Beroende

Question 1

Vilka två delar ökar risken för beroende?

Answer 1

Ärftlig sårbarhet

• Starkast för kokain och opioider

Miljöfaktorer

• Non-shared environment
  
  • Tidiga livstrauman
  • Alltså inte att alla bor i Botkyrka
• Stress
• Att exponeras för interpersonellt våld
• Peers som använder beroendemedel
• Tillgänglighet och pris av beroendemedel

Question 2

Vilka tre patofysiologiska mekanismer gällande beroende kan man säga finns?

Answer 2

• Thinking ahead
  
  • Frontalloben
• Approach
  
  • Närma oss, få och konsumera belöning
• Aversion
  
  • Processer för rädsla, obehag och stress
  • Skapar motivation genom negativ reinforcement
  • Amygdala, bed nucleus of stria terminalis, vissa hjärnstamskärnor

Question 3

Patofysiologiska mekanismer beroende, vilka delar är viktiga gällande approach?

Answer 3

D2-receptorer

Kinetik - hur snabbt något aktiverar

Question 4

Förklara D2-receptorernas roll för approach

Answer 4

• Droger kidnappar hjärnans belöningssystem genom att dopamin frisätts i mkt högre grad jämfört med naturliga belöningar och ger då de med mindre D2-receptorer större kick och de med redan många D2-receptorer som kan kicka på naturliga belöningar kan istället känna obehag av drogens stressmekanismer
• D2-receptorer i förhållande till motivation att skaffa kokain
  
  • De med låga nivåer självadministrerar med hög motivation
    
    • Botten i social hierarki
  • De med höga nivåer självadministerar med låg motivation
    
    • Top i social hierarki
  • Kan påverkas om den sociala hierarkin skyfflas om, leder alltså till förändring av antalet D2-receptorer

Question 5

Förklara kinetikens roll gällande approach

Answer 5

• Hur snabbt något aktiveras är också viktigt!
• Godis har högre belöningsvärde än en grovbrödlimpa (trots samma mängd socker)
  
  • Samma substans men den ena aktiverar sin omgivning mkt snabbt!

Question 6

Aversion

• Dopaminerga belöningseffekter viktiga men det finns ett kliniskt dilemma
  
  • De flesta upplever eufori men de flesta blir inte beroende
  • Tolerans utvecklas för drogers euforigivande egenskaper
  • Därmed borde incitamentet att brukar droger minska
  • Istället ökar det i takt med att beroende utvecklas

Hur förklaras detta!?

Answer 6

• Opponent process theory of affective dynamics
  
  • Efter drogeufori så aktiveras motriktad process av aversion och negativa emotioner och vi går tillbaka till jämviktsläge men efter hand bli opponentprocessen starkare och avsaknad av drog gör att vi inte kommer tillbaka till jämviktsläge utan finns kvar i negativt känsloläge
  • De system som initierar positiva effekter regleras ner (nucleus accumbens)
  • Uppreglering av obehagssystem – noradrenalin, förlängd amygdala (bed nucleus of stria terminalis) som projicerar till VTA och sätter broms på dessa vilket ger bestående förändringar i hjärnfunktion och utan drog känner man känner sig miserabel. Vi kan på nytt återgå till normaltillstånd genom att ta drogen, men det blir ännu värre över tid. Detta kommer att driva substansmissbruket

Question 7

Patofysiologiska mekanismer beroende

Förklara thinking ahead

Answer 7

• Kognitiv kontroll, vi förstår att vi inte ska dricka den läskande ölen måndag innan jobbet, subkortikala inpulser hämmas
• Många substanser skadar frontalloberna vilket ger ond cirkel

Question 8

I vilka delar kan man dela upp Thinking ahead?

Answer 8

• Impulskontroll
  
  • Stor variation i att hämma spontana impulser
• Waiting impulsivity
  
  • Intertemporala val
  • Belöning nu eller större belöning senare
  • Denna benägenhet kan öka beroenderisken
    
    • Jag tar hellre drinken än lönen nästa månad
• Kognitiv kontroll kan stressas och då minskar förmågan

Question 9

Varför utgör ADHD en riskfaktor för beroende?

Answer 9

• ADHD är en fördröjd utmognad av frontalloberna som mognar sist

Question 10

• Den största utmaningen för all beroendebehandling är att förhindra återfall

Förklara återfallsprocessens delar

Answer 10

• Olika typer av stimulin som triggar återfall som delvis har gemensamma system
  
  • Drogminnen är en kraftfull trigger
    
    • Diskreta (sprutor osv)
    • Kontextuella (gathörn, viss musik osv)
  • Stress (hög korrelans mellan PTSD och beroende)
• Det finns gemensamma system för stimulin

Question 11

Vilka huvudgrupper av beroendemedel har vi?

Answer 11

• Centralstimulantia (kokain och amfetamin)
• Opiater och opioider
• Alkohol

Question 12

Förklara kokains molekylära verkan

Answer 12

• Monoamin men blockerar framför allt dopamintransportören (DAT) – vilket ger ökad synaptisk koncentration mesolimbiskt (VTA –> nucleus accumbens)
  
  • Kokain binder förvisso till SERT men har inget med beroendeeffekter att göra

Question 13

Förklara amfetamin/amfetaminderivats molekylära verkan

Answer 13

• Metamfetamin med den extra metylgruppen gör den mer fettlöslig och därför mer potent effekt än kokain eftersom upptaget sker snabbare genom blod/hjärnbarriär – mer potent dopaminerg transmission än kokain
  
  • Mesolimbiskt (VTA –> nucleus accumbens)
  • Inverterar också DAT- samt VMAT-funktioner som då gör flip/flop och spottar ur dopamin

Question 14

Förklara opioiders farmakodynamik på molekylär och cellulär nivå

Answer 14

• Tre huvudtyperna av opioid-receptorer där My-receptor är viktigaste gällande beroende och de finns
  
  • På de gabaerga interneuronen i VTA som annars håller tonisk inhibition på de dopaminerga cellerna, nu inihiberas alltså inhibitorn
  • I nucleus accumbens – mer oklart hur de bidrar här

Question 15

Vilka droger har behov av abstinensbehandling och vilka har det inte?

Answer 15

Behov - opioider, alkohol

Ej behov - centralstimulantia

Question 16

Hur verkar alkohol farmakodynamiskt på molekylär och cellulär nivå?

Answer 16

• Verkar på jonkanalreceptorer och ger CNS-dämpning genom
  
  • Potentiering av GABA-A-receptor
  • Dämpning av NMDA-receptorer
• Beta-endorfin frisätts vilket sen aktiverar My-receptorer (hämmar de GABAerga interneuron som annars hämmar dopaminerga neuron) och vi får dopaminfrisättning –> belöning, pigghet, energi
• Bifasiska effekter av alkohol med individuell variation
  
  • Dopaminerg stimulering kommer först
  • Ökande komponent av trötthet/sedation/dämpning efter hand (ökande komponent av GABA och minskad glutamat)
  • Med stigande svårighet av alkoholproblem avklingar aktiveringen av ”belöningscentra”

Question 17

Vad ger en ökad risk för alkoholberoende?

Answer 17

• Okänslig för dämpande effekt samt en pappa med alkoholberoende löper 50 % risk att utveckla beroende inom 10 år

Question 18

• ex alla barn som växer upp i Botkyrka
• ex våldtagen av styvfar

Vad är detta exempel på?

Answer 18

• Shared environment
• Non-shared environment

Question 19

Vad innebär korstolerans?

Answer 19

• Långvarigt bruk av ett medel kan göra att man också får tolerans mot ett annat med samma underliggande verkningsmekanism – receptorer ex

Question 20

Vad kan man säga att amfetamin är en analog för?

Answer 20

Dopamin

Question 21

Varför får vi en snabbare kick av metamfetamin jämfört med vanligt amfetamin?

Answer 21

Fler metylgrupper så den blir mer fettlöslig