Anticancéreux

Question 1

Décris les les 4 classes d’agents anticancéreux et décris brièvement leur role

Answer 1

1. thérapies hormonales
   - agissent comme antagonistes des récepteurs stéroidiens
   - tamoxifène: antagonistes compétitif avec activité intrinsèque faible du récetpeur de l’oestrogène
2. Récepteurs membranaire à activité tyrosine kinase
   - inhibiteurs sélectif des tyrosine kinase (inhibe) dans le cancer du sein avec surexpression des récepteurs HER2

avec anticorps monoclonaux: ciblent les récepteurs surexprimé pour permettre aux agents cytotoxiques de les attaquer
- ex: cancer du sein métastatiques HER2+

3. agents cytotoxiques:
   - ciblent directement les acides nucléiques et le cycle de réplication cell
4. immunothérapie en émergence

Question 2

Comment fonctionne les récepteurs nucléaires

Answer 2

1. hormones traversent membranes bilipidiques de la cell car lipophile
2. hormones se fixent à une sous-unité du récepteur nucléaire qui en attire une autre = dimérisation
3. récepteur dimérisé migre vers le noyau parur agir comme FT qui régule à la hausse ou à la baisse certaisn gène

Question 3

Oestrogène
- sur quel récepteur agit elle
- quels sont ses 3 role

Answer 3

agit sur récepteur d’oestrogène alpha et beta

3 roles: oestradiol agit comme FT de plusieurs gène
1. avec facteur de croissance, permet remodelage physique et développement des caractères sexuels à la puberté
2. effet trophique au niveau de l’utérus pour la phase prolifération du cycle menstruel
3. avec progestérone, épaississement de l’endomètre pendant phase sécrétoire pour préparer utérus à la nidation

Question 4

Qu’est-ce qu’un cancer du seins ER positif

Answer 4

lorsque la cellule cancéreuse possède une nombre exagéré de récepteur oestrogène
- tumeur hormono-dépendante

Question 5

Quel anticancéreux permet de traiter les cancer du sein ER positif et décris son
- mécanismes
- EI
- comment il peut être donné et à qui

Answer 5

tamoxifène

mécanisme:
- antagoniste compétitif des récepteurs d’oestrogène qui agit aussi comme agoniste partiel avec activité intrinsèque très faible
- bloque récepteur oestrogène des cellules cancéreuse du sein mais préserver au niveau des autres tissus (os, vagin)
- modulateur sélectif des récepteur d’oestrogène

EI
- augmente légèrement risque du cancer de l’endomètre, thrombose veineuse et AVC

donné aux femmes pré ou post monoposé avec cancer du sein
- tx primaire ou comme adjuvant (radiothérapie, chirurgie)
- seul
- ou avec agent cytotoxique

Question 6

Comment fonctionne les récepteurs membranes avec une activité tyrosine kinase, quel est son role et comment peuvent ils causer le cancer et lesquels

Answer 6

fonctionnement
- récepteurs avec un seul passage transmembraniare donc l’extrémité possède une activté tyrosine kinase
- tyrosine kinase s’autophosphoryle = activation
- tyrosine kinase activée phosphoryle intermédiaire protéique qui déclenche voie de signalisation comme MAPkinase

role
- stimule prolifération et croissance cellulaire

surexprimé dans certains cancers
- isoforme HER1: cancer poumon non à petites cellules
- isoforme HER 2: cancer du sein

Question 7

Comment les cancer du poumon HER1+ et du sein HER2+ sont ils traiter via leur activité tyrosine kinase

Answer 7

cancer poumons HER1
- inhibiteur de l’activité tyrosine kinase
- voie orale
- cible: voie de signalisation
- inib

cancer seins HER2
1. inhibiteur de l’activité tyrosine kinase
- cible: voie sign
- inib
- co-admin avec agent cytotoxique
2. anticorps monoclonaux
- attaque le réceptuer lui-même pour le dégrader
- cible: récepteur lui meme
- trastuzumab

Question 8

Comment fonctionne la thérapie ciblée récente pour traiter le cancer du sein

Answer 8

combinaison des anticorps monoclonaux et des agents cytotoxiques
- ac sont des têtes chercheuses des récepteurs anormaux HER2 (trastuzumab)
- permet ensuite au agents cytotoxique d’attaquer la bonne cell endommagée

Question 9

Définis la cell néoplasique

Answer 9

• cell envahissante comme un agent infectieux
• cellules transformée qui appartient à lhote
• cellule réintègre cycle de croissance, réplicaiton et de division cellulaire

Question 10

Décris les EI de la chimiothérapie et comment elle est administrée

Answer 10

chimiothérapie a un faible index thérapeutique: dose thérapeutique très près de la dose toxique

ei: touche cell normale à renouvellement rapide
- hématopoiétique: anémie, neutropénie, infection
- tube digestif
- alopécie: perte cheveux

administré à intervalle de 14-28j pour laisser le temps à la moelle de se rétablir

Question 11

Quels sont les agents cytotoxiques et dans quelle partie du cycle celle jouent ils

Answer 11

• alkylants: indépendant cycle

phase S: réplication adn
- intercalant
- anti-topoisomrase
- anti-métabolite

mitose
- antimitotique i

Question 12

Décris le mécanisme des agents alkylants, leur effets, d’où ils provienent et donne 2 exemples

Answer 12

• forme un pont entre deux paires de bases azotée: pont inter ou intra brin
• molécule alkyl lie une de ses extrémités à une base azoté (G) et l’autre extrémité à une autre base du le meme brin ou lautre brin
• crée des lésion dans adn = dysfonction des mécanismes réplication, transcription et réparation adn = arrêt cycle cell = arrêt croissance cell = apoptose

provenance: nommé moutarde azotée
- gaz jaune de combat pendant la 2GM semblable mais avec molécules de souffre au lieu d’azote

ex
1. cyclophosphamide: prodrogue activé par foie en moutarde phosphoramidée

2. sels de platine
   - inhibe réplication et transcription ADN en formant des pont inter et intra caténaires
   - même principe mais pas une molécule de carbone

Question 13

Décris le mécanismes des intercalants en donnant 2 exemples

Answer 13

1. anthracycline
   - agent intercalants vient se fixer entre deux paires de bases azotée
   - inhibe réplicaiton et transcription adn
   - aussi inhibiteur de la topoisomérase
   - production de radicaux libres oxyégénés = toxicité au coeur
2. bléomycine = pas intercalent
   - se lie a adn et forme radicaux libre oxygéné
   = cassure et fragment adn
   = accumulation des cell en phase G2

Question 14

Décris la fonction des topoisomérases et des anti-topoisomérase

Answer 14

topoisomérase
- enzyme qui controle la structure spatiale de l’ADN en modifiant l’enroulement de la super hélice
- pendant réplication vient couper l’adn pour la relaxer et après vient ressouder

anti-topoisomérase
- stabilise adn-topoisomérase au stade adn coupé
- empêche réplication et transcription
- induit mort cell

Question 15

Pourquoi peut on avoir des agents cytotoxique qui comme antimétabolite

Answer 15

parce que les cellules cancéreuses sont plus dépendantes que les cellules normales pour la synthèse d’an pour maintenir leur niveau de croissance et de prolifération cellulaire –> ont besoins de bases azotée

Question 16

Quels sont les 2 types d’antimétabolites

Answer 16

1. analogue des purines et des pyrimidines
   - molécules similaires au molécules endogènes mais suffisament différente pour induire inhibitoon de la synthèse des bases azotées essentielles pour synthèse adn
   - anti purique ou anti pyrimidique agissent comme faux substrat de l’ADN polymérisase donc ne peut plus synthétiser base azoté
2. methotrexate: analogue de l’acide folique
   - métabolisme acide folique donne thymine
   - methotrexate agit comme inhibiteur compétitif de ‘dihydrofolate réductase = pas thymine = pas réplicaiton adn = arrêt cycle en phase s

Question 17

Quels sont les 2 antimitotique et décris leur mécanismes

Answer 17

Vinca alcaloide: purs dérivé de la pervenche
- lie la tubuline et inhibe sa polymérisation
- polymérisation essentielle pour former microtubule essentiel à la mitose
= arrêt cycle cell en phase G2 tardive

Taxane: extrait if pacifique ou semi synthétique d’europe
- se fixe tubuline en forme polymérisée et stabilise cette forme
- nuit au dynamisme des microtubule nécessaire à la mitose, structure cell et transport axonal
- ei: NEUROPATHIE PÉRIPHÉRIQUE DISTALE (microtubule essentiel piur transport axonal)