Dans un environnement réglementé, quand la validation doit-elle être pensée pour maximiser les conditions environnementales et expérimentales?
AVANT la mise en vigueur officielle d’un nouveau produit ou service.
Quels types d’activités critiques doivent faire l’objet d’une validation dans les entreprises qui suivent les BPF, BPL ou BPC?
Toutes les activités critiques qui peuvent affecter la qualité du produit ou des analyses.
Nommez trois exemples d’éléments qui font typiquement l’objet d’une validation dans une entreprise réglementée.
Les installations (chambre propre), les systèmes (système CVAC), les équipements (réfrigérateur), les procédés (nettoyage) ou les méthodes d’analyse (test de dosage).
Quelle est la conséquence d’une approche où une entreprise valide systématiquement tout ce qui peut l’être?
Le temps requis et le coût impliqué pourraient mener l’entreprise à la faillite avant le début de ses opérations.
Qu’est-ce qu’une méthode d’analyse?
La manière dont une analyse est réalisée, où chaque étape est décrite en détail.
Quel est le principe fondamental de la validation de méthode d’analyse?
Démontrer que la méthode détecte ou quantifie bien la substance devant être détectée, avec le minimum d’erreurs.
Que sont les méthodes d’analyse dites réglementaires, comme celles de l’U.S. Pharmacopeia (USP)?
Ce sont des procédures analytiques légalement reconnues par les autorités réglementaires.
Quelle est l’exigence pour une méthode d’analyse alternative proposée par un fabricant?
Elle doit être validée et être aussi bien, sinon plus performante que les méthodes réglementaires.
Selon le Conseil international d’harmonisation (CIH), quels sont les quatre types de méthodes d’analyse à valider?
- Test d’identification, 2. Dosage quantitatif des impuretés, 3. Vérification d’une teneur limite des impuretés, 4. Dosage de la partie active.
Quel est l’objectif d’un test d’identification?
Vérifier l’identité de la substance analysée dans un échantillon.
Quel est l’objectif d’un dosage quantitatif des impuretés?
Évaluer avec exactitude la pureté de l’échantillon.
Selon le CIH, quels tests de performance sont recommandés pour la validation d’un test d’identification?
Spécificité, robustesse et limite de détection.
Selon le CIH, quels tests de performance sont recommandés pour la validation d’une méthode de dosage de la partie active?
Exactitude, précision, spécificité, linéarité, robustesse et intervalle de mesure.
Pourquoi les critères d’acceptation sont-ils plus sévères pour les méthodes d’analyse physico-chimiques que pour les méthodes biologiques?
Parce que les méthodes physico-chimiques (ex: HPLC) sont reconnues comme étant plus exactes et reproductibles.
Que sont les méthodes bioanalytiques?
Des méthodes d’analyse servant spécifiquement à quantifier des substances dans une matrice biologique (sang, sérum, etc.).
Pour les méthodes bioanalytiques, quel paramètre doit être évalué de façon plus poussée en raison de la nature des échantillons?
La stabilité des échantillons sous différentes conditions d’entreposage (ex: cycles de gel/dégel, température).
Avant d’effectuer une validation de méthode, que doit-on s’assurer concernant les équipements?
Il faut s’assurer que les équipements sont tout d’abord bien qualifiés.
Que doit-on utiliser durant toutes les étapes de la validation pour assurer la fiabilité des résultats?
Des étalons de référence bien caractérisés et de pureté connue.
Définition: Robustesse (validation de méthode)
Capacité de la méthode à ne pas être affectée par des variations volontaires et contrôlables de paramètres.
À quelle étape du développement d’une méthode la robustesse doit-elle être vérifiée?
Pendant l’étape de développement (mise au point) de la méthode.
Définition: Spécificité (validation de méthode)
Capacité de la méthode à mesurer ou détecter uniquement la substance à analyser en présence de tous les autres composants.
Définition: Linéarité (validation de méthode)
Habileté de la méthode à obtenir des résultats directement proportionnels à la concentration de la substance dans l’échantillon.
Pour démontrer la linéarité, quel est le nombre minimum de concentrations recommandé à tester?
Un minimum de cinq concentrations.
Définition: Limite de détection (LDM)
La quantité minimale qui peut être détectée par la méthode, sans nécessairement fournir la valeur exacte.
