Vad är definitionen av beroende?
Hur ser beroendekriterierna ut enligt DSM-IV?
Hur ser användningen av psykoaktiva substanser ut kopplat till global sjukdomsbörda ut?
Psykoaktiva substanser, 9% av global sjukdomsbörda.
Hur många utvecklar ett beroende?
Vad styr ens sårbarhet för att bli beroende?
Vilka miljöfaktorer är viktiga i beroende utveckling?
Vilka tre delar delar man in patofysiologin bakom beroende i?
Vad är approach?
“drogen kidnappar hjärnans belöningssystem”
Motiverar oss att närma oss belöningen straight forward. Får belöning för det man gör.
Aktiverar systemen mycket starkare än vad de fysiologiska kan
Trycker på en spak –> drog –> vill fortsätta trycka
Vad menas med break point?
Inte längre värt att jobba för drogen, ex behöver trycka på spaken 800ggr för EN dos. Kommer vara olika hur långt man går beroende på hur starkt beroendet är.
Hur påverkar Dopamin-R densiteten ens benägenhet att bli beroende?
Varför blir man känslig för missbruk vid låg densitet D2R?
Har bara sina egna upplevelser som referens
- Höga D2R, kan få ganska hög egenproducerad eufori, blir inte så stor skillnad mellan endogen och exogen eufori
- Låga D2R, större skillnad mellan egenupplevd och drogstimulerad eufori –> vill ha drogen, får mer ut av det
Droger nedreglerar D2R
Vad påverkar en drogs belöningsvärde/beroendepotential?
Hur mycket eufori som utlöses, och hur snabbt det utlöses. Snabbare –> mer attraktivt
Godis vs grovlimpa
Hur sker dopaminfrisättningen vid drogbruk?
Börjar i VTA, ökad styrka i excitatoriska synapser på dopaminerga neuron i VTA. Sker mha ökade AMPA-R på dopaminerga neuronen. Ökad aktivitet i områden som får input från VTA
- Ventrala striatum, med bla NAC
- Dorsala striatum, med nucleus caudate och putamen
Synaptiska förändringar som orsakar dåligt beteende sker endast efter fortsatt användning av drogen. Förändringar viktiga i ffa dorsala striatum. BG viktig i operant betingelse, beroende involverar detta.
Hur fungerar averssion?
Kroppen strävar hela tiden efter affektiv homeostas, reglerar emotioner.
Tar drog –> eufori/belöningskänsla, samtidigt börjar motriktad process, ska dra en ner på jorden.
Mer och mer droger –> starkare och starkare positiv process –> motriktade blir också starkare.
Slutar ta drogen –> motriktade processen skjuter över –> underskott av välbefinnande
Vad händer vid ett långvarigt bruk av droger?
–> neuronal adaption
- System som signalerar euforin (dopamin) skruvas ner (tolerans)
Motverkande processer drar igång. Överaktivitet i amygdala och andar obehagscentra
I början - eufori –> vill ta drogen
Mer droger –> motriktade processer skruvas upp.
Söker inte längre kickarna, vill bara bli av med hemska känslorna, vilket man blir med drogen, negativ reinforcement
Vad är thinking ahead, och vad är med och styr detta?
Impulsivitet
Prefrontalkortex står för impulskontroll
“se” hur det blir i framtiden, motiverar oss, styr beteende, leda beteende mot målet
Vad finns det för delar i impulskontroll?
- Waiting impulsivity
Hur fungerar action impulsivity?
Inhibera/släppa fram impulsen, “överjaget”. Minskad förmåga –> släpper fram fler impulser
Hur fungerar waiting impuslivity?
Äta 1 marshmallow nu, eller vänta 10min och få två? Måste vara ca 4år får att klara av detta, intertemporala val. Värdet av belöning proportionellt till hur långt borta belöningen är. Osäkerhet väger in, sannolikhet att belöningen ej kommer? Väldigt stora skillnader “delay discounting”
Vad finns det för faktorer som kan påverka waiting impulsivity och delay discounting?
○ Beroende patienter, steep delay discounting, kan ej se värdet i framtiden
○ Stress försämrar alltid förmågan att tänka långsiktigt
○ ADHD –> hög impulsivitet, har ökad risk att drabbas av beroende. Tidigt identifiera och behandla ADHD –> minskad risk
- Frontalloberna utvecklas fullt först vid ca 25år (kvinnor 2-2,5år tidigare än män). Kan vara bidragande faktor till att fler unga män har beroendeproblematik
Varför är det svårt att förhindra återfall?