Quel est l’impact du vieillissement par rapport aux protéines plasmatiques?
La synthèse de l’albumine est diminuée donc il y a moins de sites de liaison pour les médicaments. Il est donc plus facile de saturer l’albumine et d’augmenter la fraction libre des médicaments.
Quelles sont les caractéristiques physicochimiques d’un médicament qui affectent sa distribution?
-Poids moléculaire (plus c’est petit, plus ça diffuse facilement)
-Liposolubilité (plus c’est liposoluble, plus ça diffuse)
-Rapport ionisé à pH 7.4 (moins c’est ionisé, plus ça diffuse)
Lequel entre un médicament basique ou acide a le plus grand volume de distribution?
Les médicaments basiques ont tendance à avoir un plus grand volume de distribution, car leurs affinités à l’alpha-glycoprotéine sont très faibles lorsque comparées à l’affinité des médicaments acides à l’albumine.
Vrai ou faux
La plupart des médicaments ont des effets bénéfiques parce qu’ils saturent les sites de liaison des protéines plasmatiques
Faux
La plupart des médicaments ne sont pas proches de saturer les sites de liaisons
Vrai ou faux
Le territoire à équilibre lent correspond à plus de la moitié du poids corporel
Vrai
Il correspond à 90% du poids corporel tandis que le territoire à équilibre rapide correspond seulement à 10%
La liaison d’un médicament à une protéine plasmatique dépend de quoi?
-L’affinité de la liaison (la constante d’affinité)
-Le nombre de sites de liaison par mole de protéines
Quels sont les facteurs pouvant moduler le volume de distribution?
-Modification de la liaison aux protéines plasmatiques
-Modification du territoire à équilibre lent (V2)
-Les interactions médicamenteuses affectant les transporteurs
Quels sont les paramètres qui affectent la distribution d’un médicament?
-Caractéristiques physicochimiques
-Liaison aux protéines plasmatiques
-Liaison aux protéines tissulaires
-Perfusion tissulaire
Quelles sont les deux protéines plasmatiques auxquelles se lient les médicaments?
-Albumine
-Alpha-glycoprotéine
Vrai ou faux
Si on diminue le volume de distribution, l’efficacité du médicament sera nécessairement plus importante parce qu’il y aura plus de médicament libre dans le plasma
Faux
On ne peut pas prédire l’impact sur l’efficacité/toxicité d’un médicament lors d’un changement du volume de distribution. Ça peut soit être augmenté, diminué ou aucun changement.
-Les effets vont dépendre du médicament.
->Si les effets du médicament sont sur le V2, alors si on diminue V2, il y a moins d’accès donc moins d’effet et si V2 augmente alors plus d’effet.
->Si les effets du médicament sont sur qqch d’autre et que V2 diminue, il va y avoir moins de médicaments dans V2 donc, le Cmax sera plus élevé et il y aura plus d’effet. À l’inverse, si V2 augmente, Cmax diminue et donc moins d’effet.
Quel est l’équation qui permet de calculer le volume de distribution?
Volume de distribution = Dose administrée / Concentration plasmatique
Pourquoi est-ce que la fraction libre du médicament est une constante indépendante des variations* de concentrations plasmatiques du médicament?
*sauf exception
La plupart des concentrations plasmatiques thérapeutiques des médicaments sont plus petites que leur Kd. Ainsi même si l’on augmente la concentration plasmatique du médicament, la quantité de médicaments liés aux protéines augmentera proportionnellement, laissant la fraction libre constante.
Quelles sont les répercussions de l’augmentation du volume de distribution?
-Diminution de la Cmax
-Tmax plus long
-Diminution de la pente de déclin
-Surface sous la courbe similaire
-Demi-vie du médicament plus longue
Vrai ou faux
Les concentrations du médicament libre et fixé aux protéines varient en fonction du temps
Vrai
Quels sont les deux types de territoire par rapport au volume de distribution et la perfusion tissulaire?
-Territoire à équilibre rapide
-Territoire à équilibre lent
Quel type de médicament est-ce que l’albumine peut lier? (Qu’est-ce qui en est de l’alpha-glycoprotéine?)
-Albumine = médicament acide
-Alpha-glycoprotéine = médicament basique
Expliquez la distribution d’un médicament dans V1 et V2 de son administration intraveineuse à son élimination sachant que
V1 = territoire à équilibre rapide
V2 = territoire à équilibre lent
->Le médicament se distribue très rapidement dans les organes du compartiment V1, déclenchant son élimination et sa distribution vers les compartiments V2. Ces deux processus contribuent à la diminution rapide de la concentration dans le sang. La concentration de médicament libre dans V2 augmente progressivement pendant que celle dans V1 diminue. Après un certain temps (1-5 heures), la concentration C2 est égale à la concentration C1. En absence de gradient de concentration, le passage du médicament du compartiment V1 vers V2 cesse. Étant donné que l’élimination du médicament à partir de V1 continue, la concentration C1 devient inférieure à C2 et ainsi se crée un gradient de concentration qui va favoriser le passage de médicament du compartiment V2 vers V1. Ainsi, après l’atteinte d’un équilibre entre V1 et V2, le médicament qui était fixé aux tissus revient vers le sang.
Un médicament X (qui est un substrat de la P-glycoprotéine ou MDR1 intestinale, transporteur d’efflux intestinal du côté apical) est administré par voie orale à un patient qui reçoit aussi un inhibiteur des P-glycoprotéines. Comment la cinétique du médicament X sera modifiée? Un seul énoncé est vrai :
a)La vitesse d’absorption du médicament X sera augmentée.
b)La concentration plasmatique maximale (Cmax) et le temps nécessaire pour atteindre Cmax (tmax) augmentent.
c)La Cmax et la surface sous la courbe des concentrations (SSC) augmentent et le tmax ne change pas
d)La Cmax et la SSC diminuent et le tmax ne change pas
e)La demi-vie du médicament X sera augmentée
c) La Cmax et la surface sous la courbe des concentrations (SSC) augmentent et le tmax ne change pas
Que se passe-t-il si tous les sites de liaison de l’albumine sont occupés par un médicament?
Si on consomme d’autres médicaments, tout ce médicament ira augmenter la fraction libre puisqu’il ne sera pourra plus se lier à l’albumine. Donc on va perdre la cinétique d’ordre 1 pour la cinétique d’ordre 0.
Quelles sont les répercussions de la diminution du volume de distribution?
-Augmentation de la Cmax
-Tmax plus court
-Augmentation de la pente de déclin
-Surface sous la courbe similaire
-Demi-vie du médicament plus courte
Lorsque le volume de distribution d’un médicament augmente parce que le patient gagne de la masse adipeuse, cela se fait aux dépens des tissus du compartiment V2, en conséquence, quel énoncé est vrai
a)La concentration maximale (Cmax) du médicament est plus élevée
b)Le temps nécessaire pour atteindre Cmax (tmax) est plus long
c)La pente de déclin des concentrations sanguines est inchangée
d)La surface sous la courbe (SSC) est grandement affectée à la hausse
e)L’effet maximal (Emax) et la toxicité sont nécessairement diminués
b)Le temps nécessaire pour atteindre Cmax (tmax) est plus long
Quels tissus se retrouvent dans les territoires à équilibre rapide?
Reins, foie, cœur, poumons, rate, intestin et cerveau
Vrai ou faux
La fraction libre du médicament varie avec la variation des concentrations plasmatiques du médicament
Faux
La fraction libre du médicament est une constante indépendante des variations de ses concentrations plasmatiques
Qu’est-ce qu’il y a dans la barrière hémato-encéphalique qui permet de nous protéger de l’accumulation des médicaments dans le cerveau?
-Il y a beaucoup de transporteurs à efflux sur le côté apical, donc le médicament peut entrer dans la cellule endothéliale, mais il va ressortir rapidement.
-Il y a des jonctions serrées qui empêchent les molécules d’esquiver les cellules endothéliales. Tous les médicaments doivent passer par les cellules endothéliales pour aller dans le cerveau.
