Quelle est la différence principale entre un peptide et une protéine thérapeutique?
Les peptides ont généralement < 100 acides aminés (PM < 10 000 g/mol) tandis que les protéines sont plus longues, souvent composées de plusieurs chaînes et plus complexes (anticorps, érythropoïétine).
Donne deux exemples de protéines de fusion.
Étanercept (Enbrel®), aflibercept (Zaltrap®/Eylea®).
Quels sont les 5 modes d’action principaux des anticorps monoclonaux?
(1) Cytotoxicité (ADCC, CDC), (2) capture d’un ligand soluble, (3) blocage d’un récepteur, (4) signalisation intracellulaire, (5) régulation à la baisse d’un récepteur.
Pourquoi les anticorps monoclonaux ont-ils une demi-vie plus longue que d’autres protéines?
Grâce à leur interaction avec le récepteur FcRn, qui recycle les IgG et prolonge leur circulation.
Donne un exemple de conjugué anticorps-médicament et son utilisation.
Trastuzumab emtansine (Kadcyla®), utilisé dans le cancer du sein HER2+.
V/F1. Les anticorps monoclonaux peuvent être administrés par voie orale.
❌ Faux → Leur structure complexe est détruite dans le tube digestif, ils nécessitent une administration parentérale (IV ou SC).
V/F2. Les anticorps humanisés contiennent uniquement des séquences humaines.
❌ Faux → Ils sont majoritairement humains, mais conservent les régions CDR d’origine non-humaine pour la reconnaissance de l’antigène.
V/F3. Les biosimilaires sont identiques aux médicaments biologiques originaux.
❌ Faux → Ils sont similaires mais jamais identiques en raison de la complexité de la production et des modifications post-traductionnelles.
V/F4. Les anticorps monoclonaux peuvent activer le système du complément.
✅ Vrai → Via leur fragment Fc, déclenchant une cytotoxicité dépendante du complément (CDC).
V/F5. Les anticorps monoclonaux ont un taux d’approbation clinique plus élevé que les petites molécules.
✅ Vrai → Environ 18 % atteignent le marché (≈ 2 fois plus que les petites molécules).
Le suffixe « -mab » signifie :
A) Protéine recombinante humaine
B) Anticorps monoclonal
C) Fragment Fab
D) Biosimilaire
b
Parmi ces anticorps, lequel est chimérique?
A) Adalimumab (Humira®)
B) Rituximab (Rituxan®)
C) Trastuzumab (Herceptin®)
D) Pembrolizumab (Keytruda®)
b
Quel est un désavantage majeur des anticorps monoclonaux?
A) Biodisponibilité orale élevée
B) Demi-vie trop courte
C) Coût élevé et administration parentérale
D) Faible spécificité
c
Quelle protéine thérapeutique est d’origine bactérienne?
A) Érythropoïétine
B) Toxine botulique
C) Interféron alfa
D) Hyaluronidase
b
Le principal risque des anticorps immunosuppresseurs (ex. anti-TNFα) est :
A) Toxicité hépatique
B) Réactivation de la tuberculose
C) Hypertension artérielle
D) Ostéoporose
b