les chances d'avoir une réaction d'hypersensibilité
27
# Vrai ou faux
L'abacavir est associé à un risque de maladie cardiovasculaire, surtout chez les patients avec facteurs de risque.
Vrai
Ce n'est pas une contre-indication absolue, mais doit faire attention
28
Le ténofovir disoproxil fumarate (TDF) a 2 effets néfastes important qui peuvent se présenter suite à une prise à long terme. Quoi ces effets ?
Diminution de la densité minérale osseuse
Insuffisance rénale aigue (tubulaire)
*Ténofovir AF a des avantages au niveau de la densité minérale osseuse et IR aigue!!!
29
C'est la différence pharmacologique entre TDF et TAF?
TDF: Rapidement métabolisé en TFV par des estérases dans
le plasma
TAF: Rapidement converti en TFV dans les lymphocytes par hydrolase cathepsin A (Cat A) ou carboxyestérase 1 (CES1) selon type de cellule
29
C'est quoi le mécanisme d'action des INNTI?
Ce sont des non-analogues aux nucléosides naturels qui se lie directement sur la transcriptase inverse de façon non-compétitive (liaison à un site allostérique)
30
C'est quoi le INNTI qu'on privilège pour combiner avec 2 INTI?
Doravirine
31
Nommez un effet indésirable de la classe INNTI
Éruptions cutanées
32
C'est quoi le mécanisme d'action des inhibiteurs de la protéase (IP) ?
Se lient de façon compétitive au site actif de la protéase (enzyme qui clive les gros polypeptides viraux à des sites
spécifiques pour produire des protéines virales). Production de virions immatures, non fonctionnels et non infectieux.
33
Par quel CYP sont métabolisés les IP?
CYP3A4
34
C'est quoi le Ritonavir?
- Le Ritonavir est considéré comme un inhibiteur de la protéase. Par contre, aux doses utilisées en traitement, il n’est pas considéré comme un agent actif dans la thérapie car son rôle est de «booster». Ce n'est pas un traitement pour le VIH.
-
35
C'est quoi le mécanisme d'action du Ritonavir?
Il agit comme un IP booster afin d'inhiber CYP3A4 fesant en sorte qu'un réel IP puisse s'accumulé pour avoir plus d'intéraction
36
Nommez les 2 IP réel
1. Atazanavir:
- Effet indésirable: hyperbilirubinémie
- Peut ne pas être potentialisé (sans ritonavir)
2. Darunavir:
- IP préféré actuellement
37
C'est quoi un effet indésirable des IP?
Lipodystrophie et lipoatrophie
38
C'est quoi la différence entre la lipodystrophie et la lipoatrophie
- Lipodistrophie = une redistribution des graisses a/n du tour de taille
- Lipoatrophie = atrophie a/n bras, jambes et visage (joue creusse)
39
C'est quoi le rxn de 1ère ligne des inhibiteurs de l'intégrase?
Bictégravir
40
Donnez les caractéristiques du Bictégravir
* Disponible seulement en co formulation (TAF+FTC (emtricitabine) = Biktarvy)
* Potentiellement haute barrière à la génétique
* Attention aux interactions avec les cations (risque de chélation)
41
C'est quoi l'effet indésirable des inhibiteurs de l'intégrase?
Prise de poids
42
Un inhibiteur d'entrée: antagoniste CCR5 est envisageable comme traitement. Donne un exemple de Rx. Donne aussi son efficacité
* Maraviroc (Celsentri®, MVC) :
* Est efficace chez les patients ayant des CD4 portant le tropisme CCR5 et non CXCR4
*CCR5 permet la fixation du virus sur une cellule CD4
43
Avec le Maraviroc, il faut faire attention à quoi?
On le donne chez quel type de patient
* Attention aux interactions
---»substrat 3A4
---»dose de 150 mg à 600 mg BID selon les interactions
* Chez patients expérimentés généralement
44
Quels sont les effets indésirables du Maraviroc
toux, infection des voies respiratoires supérieures, rash, diarrhée, étourdissement, fièvre
45
V/F: On utilise le Maraviroc (antagoniste CCR5) avec un IP?
NON! il peut y avoir des interactions médicamenteuses, car les 2 sont des substrat de CYP3A4
46
Nomme 3 à 5 objectifs de la thérapie antivirale
* Maintenir en santé aussi longtemps que possible.
* Améliorer la qualité de vie.
* Réduire la morbidité et la mortalité causées par le VIH.
* Éviter la toxicité médicamenteuse.
* Éviter les interactions médicamenteuses dans la mesure du possible
* Prévenir la résistance du virus aux médicaments.
* Supprimer la réplication virale à long terme.
* Améliorer la fonction immunitaire.
* Conserver des options thérapeutiques pour le futur.
* Prévenir la transmission du VIH
47
Voici un cas:
* A été vu à l’urgence : ITSS et a eu symptômes grippaux
* Comportement à risque donc testé pour le VIH avec son
accord
* Test VIH négatif il y a 1 an
* Maintenant (et qq semaines pour avoir les résultats): test
VIH positif
* CV dans les millions
* CD4 860 cellules/mL (les CD4 sont encore là et se défendent)
* En primo infection
Quand débute-t-on la thérapie (même si elle en primo infection et elle a encore bcp de CD4)
Décrit aussi les tendances de traitement
DÉBUTE NOWW
* Tendance actuelle: les traiter tous!
* Peu importe le niveau de CD4
* Traiter avec des régimes puissants
* Traiter judicieusement (en pensant aux alternatives
futures)
* Selon CD4 et CV
48
Qu'est qu'un contrôleur d'élite?
* Personne chez qui la charge virale reste indétectable ou inférieure à 50 copies par
millilitre durant plus d’un an en l’absence de tout traitement antirétroviral.
* Environ une personne infectée par le VIH sur 300 répond aux critères du
contrôleur d’élite.
49
Existe-t-il des recommandations pour un contrôleur élite?
* Pas de recommandation en ce moment pour traiter vs non traiter aucune étude
n’ayant été menée en vue de démontrer les bénéfices cliniques du traitement pour
ces patients.
50
V/F: Il peut y avoir un avantage théorique au traitement des contrôleurs d’élite
OUI! Surtout ceux qui présentent un déclin des cellules CD4 ou des manifestations cliniques.
51
EXAM!!!!!!!!
Donne les principes de bases d'ASSOCIATION des ARV
* Trithérapie (3 agents actifs) pour patients n’ayant jamais
reçu d’ARV
* 2 INTI et 1 INI (1er choix style BIKTARVY)
* 2 INTI et 1 IP «potentialisé»
* 2 INTI et 1 INNTI
* Choisir le traitement selon les études cliniques et selon:
* Les comorbidités du patient
* La comédication, interactions
* Les marqueurs (CV, CD4)
52
Donne des exemples de 1re ligne de d'ARV en association selon la condition de la personne
1. BIKTARVY (quand il y a moins de résistance, il est bien toléré):
-INTI + INI
-meilleur
2. GENVOYA (PAS LE 1er choix, car interaction médicamenteuse ATTENTION) : no good
-INITI/INI
3.STRIBILD (INTI + INI)
4.TRIUMEQ (Attention il contient l'Abacavir donc test HLA-B5701) (2e ligne) : INITI/INI
5.DOVATO (pour patient naïf et qu'il n'a pas une trop grande charge virale): donner si test + HLA (INTI/INI)
6.DELSTRIGO ( INTI +INNTI)
AUTRE :
SYMTUZA (IP+ INTI)
53
Pourquoi le Raltégravir/Isentress n'est pas un 1er choix?
Isentress contient seulement du Raltegravie donc en trithérapie faut l'ajouter avec d'autre pillules. Prendre plrs pillule =NON 1re ligne LOL
54
Pour le choix de 1re ligne (pour que ça soit plus clair) allez voir diapo 84-85-86
SLEY (avec un E)
Traitement de fond :
1. Abacavir + lamivudine
2. Tenofovir AF + emtricitabine
3. Tenofovir DF + emtricitabine
4. Tenofovir DF +lamivudine
Ajouter pour trithérapie :
1. Doravirine
2. Darunavir
55
Quelle sont combinaisons CONTRE-INDIQUÉES d'association d'ARV (donne en 3)
Lamivudine + emtricitabine (vise même nucléotide)
Ténofovir, didanoside et INNTI
Ténofovir, abacavir et lamivudine
56
Quoi faire lorsqu'on débute une thérapie antivirale? (3)
* Vérifier si besoin de prophylaxie(s)s
* Expliquer les effets indésirables
---» prévoir des mesures pharmacologiques et non
pharmacologiques pour les diminuer
* Expliquer l’importance de l’observance.
* Identifier les interactions possibles, ajuster la
thérapie en conséquence et surveiller.
57
Voici un cas:
* M News
* Primo infection
* CD4 à 860
* CV dans les millions.
* Pas d’allergie connue.
* Le patient ne prend pas de médication régulière.
* Prend à l’occasion du Maalox si fait des excès alimentaires.
Quel traitement
aimeriez-vous débuter ?
-BIKTARVI
-Triumeq si il fait le test de gène
-PAS DUVATO, car charge virale élevé
-STRIBILD
58
Quoi faire pour assurer que le patient prend le rxn correctement (amélioration de l'observance)?
- S’assurer que le patient est prêt à débuter
- Évaluer la volonté du patient à débuter
- Rencontre avec les membres d’une équipe multidisciplinaire de façon régulière
- Faire l’enseignement sur les médicaments
- Documentation clinique sur le VIH-sida (ex: feuillets explicatifs)
- Simplifier le traitement le plus possible
- Outils d’aide à la mémoire: alarmes, horaire et calendrier avec images, pilulier
- Faire participer l’entourage du patient si permis par patient
- Anticiper les effets indésirables, les prévenir et les traiter
59
C'est quoi le génotypage?
Permet d’identifier les mutations présentes dans les gènes de la transcriptase inverse, de la protéase et de l’intégrase et ainsi détecter si présence de résistance au médicament
60
Comment sont présentés les résultats du génotypage?
* Résistant
* Intermédiaire
* Sensible
61
Le génotypage est indiqué lorsque?
- Primo-infection (séroconversion)
- Avant le premier traitement
- Échec virologique (augmentation de la charge virale ou diminution sous-optimale)
- Grossesse
62
Le génotypage n'est pas recommancé lorsque?
- Si arrêt antirétroviraux
- Charge virale < 500 copies / mL
63
C'est quoi la pharmacométrie clinique des ARV (PMC des ARV)?
Individualisation des doses d’antirétroviraux en fonction des concentrations plasmatiques afin d'optimiser la réponse virologique et limiter les toxicités médicamenteuses
64
C'est quoi les critères justifiant la PMC
1.Corrélation entre la concentration plasmatique de l’ARV et :
- Efficacité/réponse virologique (Cmin, ASC)
- Toxicité (Cmax, Cmin)
2.Grande variabilité interindividuelle
3.Écart thérapeutique étroit
- Si concentration sous-thérapeutique : résistance, échec virologique
- Si concentration supra-thérapeutique : toxicité
4.Mesurable
65
C'est quoi les indications de la PMC des ARV?
1.Échec virologique
2.Interactions médicamenteuses
3.Grossesse
4.Pédiatrie
5.Toxicité médicamenteuse
6.Insuffisance hépatique
7.Validation post-ajustement posologique
8.Autres (observance, malabsorption)
66
Types d'interactions pharmacodynamique?
* Altérations de l’effet du médicament.
* Action antagoniste (compétition au site d’action):
- 3TC et FTC
* Action additive ou synergique (augmentation de l’effet mais aussi des EI)
67
Type d'interaction pharmacocinétique?
Altération de «ce que le corps fait subir au médicament».
68
Vrai ou Faux: l'efavirenz doit être prise avec la nourriture?
Faux, à jeûn
69
Vrai ou Faux: nelfinavir et rilpivirine doivent être prise avec de la nourriture
Vrai, nourriture comme « boosting»
70
Quels rxn nécessitent un pH acide pour l'abosrption?
Atazanavir et rilpivirine
71
Quels rxn sont font de la chélation?
Raltégravir, elvitégravir, dolutégravir et bictégravir VS Ca, Mg, Al
72
Les rxn sont métabolisés pré systémiquement par?
Cytochrome P-450 et glycoprotéine P a/n du tractus gastro-intestinal
73
C'est quoi les antiviraux plus à risque d'interactions?
1.IP:
-Ils sont substrats, inhibiteurs, inducteurs aux cytochromes P-450,
-combinés à cobicistat ou ritonavir (inhibiteurs 3A4)
2. INNTI:
-Névirapine et éfavirenz: inducteurs au CYP3A4
-Rilpivirine: inducteur faible (probablement non significatif)
3.INI:
-Ral: peu à risque a/n métabolisme
-Elvi: doit être potentialisé et donc à risque d’interaction
-Dolu: peut subir une interaction, moins de risque
4.Maraviroc:
-peut subir une interaction
74
C'est quoi l'IP potentialisé?
* Le ritonavir est un puissant inhibiteur du P-450 3A4.
* Son ajout à d’autres IP à des doses de 100 à 200 mg/dose, permet d’augmenter le Cmax (pour IP
à faible F), l’ASC et le Cmin.: pharmacocinétique plus favorable.
* Cobicistat aussi
75
C'est quoi l'INI potentialisé?
* Elvitégravir par le cobicistat dans le Stribild ou Genvoya
76
C'est quoi les avantages de la potentialisation des ARV?
* Simplicité de la prise (BID ou DIE VS Q8h)
* Permet de lever certaines limitations alimentaires
* Efficacité supérieure, plus durable (en augmentant l’exposition aux ARV on peut contrecarrer les
résistances)
77
C'est quoi les désavantages de la potentialisation des ARV?
* Plus d’effets toxiques ou d’EI (?)
* interactions avec les autres médicaments du patient
78
Donnez des exemples d'intéractions de rxn et leur effet d'intéraction (5)
1. Elvitégravir/Cobicistat ET Slidénafil:
-L'Elvitégravir/Cobicistat peut possiblement inhiber le métabolisme (CYP 3A4) et augmenter la concentration plasmatique du Slidénafil (Viagra)
*Il faudrait donc ajuster la dose et/ou le temps d'administration
2.Raltégravir ET Calicum (antiacide):
-Le Calcium pourrait se fixer (chélation) au raltégravir et diminuer son absorption
*Un ajustement du temps d'administration peut être nécessaire
3.Ténofovir ET Valacyclovir:
-Le Valacyclovir peut interférer avec l'élimination rénale et augmenter la concentration plasmatique du Ténofovir
*Association à éviter
4.Bictégravir ET Rifampicine:
-La Rifampicine peut induire le métabolisme (UGT 1A1 et CYP3A4) et diminuer la concentration plasmatique du Bictégravir
*Contre-indiqué !!
5.Rilpivirine et Pantoprazole:
-Le Pantoprazole en augmentant le pH gastrique, peut diminuer la solubilité, l'absorption et la concentration plasmatique de la Rilpivirine
*Contre-indiqué
79
C'est quoi les trois types d'échec au traitement?
1. Échec virologique: CV
* Réponse virologique absente ou incomplète
* Rebond de la CV après une suppression initiale
2. Échec immunologique: CD4
* Pas d’↑ des CD4 selon ce qui est escompté ou une diminution en dessous des CD4 de base
3. Échec clinique:
* Apparition ou récidive d’infections opportunistes (excluant le syndrome de reconstitution immunitaire)
80
Quand est-ce qu'on utilise des thérapies de seconde ligne?
- Selon le traitement initial (histoire antérieure)
- Selon les résultats de l’analyse des résistances du virus
- Toujours au moins 2 (idéalement 3) médicaments actifs dans le nouveau traitement
choisi. Jamais d’ajout d’un seul agent actif.
- Si traitement initial avec INNTI, changement pour IP/r et vice versa
- Considérer les nouveaux IP/r et les nouvelles classes
81
C'est quoi les 2 formes de VIH dans l'hôte?
Virion libre contenant un génome
d’ARN et un provirus composé d’ADN intégré en permanence aux chromosomes de son hôte
82
C'est quoi les 4 facteurs qui peuvent provoquer la résistance virale aux ARV?
* La pression sélective incomplète des médicaments
* Le taux élevé de réplication virale (production d’environ dix milliards de virions par jour)
* Les fréquentes mutations génétiques du VIH (La transcriptase inverse du VIH n’est pas fiable)
* La persistance de provirus dans les cellules de l’hôte
83
Quand et pourquoi la résistance virale survient-elle?
- La résistance survient quand une concentration normale de médicament n’arrive plus à bloquer la réplication virale du VIH.
- La résistance est habituellement le résultat de mutations dans l’enzyme virale qui permettent à celle-ci d’effectuer son travail même en présence de médicaments.
- Les souches virales qui portent des mutations de résistance sont sélectionnées lorsque le virus se réplique en présence de médicaments
84
Quel est le traitement antirétroviral recommandé chez un nouveau-né à terme (<37 SA), dont la mère a eu une suppression virale durable et un bon suivi ART pendant la grossesse?
Une prophylaxie par zidovudine (ZDV) pendant 2 semaines est recommandée.
85
C'est quoi l'implication des mutations dans la résistance virale?
- On peut prédire quelles mutations surviendront avec tel rxn (ex. lamiduvine et mutation 184V)
- Certaines mutations n’influencent pas l’activité des autres médicaments alors que d’autres entraînent une résistance
croisée (exemple : mutation 103N avec les INNTI)
86
Example de PPE professionnelle et non
professionnelle ou sexuelle
* Échange de seringue
* Exposition avec une source infectée ou à risque lors de contact sexuel (viol ou autre)
87
C'est quoi les 2 techniques de mesure des résistances?
* Tests de génotypage
* Tests phénotypiques
88
que faire pour administration de PPE professionnelle et non
professionnelle ou sexuelle
1.Trithérapie à débuter dans les 72 heures suivant l’exposition,
idéalement en moins de 2 heures, selon le risque de transmission
* Patient source
* Le type de blessure ou d’exposition
2. Pour 28 jours d’antirétroviraux
89
quels sont les 3 types de Prophylaxie post exposition aux
liquides biologiques (PPE)
1.PPE mère-enfant
2. PPE professionnelle
3. PPE non professionnelle ou sexuelle
90
que dit la Loi 31 -Prophylaxie post exposition
(PPE) accidentelle au VIH
* Le pharmacien dirige le patient vers un professionnel habileté à assurer son suivi
clinique dans les 72 heures suivant l’amorce de la thérapie médicamenteuse et
inscrit les motifs justifiant cette décision sur un formulaire qu’il remet au patient.
* Le pharmacien a l’obligation de prendre les moyens visant à assurer une
consultation chez le médecin ou l’IPS dans les 72 heures, mais il peut remettre
une ordonnance pour la durée complète du traitement
91
qu'est ce qui caractérise le PPE mère enfant?
* Antirétroviraux lors de la grossesse pour CV < 20 copies/mL à l’accouchement
* Zidovudine (AZT) IV idéalement 3 heures avant l’accouchement ad clampage du
cordon
* Nouvelles lignes directrices américaines ne le recommandent plus si CV< 50
copies/mL chez la mère prenant des ARV
* Mais en pratique... On donne quand même la zidovudine
* Moins de 1% de transmission avec trithérapie pour la mère + CV indétectable et
AZT BB (près de 0% dans les conditions idéales)
92
que sont les Prophylaxie pré-exposition (PrEP)
1. Couple sérodiscordant ou pour personne séronégative
- Études sur l’utilisation d’antirétroviraux (le plus souvent ténofovir +/
emtricitabine de façon continue ou avant une relation sexuelle à risque
(plusieurs schémas de prise étudiés) chez le séronégatif.
2.Peut être envisagée chez les utilisateurs de drogues intraveineuses
(partage matériel)
3. Voie de l’avenir afin de diminuer la transmission ?
93
que faire pour l'administration de PPE si pas d'allaitement ?
* Zidovudine (AZT) per os pour le nouveau-né pour 4 semaines (si faible risque de transmission
durant grossesse)
* Zidovudine + Lamivudine + [Névirapine ou Raltégravir] per os pour le nouveau-né pour 6
semaines (si risque élevé de transmission durant grossesse)
94
quand est t'il non recommendée de prendre PPre
Relations stable exclusive avec un seul partenaire VIH négatif ou VIH positif pour qui le risque de transmettre le VIH est négligeable
95
que faire pour administration de PPE mere -enfant si allaitement ?
1. Pas de consensus clair pour le moment …(mais pas recommandé)
2. Zidovudine (AZT) per os pour le nouveau-né pour 4 à 6 semaines vs Névirapine per os pour 6
semaines vs Névirapine per os pour toute la durée de l’allaitement
- Risque de transmission < 1%, mais pas à 0
- Mère doit prendre ART + charge virale indétectable
96
PrEP : Posologie
2 schémas posologiques possibles :
1. Prise en continue
* Truvada (ténofovir disoproxil + emtricitabine) : 1 comprimé DIE
2. Prise à la demande
* Truvada (ténofovir disoproxil + emtricitabine) : 2 comprimés 2 à
24 heures avant exposition puis 1 comprimé DIE ad 48 heures
après la dernière exposition
97
posologie si 1 relation sexuelle de PrEp
Le schéma "2-1-1" consiste à :
Prendre 2 comprimés de PrEP (ténofovir/emtricitabine) entre 2 et 24 heures avant la relation sexuelle,
Puis 1 comprimé 24 heures après la première dose,
Et 1 dernier comprimé 48 heures après la première dose (soit 24 heures après le second comprimé).
98
posologie si 2 relations sexuelles PreP
Après la première dose de 2 comprimés (prise entre 2 et 24 h avant le premier rapport), il suffit de continuer avec 1 comprimé par jour, chaque jour où il y a une relation et pendant 2 jours après la dernière relation sexuelle.
99
example de PrEP
Cabotégravir
* La PrEP à longue durée d’action est homologuée .
* Au Canada, le Cabotégravir a l’indication pour le traitement du VIH -> Approuvé en PrEP
* Attention aux risques de résistance si mauvaise observance ou arrêt de
traitement + comportement à risque
* Le médicament a une longue demi-vie (plus de 30 jours, variation entre 5,6 et
11,5 semaines)
