Week 9 colleges

Question 1

Noem 4 complicaties na transplantatie

Answer 1

• Nabloeding
• Andere chirurgische complicaties
• Infecties
• Afstotingsreactie

Question 2

Noem 4 vormen van transplantatie

Answer 2

1. Autotransplantatie
2. Syngene transplantatie
3. Allogene transplantatie
4. Xenotransplantatie

Question 3

Noem 3 antigenen die een rol spelen bij transplantaatafstoting

Answer 3

1. MHC-antigenen
2. Non-MHC-antigenen
3. AB0-bloedgroep antigenen

Question 4

Noem 3 onderdelen die een rol spelen bij de mate van immunogeniciteit in transplantatieorganen

Answer 4

1. Variatie in aantal APC’s
2. Variatie in MHC expressieniveau
3. Met name dendritische cellen (DC’s)

Question 5

Waarom is er meer immunogeniciteit in getransplanteerd beenmerg en huid?

Answer 5

Daar zijn relatief veel DC’s aanwezig

Question 6

Wat houden de directe en de indirecte route van een T-cel alloreactie in? Wanneer treden deze op?

Answer 6

1. Directe route: directe herkenning van vreemd, intact donor MHC door TCR van ontvanger. Eerste maanden na transplantatie.
2. Indirecte route: herkenning door TCR van ontvanger van vreemde donor MHC peptiden, gepresenteerd door eigen MHC. Enkele maanden na transplantatie

Question 7

Welke 3 typen afstotingsreacties kunnen na transplantatie optreden?

Answer 7

1. Hyperacuut (24 uur)
2. Acuut, cellulair en/of acuut humoraal (eerste 3-6 maanden)
3. Chronisch (maanden tot jaren)

Question 8

Wat houdt een hyperacute afstotingsreactie in?

Answer 8

Afstoting door gepreformeerde allo-antistoffen tegen donor MHC en AB0 bloedgroep

Question 9

In welke 3 situaties kan het zijn dat er anti-HLA antistoffen aanwezig zijn die tot een hyperacute afstotingsreactie zorgen?

Answer 9

1. Tegen HLA moleculen van vader
2. Na bloedtransfusie
3. Na eerdere transplantatie

Question 10

Wat houdt een acute afstotingsreactie in?

Answer 10

Dit is beide cellulair en humoraal, het gebeurt door inductie van adaptieve allo-immuunrespons tegen donor MHC

Question 11

Wat houdt een chronische afstotingsreactie in?

Answer 11

Door zowel allo-immuunresponsen als niet-immunologische oorzaken. Belangrijkste gebeurtenis is vaatschade

Question 12

Noem voorbeelden van gebeurtenissen tijdens een chronische afstotingsreactie

Answer 12

• Hypertensie
• Hyperlipidemie
• Geneesmiddelentoxiciteit
• Virale infecties
• Late effecten van ischemie-/reperfusieschade
• Terugkeer oorspronkelijke ziekte

Question 13

Welke 4 factoren spelen een rol bij de reactie van de aangeboren afweer op een transplantaat? (dus de allogeniciteit van een donororgaan)

Answer 13

• Ziekte of trauma waaraan donor is overleden
• Duur hersendood
• Mate ischemie-/reperfusieschade (agv koude ischemietijd)
• Operatieprocedure

Mechanisme: leukocyten- en complementactivatie; cytokinenproductie

Question 14

Hoe doe je een humorale kruisproef voor transplantatie?

Answer 14

Je mengt serum van de ontvanger en cellen van de donor, hier voeg je complement aan toe. Is er herkenning, dan vindt er cellysis plaats. Zo niet, dan is er een negatieve kruisproef.

Question 15

Hoe doe je een cellulaire kruisproef (mixed leukocyte reaction) voor transplantatie?

Answer 15

Je mengt MHCa T-cellen en MHCb APC-cellen. Je meet naderhand de proliferatie van T-cellen en in welke mate ze cytotoxisch zijn

Question 16

Hoe uit rejectie van een niertransplantaat zich meestal?

Answer 16

Door de goede immunosuppressie zie je eigenlijk alleen maar:
1. Functio laesa, deze uit zich als een verlaagde GFR
2. Soms koorts, pijn en zwelling
3. Oedeem en hypertensie

Question 17

Wat zijn in een nierbiopt de karakteristieke afwijkingen van T-cel gemedieerde rejectie?

Answer 17

• Interstitieel infiltraat
• Tubulitis
• Vasculitis

Question 18

Wat houdt de BANFF indeling voor T-cel gemedieerde rejectie in? Wat zijn de klassen?

Answer 18

• Type IA: matig ernstige tubulitis
• Type IB: ernstige tubulitis
• Type IIA: elke vorm van vasculitis
• Type IIB: ernstige vasculitis
• Type III: transmurale vasculitis/necrose

Question 19

Wat houdt de BANFF indeling voor antistof gemedieerde rejectie in? Wat zijn de klassen?

Answer 19

• Actieve ABMR: glomerulutis of vasculitis
• Chronisch actieve ABMR: glomeulaire afwijkingen

Question 20

Noem 4 karaktersitieke afwijkingen van antistof gemedieerde rejectie die je in een nierbiopt tegenkomt

Answer 20

1. Glomerulitis
2. peritubulaire capillaritis
3. vasculitis/arteritis
4. Complement 4D depositie

Question 21

Op welke 3 manieren is niertransplantaatrejectie in te delen?

Answer 21

1. Op tijd ([hyper]acuut vs chronisch)
2. op mechanisme (T-cel gemedieerd vs antistof gemedieerd)
3. Op locatie afwijkingen biopt (vasculair vs interstitieel)

Question 22

Wat zijn de eerste- en tweedelijnsbehandeling bij rejectie van een niertransplantaat?

Answer 22

Eerstelijns: 3 dagen methylprednisolon (solumedrol)
Tweedelijns: polyclonaal antilicham anti-thymocyten globuline (ATG), monoklonal antilichaam

Question 23

Wat voor soort behandeling wordt gebruikt bij antistof-gemedieerde rejectie?

Answer 23

Niet helemaal duidelijk, bij aantoonbare antistoffen; plasmawisseling + IVIG

Question 24

Welke 2 factoren zijn het belangrijkste voor het voorkomen van rejectie?

Answer 24

1. Antigeniciteit van het orgaan verminderen (matching. donor behandeling, ischemie etc.)
2. Activiteit van alloreactieve effector T-cellen verminderen (immunosuppressiva)

Question 25

Aan welke 3 voorwaarden moet worden voldaan voor het ontstaan van graft versus host disease?

Answer 25

1. Transplantaat bevat immunocompetente T-cellen 2. Donor en ontvangen zijn HLA-incompatibel 3. Ontvanger is immunodeficiënt

Question 26

Wat is het verschil tussen directe en indircte alloreactiviteit?

Answer 26

Direct: ongeacht van het peptide in donor MHC groeve herkent de T-cel het vreemde MHC molecuul Indirect: het vreemde MHC wordt opgenomen en door een lichaamseigen APC gepresenteerd

Question 27

Wanneer kan graft versus host disease ontreden?

Answer 27

1. Beenmergtransplantatie 2. Orgaantransplantatie (vooral van dunne darm) 3. Bloedtransfusie bij mensen met een verminderd immuunsysteem

Question 28

Waarom kan zelfs in een heel goed gematchde setting GVHD optreden?

Answer 28

Door de aanwezigheid van minor histocompatibility antigens. Bekendste voorbeeld: H-Y antigeen, deze worden alleen door man gemaakt, als je dit aan een vrouw geeft ontstaat er een reactie. Het gebeurt alleen via de indirecte route

Question 29

Wat zijn de 5 stappen van acute GVHD?

Answer 29

1. Weefselschade door de conditionering 2. Activatie van antigeen presenterende cellen (APCs) van de patiënt 3. Presentatie van antigenen door APCs aan donor T-lymfocyten 4. Activatie van donor T-lymfocyten met als gevolg cytokineproductie 5. Toename van weefselschade door o.a. cytotoxische T cellen, NK cellen en inflammatoire cytokines

Question 30

Welke 3 doelorganen zijn er van acute GVHD?

Answer 30

1. De huid 2. Darmen 3. Lever

Question 31

Wat is de behandeling bij GVHD graad I?

Answer 31

Topicale steroïden

Question 32

Wat is de behandeling bij acute GVHD graad II-IV?

Answer 32

Hoge dosis systemische steroïden

Question 33

Waar bestaat de eerstelijns behandeling van chronische GVHD uit?

Answer 33

Steroïden, topicaal of systemisch; afhankelijk van de ernst. Ook ondersteunende therapie obv welke organen betrokken zijn

Question 34

Noem 2 manieren waarop GVHD kan worden voorkomen

Answer 34

1. Depletie T-cellen uit transplantaat voorafgaand aan de transplantatie 2. Behandeling van patiënt met immunosuppressiva

Question 35

Hoezo werkt cyclofosfamide zo goed in het voorkomen van GVHD?

Answer 35

- Dit zorgt er voor dat je alloreactieve T-cellen (sneldelend) selectief doodmaakt - Cyclofosfamide laat de andere cellen met rust, die je juist nodig hebt om het lymfoom te bestrijden - Het heeft geen effect op stamcellen; deze hebben een enzym waarmee cyclofosfamide geïnactiveerd wordt

Question 36

Wat voor soort bacteriën zie je vooral bij mensen met een granulocytendeficiëntie?

Answer 36

Katalase positieve bacteriën

Question 37

Wat voor infecties zie je bij een IgG tekort?

Answer 37

Infecties met gekapselde bacteriën

Question 38

Wat voor infecties zie je bij een IgA tekort?

Answer 38

Giardia lamblia

Question 39

Bij welke ziekte zie je te veel verbruik van C3?

Answer 39

Systemische lupus erythematodes

Question 40

Infecties met welke bacteriën zie je bij mensen met een complementdeficiëntie?

Answer 40

Met gekapselde bacteriën - S. pneumoniae (pneumococ) - H. influenzae - S. Aureus - Neisseria meningitidis (meningococ)

Question 41

Wat veroorzaakt ecthyma gangrenosum? Bij welke stoornis zie je dit?

Answer 41

Hematogeen verspreide bacteriën die huidabcessen veroorzaken, je ziet het bij neutropenie

Question 42

Wat zie je op de CT scan bij een aspergillus infectie TIJDENS neutropenie? En wat zie je als de neutroenie voorbij is?

Answer 42

Tijdens: halo sign Na: crescent-air sign

Question 43

Welke 2 verwekkers zie je bij CGD?

Answer 43

S. aureus en pseudomonas (katalase positief)

Question 44

Infecties met welke bacteriën zie je bij een IgG deficiëntie?

Answer 44

Gekapselde bacteriën

Question 45

Welke opportunistische virusinfecties zie je bij mensen die immunosuppressiva gebruiken?

Answer 45

HSV, VZV, CMV, EBV

Question 46

Welke opportunistische bacteriële infecties zie je bij mensen die immunosuppressiva gebruiken?

Answer 46

Legionella, Salmonella, Listeria, M. tuberculosis, M. avium, Nocardia

Question 47

Welke opportunistische gist/schimmel infecties zie je bij mensen die immunosuppressiva gebruiken?

Answer 47

Candida, Cryptococcus, Histoplasma, Pneumocystis cariniï

Question 48

Welke opportunistische parasitaire infecties zie je bij mensen die immunosuppressiva gebruiken?

Answer 48

Toxoplasma gondii

Question 49

Bij wat voor soort infectiekenmerken moet je denken aan een immuundeficiëntie?

Answer 49

- toegenomen ernst - toegenomen frequentie, of - een infectie door een bijzondere verwekker