Autoimmunitet
medieras ac färvärvat försvar, ofta via utoantikroppar.
Autoinflammation
medieras av medfött försvar.
Central/perfier tolerans
Centra: tolerans mot självantigener som fås genom negativ selektion.
Perifer tolerans: följd av Tregs, bris tpå co stim eller aktiveringsinducerad celldöd.
Hur kan tolerans brytas?
Bruten barriär, förändrat self, molecular mimicry
Autoimmina sjukdomar, antal och prevalens?
80 st, ca 5-8% av världens befolkning drabbad.
Två typer av autoantikroppsmedierade autoimmina sjukdomar;
- Organspecifika ; graves, myastenia gravis, ITP, autoimmun hemolytisk anemi.
- Systemspecifika; SLE, RA pemfigus vulgaris, bullös pemfigoid.
Pemfigus vulgaris
Antigen: desmoglein-1 och 3.
Karaktäriseras av blåsderamtoser,
Orsak; antikroppar mot protein i desmosomer. Gör att keratinocyter förlorar kontakt > hudavlossning.
Bullös pemgidoid
Blåsbildande hudsjukdom, autoimmin. Orsakas av antikroppar mot hemidesmosomer som normalt bidner ECM.
Immunkomplexmedierade sjukdomar
systemspecifik autoimmin sjukdom där komplex av antigen och antikorppar deponeras, ffa i små kärl i njure och lungor. Även leder och hud.
Ex; vaskulit, SLE, RA, sjögrens.
Glomerulonefrit
Inflammation i njuren. Immunkpmlex i glomeruli > immunaktivering och invasion av immunceller. Deponering vnaligt av DNA och anti-DNA komplex.
Cellmedierade autoimmuna sjukdomar
Direkta effekter av jsälvreaktiva T-celler.
Ex; typ I diabetes. T celler reagerar mot beta celler i pankreas. Insulinproduktion slås ut.
RA: Inflammation i led > Autoreaktiva T CD4+ celler aktiverar makrofager > pro inflamm cytokiner > MMÅ och RANKL > nedbrytning av brosk och benerosion.
Autoinflammatoriska sjukdomar
Medierade immunförsvaret. Monogent nedärvda. Kopplade till inflammasomen. Känns igen av PRR > inflammasom > caspas 1 > IL-1beta.
Ex: TRAPS, HIDS, FMF
Behandlas med IL1 hämmare.
RA
Klinisk bild; artir i pip, mcp och handleder. ofta symptom på morgon.
Sjukdomskänsla trötthet pag systemisk inflammatoin
Reumatisk noduli
ACPAs, 60-705 hos alla pat antikroppar mot citrullinerade peptider. Viktigt diagnostiskt verktyg.
RF, reumatiioid faktor. Antikropp mot fc delen på IgG ak. Finns i blod ho 70% av RA pat. Förhöjt Rf är inte = RA.
Utveckling och progression av RA beror på…
genetisk mottaglighet. HLA-DRB1 är kopplad. Aminosyrasekvens utbytt vilket gör att citrullinerade peptider kan binda till HLA- DRB1 pch presentera för lymfocyter.
Miljöfaktorer; rökning. Ger förhöjt konc ACPA > lättar att binda citrullinerade peptider i MHC II > ökad risk att utveckla ACPA > ökad risk för RA.
Även infektioner och RF.
ACPAs
anti-citrullinerade protein antiboides.
Inflammatoriska celler i primärt inflammationscentrum vid RA
CD4+ t hjälpar celler producerar cytokiner:
- IFN-gamma, rekryt mf
- IL-17 från th-17, rekryt neutro och monocyter.
- RANKL på t-celler > monocyter diff till osteoklaster > bennedbrytning.
- TNF och Il-1 från mf > stim fibroblast > MMP > nedbryt av brosk. Stim även fibroblaster att utsöndra RANKL.
RF
Reumatoid faktor är antikroppar mot Fc delen på IGG antikorppar. Finns i blodet hos 70% av pat. LÄgre specificitet jmf med ACPAs.
Pannus
Onormalt lager av granulationsvävnad. Inflam celler, granulationsvävnad , fibroblaster som växer över ledbrosket > nedbrytning av brosk och ben.
Usurer
Förlust av ben i visst område som svar på erosion av skelett. Indikator på RA histologiskt.
Behandling RA
- Dämpa immunförsvaret. Metotrxat, kortison (har biv osteoporos, diabetes, viktuppgång, tillväxthämning, muskelatrofi mfl.).
- Blocker signalvägar
TNF-alfa-hämmare och IL6-hämmare binder specifikt TNF och IL6 , blockerar dessa att binda receptor. - Livsstilsförändring, sluta röka.
SLE (systemisk lupus erythematosus)
- systemespecifik autoimmun sjukdom. Flera organ.
- Hudutsalg liknar varfbett.
- Kännetecknas av olika antikroppar, ffa anti-nukleära antikroppar (ANAs).
Skadro rosakas av deponering av immunkomplex och inbindning av antikroppar i olika vävnader och organ. - Drabbar främst hud leder njurar serösa membran.
Symptom SLE
- feber, trötthet
- ulcus i mun och näsa
- Hud utslag, håravfall
- leder; artrit
- njurar; glomerulonefrit, hypertoni.
- kramper, spykoser.
SLE epidemiologi
- kvinna fertil ålder är typpatienten.
riskfaktor är att behandlas med östrogen.
Patogenes SLE
Basically: autoantikroppar med hög affinitet för nukleära antigen oftast IgG.
- genetik. HLA.DR” och HLA-DR3 har ökad risk att utveckla SLE.
Miljö
- UV-strålning, könshormoner, infektioner
apopto > bristfällig städning > ökad mänhgd nukleära antigen> genetisk mottaglighet för SLE kommer lymfocyter reagera. När defekta B-lymfocyter träffar på nukleöra antigen börjar de producera ANAs > ansamling av immunkomplex.
In endosomen när komplexet fagocyterats kan nukleära komponenter binda TLRs > mer autoantikroppar från B-celler. DCs producerar typ 1 interfernónger som orsakar mer apoptos.
