2A Surcharge

Question 1

Une des manifestations de troubles métaboliques dans les cellules est l’accumulation intracellulaire de substances variées. Dans quelles catégories se répartissent ces substances?

Answer 1

1. Constituants cellulaires normaux (eau, lipides, protéines et hydrates de carbone) qui s’accumulent en excès
2. Substance anormale

Question 2

Quels sont les types de substances anormales qui peuvent s’accumuler dans les cellules?

Answer 2

1. Exogène: issus de processus pathologique produits à l’extérieur du corps (ex. silice, produits d’agents infectieux, ou carbone)
2. Endogène: substance anormale produite par la cellule (ex. produit anormal du métabolisme)

Question 3

Où peut être située la substance accumulée?

Answer 3

1. Cytoplasme
2. Organelles ou vacuoles (souvent dans lysosomes)
3. Noyau

Question 4

Combien de temps persiste un dépôt cellulaire ou tissulaire?

Answer 4

Peut être transitoire ou permanent

Question 5

Quelles sont les conséquences les plus graves des dépôts cellulaires et tissulaires?

Answer 5

Peuvent parfoit entraîner des phénomènes de dégénerescence ou de nécrose

Question 6

Qu’est-ce que la dégénérescence cellulaire?

Answer 6

Diminution des métabolismes cellulaires avec arrêt complet de certains métabolismes cellulaires.

Question 7

Quelles sont les conséquences de la dégénérescence cellulaire?

Answer 7

Généralement des lésions réversibles mais qui aboutissent le plus souvent à la mort cellulaire

Question 8

Quels sont les types de dégénérescence cellulaire?

Answer 8

Dégénérescence

1. hydropique (ou vacuolaire)
2. lipidique
3. du cytoplasme

Question 9

Quels sont les principaux mécanismes de dépôts cellulaires?

Answer 9

1. Métabolisme anormal
2. Défaut de protéine (repliement ou transport)
3. Absence ou diminution d’enzyme
4. Accumulation de substance exogène

Question 10

Expliquer brièvement comment un métabolisme anormal peut engendrer un dépôt cellulaire.

Answer 10

1. Substance endogène normale produite en quantité normale ou augmentée
2. Mais sans adaptation du métabolisme (taux de métabolisme est insuffisant pour l’éliminer)

Question 11

Expliquer brièvement comment un défaut de protéine peut engendrer un dépôt cellulaire.

Answer 11

1. Substance endogène anormale s’accumule en raison de défauts de repliement des protéines, de transport et une incapacité à dégrader la protéine anormale
2. Typiquement le produit d’un gène muté

Question 12

Expliquer brièvement comment une absence ou diminution d’enzyme peut engendrer un dépôt cellulaire.

Answer 12

1. Substance endogène normale s’accumule en raison de défauts dans les enzymes qui sont nécessaires pour le métabolisme de cette substance
2. Souvent défaut héréditaire

Question 13

Expliquer brièvement comment une accumulation de substance exogène peut engendrer un dépôt cellulaire.

Answer 13

Matériel ingéré ne peut être métabolisé ou digéré

Question 14

Comment l’accumulation peut être réversible?

Answer 14

Si la surcharge peut être contrôlée ou arrêtée

Question 15

Comment se déroule l’accumulation dans les maladies de surcharge héréditaires?

Answer 15

1. L’accumulation est progressive
2. La surcharge peut causer des lésions cellulaires
3. Peuvent conduire dans certains cas à la mort du tissu et du patient

Question 16

Quels sont les autres noms utilisés pour désigner un dépôt intracellulaire de lipides?

Answer 16

Stéatose ou dégénérescence graiseuse

Question 17

Quels sont les lipides qui peuvent s’accumuler à l’intérieur des cellules?

Answer 17

1. Triglycérides
2. Cholestérol
3. Phospholipides

Question 18

Donner une définition de stéatose.

Answer 18

Accumulation anormale de triglycérides dans les cellules parenchymateuses

Question 19

Dans quels tissus et cellules peut se produire une stéatose?

Answer 19

1. Foie: hépatocytes
2. Coeur: cardiomyocytes
3. Muscles: rhabdomyocytes
4. Surrénales

Question 20

Quelles sont les étiologies associées à la stéatose?

Answer 20

1. Toxines (alcool, médicament) -> alcoolisme cause la plus fréquente
2. Apport nutritionnel en lipides élevé
3. Diabète mellitus, obésité
4. Hypoxie
5. Infection e.g. hépatite virale C

Question 21

Quels sont les caractéristiques de la stéatose hépatique?

Answer 21

1. Volume du foie augmenté (2-4x la normale)
2. Consistance molle
3. Couleur jaune (laissant à la coupe une marque de dépôts graisseux)

Question 22

Qu’est-ce que la vacuolisation lors d’une stéatose hépatique?

Answer 22

Cytoplasmes des hépatocytes continennes des vacuoles optiquement vides (proviennent du métabolisme altéré)

Question 23

Quels sont les 2 types de vacuolisation lors d’une stéatose hépatique?

Answer 23

1. Vacuolisation macrovacuolaire

2. Vacuolisation microvacuolaire

Question 24

Qu’est-ce que la vacuolisation macrovacuolaire?

Answer 24

1. Goutelettes lipidiques refoulent le noyau en périphérie de la cellule
2. Possibilité de rupture des membranes cellulaires -> formation de kystes graisseux
3. La plus fréquente

Question 25

Qu'est-ce que la vacuolisation microvacuolaire?

Answer 25

1. Noyau reste central (avec petites vacuoles autour) 2. Vacuoles très petites, difficiles à voir 3. Rare

Question 26

Quelles conditions peuvent entraîner une vacuolisation microvacuolaire?

Answer 26

1. Stéatose aiguë gravidique (chez femmes enceintes) | 2. Stéatose toxique médicamenteuse

Question 27

Comment visualiser la vacuolisation d'une stéatose hépatique?

Answer 27

Pour visualiser les graisses, le prélèvement doit être 1. Congelé frais 2. Coloré par des techniques spéciales comme la coloration à l'huile rouge (qui lie les lipides)

Question 28

Comment évolue la stéatose?

Answer 28

Les lésions de stéatose sont réversibles à l'arrêt de l'agression

Question 29

Quelle est la conséquence d'une accumulation de bile et bilirubine?

Answer 29

Cholestase

Question 30

Comment définir une cholestase histologiquement?

Answer 30

Accumulation visible de bile dans le tissu hépatique (responsable d'une coloration verdâtre du foie)

Question 31

Qu'est-ce que la bile?

Answer 31

1. Fluide jaune-verdâtre, basique, qui favorise la digestion des graisses 2. On y retrouve i) protéines plasmatiques et non plasmatiques ii) bilirubine iII) lipides (sels biliaires, cholestérol et produits du catabolisme) 3. Produite en continu par le foie 4. Stockée dans la vésicule

Question 32

Qu'est-ce que la cholestase d'un point de vue fonctionnel?

Answer 32

Résulte d'un dysfonctionnement hépatocytaire

Question 33

La cholestase peut être secondaire à un autre événement. Quels peuvent être les causes primaires d'une cholestase?

Answer 33

1. Obstacles sur les voies biliaires (intra ou extra-hépatiques) i) lithiase: présence de cristaux dans les voies biliaires i.e. calculs/pierres ii) tumeur primaire des voies biliaires iii) tumeur pancréatique avec infiltration des voies biliaires 2. Atteinte hépatocytaire i) toxique (e.g. alcool, médicaments) ii) virale

Question 34

Comment peut se manifester une cholestase d'un point de vue microscopique?

Answer 34

1. Amas de bile dans les canalicules inter-hépatocytaires, de couleur brun-verdâtre sur une coloration par l'HES 2. Bile siégeant dans les hépatocytes et les macrophages (put être difficile à différencier des lipofuscines)

Question 35

Quel événement physiologique entraîne la synthèse de la bilirubine?

Answer 35

Dégradation des globules rouges, spécifiquement dégradation de l'hémoglobine

Question 36

Comment est métabolisée la bilirubine?

Answer 36

1. Conjugée à l'albuimine pour être transportée dans le sang | 2. Ou conjuguée à l'acide glucuronique pour être transportée dans la bilie pour être excrété

Question 37

Qu'est-ce qu'un ictère? Quel est l'autre nom utilisé pour cette condition?

Answer 37

Ictère ou jaunisse correspond à la coloration jaune des téguments (peau et muqueuses)

Question 38

Qu'est-ce qui cause un ictère?

Answer 38

Dû à l'accumulation de bilirubine (non conjuguée) 1. Hémolyse (destruction des globules rouges) qui augmente quantité de bilirubine 2. Perte de conjugaison (hépatite) 3. Obstacle de l'écoulement biliaire entraînant une cholectase

Question 39

Qu'est-ce qu'un pigment?

Answer 39

Substance colorée dont certains sont 1. des constituants normaux des cellules 2. anormaux et s'accumulent dans les cellules uniquement dans des circonstances particulières

Question 40

Quels sont les catégories de pigments?

Answer 40

1. Exogènes: provenance de l'extérieur du corps | 2. Endogènes: synthétisés par le corps lui-même

Question 41

Donner des exemples de pigments exogènes.

Answer 41

1. Particules de carbone - lorsqu'inhalées, elles sont captées par les macrophages intra-alvéolaires -> transportes à travers les canaux lymphatiques -> ganglions lymphatiques régionaux de la région trachéo-bronchique 2. Tatouage

Question 42

Donner des exemples de pigments endogènes.

Answer 42

1. Lipofuscine 2. Mélanine 3. Bilirubine 4. Hémosidérine

Question 43

Qu'est-ce que l'anthracose?

Answer 43

1. Pneumoconiose, c'est-à-dire une maladie pulmonaire qui résulte de l'inhalation de particules de carbone 2. Accumulation de cepigment noircit le tissu pulmonaire

Question 44

Quelle est l'évolution de l'anthracose?

Answer 44

1. N'entraine pas de lésion par elle-même | 2. Mais peut être associée à des cristaux de silice responsables d'une inflammation chronique et d'une fibrose

Question 45

Qu'est-ce que la lipofuscine?

Answer 45

1. Pigment endogène insoluble 2. Compos de débris de molécules 3. Jaune-brun 4. Cytoplasmique, souvent périnucléaire (périphérie du noyau)

Question 46

Dans quels contextes retrouve-t-on le plus souvent de lipofuscine?

Answer 46

Tissu des personnes âgées ou des patients atteints de malnutrition sévère et de cachexie (atrophie musculaire) cancéreuse

Question 47

Quel phénomène entraîne la synthèse de lipofuscine?

Answer 47

Provient du vieillissement des lysosomes contenus dans les cellules de notre corps

Question 48

À quelles fonctions physiologiques est associée la lipofuscine?

Answer 48

1. Digestion lysosomale 2. Vieillissement 3. Autophagie

Question 49

Qu'est-ce que l'hémosidérine?

Answer 49

1. Pigment endogène brun-jaunâtre qui dérive de l'hémoglobine 2. Forme de stockage du fer dans les cellules