1
Q
Vad består LDL mest av?
A
ApoB
2
Q
Vad består HDL mest av?
A
AopA
3
Q
Hur står det var kolesterolet som vi behöver kommer från födan?
A
en fjärdedel
4
Q
Vad är gränsvärdena för LDL?
A
Hos pat med:
mkt hög risk (SCORE>10%, etablerad kardiovaskulär sjukdom med diabetes): 1,8 mmol/l
hög risk (SCORE 5-10%, andra med diabetes eller höjning av enskilda riskfaktorer ex ärftlighet): 2,5 mmol/l
moderat risk (SCORE 1-5%): 3,0 mmol/l
låg risk (övriga): inget gränsvärde
5
Q
Vilka områden drabbas mest av ateroskleros och varför?
A
Karotisbifurkationen, proximala njurartären. Här är det oftare turbulent blodflöde. Det drabbar framförallt artärer.
6
Q
Hur påverkas endotelcellerna?
A
Oftast genom mekanisk stress (shear stress) eller LDL-läckage in i kärlväggen. Ju högre LDL-nivåer desto mer läckage.
7
Q
Vad är vasa vasorum?
A
Kapillärnätverket som försörjer kärlväggen med syre och näring. Finns även lymfkärl med funktionen reverse cholesterol transport (RCT) och inflammationskontroll.
8
Q
Vad händer när LDL läcker ut i vävnaden?
A
LDLet oxideras (det sker inte i blodomloppet pga antioxidanter). Oxiderat LDL = patogent. Inflammatoriska celler, makrofager och dendritiska celler rekryteras.
9
Q
Vid vilken ålder ökar inlagringen av LDL i intiman?
A
Vid 40 års ålder.
10
Q
På vilka sätt kan endotelet aktiveras?
A
- Genom att LDL ackumuleras i intiman.
2. LDL oxideras i intiman.
11
Q
Vad händer när endotelet aktiveras?
A
Endotelcellerna börjar uttrycka P-selectin, ICAM-1, VCAM-1 och kemokiner på sin luminala yta. Det blir även störningar i NO produktionen.
12
Q
Vad binder oxiderat LDL till och vilken effekt får det?
A
Lox1-receptorn vilken finns på många olika celler:
Endotelceller: aktivering
Glatta muskelceller: proliferering
Makrofager och mastceller: bildning av foamcells, ROS-produktion och proinflammation
13
Q
Vad är LP-PLA2?
A
Lipoprotein associerat fosfolipas A2 som bryter ner oxiderat LDL och bildar en ny typ av lipider (LysoPCs) som också medverkar i den inflammatoriska processen
14
Q
Hur bildas ett stabilt plack?
A
- Utveckling av foamcells
- Migration av glatta muskelceller
- Rekrytering av T-celler som ökar inflammationen och ger ytterligare migration av glatta muskelceller via cytokiner som IFN-y
15
Q
Hur utvecklas ett instabilt plack?
A
Bildas från ett stabilt plack.
- Kärlväggen blir tjockare och tillslut kan inte vasa vasorum försörja det vilket resulterar i hypoxi.
- Nekros och ackumulering av lipidkristaller
- MMP-produktion av makrofager bryter ner den fibrösa kapseln
- Angiogenes
- Blödning rekryterar trombocyter
- Lipidupptag i glatta muskelceller.
16
Q
Vad innebär högt CRP i samband med ateroskleros?
A
Ökad risk för hjärtinfarkt, perifer artärsjukdom, stroke, plötslig hjärtdöd (krävs dock högsensitivt CRP då små skillnader ökar risken)
17
Q
Hur aktiveras angiogenes?
A
Hypoxi i kärlväggen uppreglerar transkriptionsfaktorn HIF som driver på VEGF vilket ger angiogenes för vasa vasorum mot kärlets lumen. Den är patologisk, dvs oreglerad, stannar inte av och icke-funktionella kärl.
18
Q
Varför är angiogenes dåligt i samband med plackbildning?
A
Ännu fler inflammatoriska celler rekryteras och celler kommer till placket både från utsidan och insidan.
19
Q
Vad har LDL för funktion?
A
Det för ut kolesterol i vävnaden. Överskottet görs om till pre-HDL i makrofager. Via pre-HDL-partikeln förs överblivet kolesterol tillbaka till levern (via lymfkärl).
20
Q
Vilka orsaker finns för dysfunktionell RCT?
A
- Apoa1 kan oxidera så att det ej kan ta emot kolesterol.
2. Expanderande lymfkärl får sämre funktion
21
Q
Hur påverkar patologisk angiogenes aterosclerosen?
A
- Ökad rekrytering av immunceller
- Leder till utveckling av instabila plack, ökad permeabilitet och fragila kärl. Placket blir större och riskerar att ruptera/blödning
22
Q
Varför är ruptur och blödning dåligt?
A
Ruptur: bitar av plack kan ge emboli i mindre kärl nedströms
Blödning: frisätter trombogena substanser (vWF, TF)
23
Q
Vad leder trombbildning till?
A
Ocklusion av kärlet, ischemi (hjärtinfarkt, instabil angina pectoris).
24
Q
Hur påverkar patologisk lymfangiogenes aterosclerosen?
A
- Ackumulering av immunceller pga sämre kärl ger sämre bortförsel.
- Sämre dränage av interstitialvätska ger ökat tryck och ökad risk för ruptur
- Påverkad RCT vilket ger ökad anrikning av kolesterol och progression av plack
25
Vilka är riskfaktorerna för ateroskleros?
ålder (40+), kön (östrogen påverkar balansen HDL/LDL - motverkar bildning av plack), ärftlighet, inflammatoriska sjukdomar, diabetes, kost/fetma, hypertoni, trombos, RÖKNING
26
Hur många i Sverige röker och hur mkt kortare förväntas de leva?
9%, 10-11 år.
27
Hur påverkar nikotin blodtrycket?
Det höjer blodtrycket.
28
På vilket sätt är cigarettrök farligt?
Cigaretter innehåller över 4000 kemikalier som man får i sig i gas och partikelform. Fria radikaler är största risken eftersom de ger lipidoxidering, inaktivering av NO (och tar därmed bort dess vasoprotektiva effekt).
29
Hur påverkar rökning ateroskleros?
1. nikotin höjer BP
2. kolmonoxid ger syrebrist vilket gör att hjärtat får arbeta mer
3. rökning aktiverar endotelcellerna (inflammation + oxidativ stress)
4. rökning påverkar koagulationssystemet och ger ökad trombos
5. rökning ökar risken för diabetes
6. rökning har direkt påverkan på LDL/HDL balansen
7. rökning kan ge tidigare menopaus hos kvinnor (ökar risken för ateroskleros - mindre östrogen).
30
Vilka riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom är behandlingsbara?
rökning, fetma, högt BP, blodlipider
31
Vad är gränsvärdena för hyperkolesterolemi?
uttalad: >7,5
måttlig: 6,5-7,3
mild: 5,1-6,5
referensintervall = 3,1-7,3 (95% av befolkningen)
32
Hur lågt bör kolesterolvärdet vara hos patienter med hög risk för hjärt-kärlsjukdom?
under 4,5, helst lägre
33
Vad är problemet med att kolla kolesterolvärden?
Vid provtagning visar över hälften på hyperkolesterolemi även om svaren ligger nära referensvärdena. Hög sensitivitet men låg specificitet (falsk varningsflagga för friska). Att stämpla personer som sjuka/riskpersoner kan vara bra då de kan lägga om sin livstil eller börja med medicin men det verkar inte hjälpa pga fler får diagnos men sjuklighet minskar ej.
34
Varför analysera blodlipider?
1. Fånga upp individer med dyslipidemi. Ffa viktigt att hitta yngre.
2. Utvärdera behandlingseffekt av LM (statiner)
3. Motivera till livsstilsförändringar.
35
Vilka samband finns mellan äldre och hjärtinfarkt?
Ålder är den riskfaktor. I denna grupp verkar högt kolesterol också vara en riskfaktor.
36
När ska man inte mäta blodlipider?
Vid akut hjärtinfarkt
37
Vilka olika blodparametrar finns det?
```
P-kolesterol
fP-triglycerider
P-LDL-kolesterol
P-HDL-kolesterol
P-Apolipoprotein A1 och B
```
Genetiskt styrda: P-lipoprotein (a), apolipoprotein E (genvariant som ger hyperkolesterolemi)
38
Vilken struktur har kolesterol?
Steroidstruktur
39
Vad krävs kolesterol för att man ska kunna bilda?
steroidhormoner, D-vitamin och gallsalter samt för att stabilisera cellmembran
40
Hur tillgodogör vi oss kolesterol?
En liten del via födan men mest genom egen produktion
41
Hur transporteras kolesterolet i kroppen?
i lipoproteiner
42
Var syntetiserar kolesterol och vad krävs?
I levern, glukos krävs
43
Vad är den exogena transporten?
Transport av fettsyror, kolesterol och triglycerider från tarm/lymfsystem till levern. Transport sker i kylomikroner och endast lite triglycerider lämnas av i vävnaden på vägen.
44
Vad är den endogena transporten?
Från levern till vävnader. Sker via VLDL- IDL- LDL-partiklar. Under transporten avges ffa triglycerider och andelen kolesterol ökar i partikeln.
45
Vad händer med kolesterolet sedan?
Det transporteras återtransporteras till levern via HDL för att sedan tömmas ut via gallan.
46
Varför är det dåligt att mäta det totala kolesterolet?
Eftersom det innebär att man räknar både HDL och LDL men egentligen vill vi veta kvoten LDL/HDL.
47
Vad mäter man vid hypertriglyceridemi?
non-HDL-kolesterol dvs totalkolesterol minus HDL eftersom HDL är lättare att mäta. Även okej markör för LDL.
48
Hur förändras rekommendationerna från livsmedelsverket?
De blir hårdare och hårdare för varje revision.
49
Hur beräknar man LDL?
Med formel eller direktanalys. Olika labb gör olika. Formeln har felkällor som höga triglycerider, fetma eller leverproblem (då fungerar ej formeln).
50
Vilka olika sorters LDL partiklar finns det?
7 olika klasser. De farligaste är de mindre och tätare eftersom dessa är mest benägna att fastna i kärlväggen.
51
Vad är ApoB?
Ett apolipoprotein som finns på varje liten LDL-partikel och anses därför vara ett bättre mått på ateroskleros än LDL.
52
Vad är ApoA1?
Ett apolipoprotein som finns på HDL-partikeln (en HDL kan ha 2). De skyddar LDL-partiklarna från att bli små och farliga och har antiinflammatorisk effekt. Är en bättre markör för att visa:
1. Återtransport av kolesterol
2. Skyddande effekt
3. Bättre mått för diabetiker som annars kan få ett falsk för högt HDL.
53
Vad är SCORE?
Ett sätt att mäta risken för hjärt-kärlsjukdom och förutspå kardiovaskulär dödlighet inom 10 år. Man tar med parametrar som rökning, systoliskt BP, totalkolesterol, ibland kön och ålder. Fungerar inte lika bra på barn/äldre än på vuxna.
54
Hur påverkar kost och motion?
Totalkolesterol och LDL påverkas rätt lite, HDL och triglycerider påverkas mer. Totala apo-kvoten fröändras mer än LDL/HDL kvoten.
55
Leder ateroskleros alltid till hjärtinfarkt?
Nej, om placken är stabila och blodet inte är trombogent behöver det inte leda till hjärtinfarkt.
56
Vad är aterogenicitet?
LDLs benägenhet att binda till kärlendotelet. Påvisas bäst av apolipoproteinerna.
57
Vad är viktigast när det gäller att bedöma risken för hjärt-kärlsjukdomar?
Den totala riskbilden och inte enskilda mätvärden.
58
Vad reglerar blodtrycket?
Hjärtats minutvolym, artärernas töjbarhet, motståndet i kärlträdet (TPR), blodvolym, psykiska och fysiska förhållanden
59
Vad säger poiseuilles lag?
Om kärlradien halveras ökar resistensen 16 ggr.
60
Vilka formler är viktiga?
```
BT = HMV * TPR
HMV = SV * SF
SV = EDV-ESV
```
```
TPR= total perifer resistens (arterioler)
SV = slagvolym (regleras genom kapacitanskärl - kontraktion ökar slagvolymen)
SF = slagfrekvens (regleras parasympatiskt via vagus, sympatikus reglerar både frekvens och kontraktilitet)
EDV = enddiastolisk volym (påverkas av det venösa återfödet)
ESV = endsystolisk volym (minskas med hjärtats kontraktilitet - sympaticus eller slagvolymen)
```
61
Hur regleras blodtrycket?
1. BT går upp
2. sträckreceptorer i sinus carotis reagerar
3. signal via glossopharyngeus
4. aktiverar depressorarean som hämmar pressorarean
5. mindre sympaticussignalering
6. minskad frekvens och kontraktilitet
7. blodtrycket går ner
62
Vilka läkemedelsgrupper finns mot hypertoni?
- Diuretika
- Betablockare
- ACEI och ARB
- Kalciumantagonister
63
Vad är endothelial dysfunktion och vad kan det leda till?
När endotelets fenotyp förändras så att ex mängden utsöndrade molekyler ändras. Kan leda till stroke, hjärtinfarkt, akut, hjärtdöd, hypertension och insulinresistens/glukosintolerans.
64
Vilka funktioner har de endoteliala faktorerna?
- Reglerar vaskulär tonus mha endothelium derived relaxing/constricting factor (EDRF/EDCF)
- Reglerar tillväxt och proliferation hos endotel och glatt muskulatur
- Reglerar interaktion mellan endotel och leukocyter
- Reglerar trombocytadhesion och koagulationsaktivering
- Anti-inflammatoriskt
- Reglerar permeabilitet och passage över kärlväggen
65
Exempel på EDRF?
Den vanligaste är NO men också PGI2 (prostacyklin), EDHF, kolmonoxid och divätesulfid.
66
Exempel på EDCF?
Endothelin 1 = vanligast, angiotensin 2, tromboxan A2, isoprostaner som bildas vid oxidativ stress.
67
Vad medierar det normala funktionerna hos endotelet?
NO. Därför likställs endotelial dysfunktion ofta med störningar i NO-produktionen.
68
Vad sker vid kärlrelaxation?
1. En endotelcell aktiveras av shear stress eller receptorsignaler
2. Intracellulära Ca2+-nivåer stiger
3. eNOS aktiveras av Ca2+ som bryter ner arginin och frigör citrulin och NO.
4. NO diffunderar till glatta muskelceller och aktiverar guanylatcyklas som gör om GTP till cGMP vilket hämmar konstriktionen
69
Vad sker vid kärlkonstriktion?
ETA-receptorn binds av endotelin vilket ökar konstriktionen.
70
Vad är pulmonell arteriell hypertension?
När trycket är förhöjt i pulmonalisartärerna (medeltryck över 25 mmHg). Detta ger ökad resistens i lungorna och leder till hö-kammarsvikt (och förtidig död).
71
Hur behandlas polmonell arteriell hypertension?
Kronisk antikoagulationsbehandling och diuretika. Kalciumantagonister till de som har ett positivt dilatationstest. Specifik behandling mot EDRF och EDCF. Tillståndet blir ofta kroniskt och ibland krävs lungtransplantation.
72
Vilka LM finns det?
```
Bosentan = ET-receptor blockerare
Sildenafil = fosfodiesterashämmare som hämmar cGMP och hämmar konstriktionen
Fiolan = prostacyklin ger relaxation
Isoprostan = prostaglandinlikt komplex ger relaxation
```
73
Hur kan man undersöka plack i kärlen?
Med ultraljud eller MR-angiografi.
74
Vad är invasive forearm technique?
en artärkateter sätts in och man sprutar in Ach som sätter sig på kärlreceptorer och ger bildning av NO. Kärlen i nedre delen av armen utsöndrar då mer NO.
75
Vad är Forearm blood flow?
Det mäts i vila, man tillsätter Ach i olika hastighet. Sedan en vasodilator. Detta ska öka flödet ner i armen med 5 ggr (500%) beroende på endotelfunktionen. ACEI sänker blodtrycket och påverkar därmed endotelcellernas funktion.
76
Hur påverkar LDL endotelfunktionen?
Sänkta LDL-nivåer (mha ex statinbehandling) förbättrar endotelfunktionen.
77
Vad är relationen mellan endotelial dysfunktion och CVE?
De med mer endotelial dysfunktion drabbas oftare av kardiovaskulära events.
78
Är hypertoni en sjukdom?
Nej, det är en riskfaktor
79
Hur många gener är kopplade till högt BT?
Fler än 30 kända
80
Vilken är den största miljöfaktorn för BT?
Saltintaget
81
Vilka andra sjukdomar har BT som vanligt sekundärt tillstånd?
njurartärstenos, njursvikt, feokromocytom
82
Vad kan ge isolerad systolisk hypertension?
Kärlstyvhet med ökad ålder
83
Hur skiljer sig blodtrycket på natten mot dagen?
Det ska vara lägre på natten än på dagen. Om man saknar sänkningen på natten har man en farligare typ av hypertension.
84
Vilket är behandlingsmålet vid hypertoni?
att få ner BT till 130 eller 140 mmHg. Viktigt också att utreda organskada
85
Vilka tester ska tas?
EKG och albuminuri
86
Vad är resistent hypertension?
När pat ej svarar på trippelbehandling + diuretika
87
Hur stor är risksänkningen vid sänkning av BT med 10mmHg?
20-50%
88
Hur behandlas högt/normalt BT?
Med livsstilsråd + ev LM behandling om högrisk patient.
89
Hur behandlas Grad 1 hypertension?
Livsstilsråd + alltid LM behandling om högrisk patient, ev LM hos lågrisk patient om sänkning ej skett inom 3-6 månader av livsstilsförändringar
90
Hur behandlas grad 2 och 3 hypertension?
Livsstilsråd + direkt LM-behandling hos alla pat. Återbesök inom 3 månader.
91
Hur behandlas BT i normalfall?
1. ACEI eller ARB + CCB eller diuretika
2. Trippelbehandling, ACEi/ARV, CCB och diuretika
3. Resistent tillsätt spironolakton, alfablockerare eller betablockerare
92
vad är viktigt vid behandling av BT samt coronarsjukdom?
betablockerare eller CCB bör ingå
93
Vad är viktigast vid behandling av kronisk njursjukdom + hypertoni?
Blockering av RAAS. (Betablockare ska endast användas om det finns indikation på det såsom hjärtsvikt, angina eller vid graviditet)
94
Vad innebär hypertensiv kris och hur behandlas det?
BT över 180/100 med akut organpåverkan. Behandling beror på patient och situation men Labelalol iv standard i första skedet.
95
När ska betablockerare inte användas?
Bradykardi, astma, högrisk atrioventrikulära block.
96
När ska ACEI inte användas? (ungefär samma för ARB)
Graviditet, tidigare angioneurotic ödem, hyperkalemi, bilateral njurartärstenos
Integration 1
flashcards
Decks in class (6)
# Cards
