Acute leukemie

Question 1

DD abnormale cellen in bloed

Answer 1

infectieus, maligne, auto-immuun, toxisch medicamenteus, vasculair, metabool

Question 2

AML

Answer 2

heterogene ziekte

• clonale evolute (somatische mutaties: RUNX1, DNMT3A)
• cleonale heterogeniteit (meerdere mutaties resulterend in divers fenotype)

Question 3

AML diagnostiek

Answer 3

cytomorfologie: perifeer bloed en beenmerg: hoeksteen van diagnose
immunofenotypering: diagnosestelling, leukemia-associated phenotype (aberrant expressie van markers)
Cytogenetica: gebalanceerde translocaties / inversies, karyotypering, fluorescentie in site hybridisatie (FISH)
Moleculaire diagnostiek: comoexe interactie van mutaties, meest voorkomend FLT3, NPM1, DNMT3A. Toenemend aantal mutaties met verschillend prognostische beteknies

Question 4

Gunstige AML mutaties

Answer 4

t(8;21)(q22;q22.1);RUNX1-RUNX1T1inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22);CBFB-MYH11MutatedNPM1withoutFLT3-ITD or withFLT3-ITDlowBiallelicmutatedCEBPA

Question 5

Intermediate gunstig AML mutatie

Answer 5

MutatedNPM1andFLT3-ITDhighWild-typeNPM1withoutFLT3-ITD or withFLT3-ITDlow(without adverse-risk genetic lesions)t(9;11)(p21.3;q23.3);MLLT3-KMT2ACytogenetic abnormalities not classified as favorable or adverse

Question 6

ongunstig AML mutati

Answer 6

t(6;9)(p23;q34.1);DEK-NUP214t(v;11q23.3);KMT2Arearrangedt(9;22)(q34.1;q11.2);BCR-ABL1inv(3)(q21.3q26.2) or t(3;3)(q21.3;q26.2);GATA2,MECOM(EVI1)−5 or del(5q); −7; −17/abn(17p)Complex karyotype,monosomal karyotypeWild-typeNPM1andFLT3-ITDhighMutatedRUNX1MutatedASXL1MutatedTP53

Question 7

Gemiddelde overleving gunstig, midden ongunstig

Answer 7

75%, 50, 25

Question 8

Intensieve behandeling AML

Answer 8

2 cycli met cytarabine en anthracycline bevattende chemotherapie (7+3)
post remissie 3e kuur chemo of intensief met autologe SCT
of een allogene SCT

Question 9

niet intensieve behandeling aml

Answer 9

hypomethylerende chemo (azacytidine, decicabine)

Question 10

Groepen nieuwe middelen AML

Answer 10

inhibitors van FLT3, IDH1/2 en BCL2

Question 11

FLT3 functie

Answer 11

• overleving en proliferatie van stamcellen
• anti-apoptose
• proliferatie
• verminderde differentiatie
• slechte prognose

Question 12

Medicatie FLT3 inhibitor

• naam
• toxiciteit
• overleving
• effect

Answer 12

• midostaurin
• rash, misselijk
• verbetering oveleving
• effect in alle groepen

Question 13

Medicatie IDH2 inhibitor

• naam
• toxiciteit
• uitkomst

Answer 13

• enasidenib
• levertoxiciteit, IDH differentiatie syndroom
• totale respons 40%, mediane overleving 9.3 mdn

Question 14

Medicatie IDH1 inhibitor

• naam
• toxiciteit
• uitkomst

Answer 14

• ivosidenib
• XTC verlenging, IDH differentiatie sydnroom
• totale respons 42%, mediane overleving 8.8 mnd

Question 15

Werking BCL2 inhibtor

Answer 15

bindt op bindingsplaats van pro-apoptotisch proteïne, waardoor deze vrij komt en leidt tot activatie van caspases

Question 16

Medicatie anti bcl2

• naam
• toxiciteit
• uitkomst

Answer 16

• venetoclax
• hematologisch, neutronen koorts, gastro-intestinaal
• complete respons 67%, mediane overleving 17.5 mnd

Question 17

Behandeling acute promyelocyten leukemie

Answer 17

all-trans Retinoic Acid (ATRA) en of arsenic trioxide. -(= chemovrije behandeling) Cytokine productie causes APL differenatiatie syndroom

Question 18

Diagnostiek APL

Answer 18

gericht op vroeg herkennen van complicaties (DIC (fibrogeenm Ddimeer, PT, APTT)