Vilket transportprotein transporterar in dopamin i synaptiska vesiklar?
VMAT
Via vilket transportprotein sker återupptag av dopamin från synapsklyftan?
DAT
dopaminreceptorer
Alla dopaminreceptorer (D1-D5) är GPCRs.
Gs-kopplade: D1, D5
Gi-kopplade: D2, D3, D4
dopaminerga banor i hjärnan
- nigrostriatala banan
- mesolimbiska banan
- mesokortikala banan
- tuberoinfundibulära banan
Den mesokortikala och den mesolimbiska banan utgör hjärnans belöningsystem.
mesokortikala banan
dopaminerga projektioner från VTA till prefrontala kortex
mesolimbiska banan
dopaminerga projektioner från VTA till ventrala striatum/nucleus accumbens och limbiska regioner
i VTA hos individer med beroende
- ökade nivåer av tyrosinhydroxylas
- ökad responsivitet för exitatoriska inputs via ökad aktivitet av transkriptionsfaktorn CREB och uppreglering av GluR1 (viktig subenhet i AMPA-receptorer)
i nucleus accumbens hos individer med beroende
- ökad aktivitet av transkriptionsfaktorn ΔfosB
- generell reduktion av nucleus accumbens-neuronens responsivitet för glutamat frisatt av telencefaliska inputs (via förändringar av AMPA-receptorsubenheter)
- under fasisk frisättning av dopamin intensifieras dock responsiviteten för glutamat, vilket delvis medieras av en förändring av uttrycket av D1- och D2-receptorer och uppreglering av cAMP-PKA-vägen
drogers påverkan på hjärnan
Droger förlänger antingen dopamins verkan i nucleus accumbens eller potentierar aktiveringen av neuroner i nucleus accumbens eller VTA.
Vilka två typer av beroende kan beroende delas in i? Beskriv dessa två typer.
Psykologiskt beroende är den major faktorn som leder till återfall. Aktivering av belöningssystemet → positiv förstärkning.
Fysiskt beroende karaktäriseras av utsättnings-/abstinenssyndrom.
kokain
- inhiberar DAT
- orsakar ett starkt psykologiskt beroende
Alkoholism delas in två typer. Beskriv dessa.
- typ I: alkoholmissbruket beror till stor del på geners interaktion med miljön, exempelvis umgänge eller livshändelser
- typ II: det finns en stor genetisk risk, oberoende av miljö, för att ett alkoholberoende ska utvecklas
farmakologiska effekter av etanol
- ökning av både GABA- och glycinmedierad inhibition
- ökad effekt av GABA på GABAA-receptorn
limbiska loopen
- amygdala, anterior cingulate cortex, orbitofrontala cortex
- (kortikal input) amygdala, anterior cingulate cortex, orbitofrontala cortex, hippocampus, temporala cortex
- ventrala striatum
- (pallidum) ventrala pallidum, substantia nigra, pars retikulata
- (thalamus) nucleus mediodorsalis
amfetaminer
Amfetaminer verkar genom att frisätta monoaminer, ffa. dopamin och noradrenalin från nervterminaler i hjärnan.
Amfetaminer minskar återupptaget av dopamin och noradrenalin via DAT respektive NET genom kompetetiv inhibition. De går också in i nervterminaler via upptagsprocesser eller via diffusion. I nervterminalen interagerar de med VMAT-2 för att inhibera upptag av cytoplasmatiskt dopamin och noradrenalin i synaptiska vesiklar. Vid höga koncentrationer kan amfetaminer inhibera MAO, som annars skulle bryta ned cytoplasmatiska monoaminer.
Dopamin och noradrenalin kan transporteras ut via DAT och NET, en process som tros faciliteras av bindning av amfetamin till dessa transportörer.
cannabis
THC är den huvudsakliga psykoaktiva komponenten i cannabis sativa.
Cannabinoidreceptorer är GPCRs. CB1-receptorer är Gi-kopplade och belägna i nervändars plasmamembran och inhiberar transmittorfrisättning från presynaptiska terminaler. CB-receptorer påverkar också genuttryck, både direkt genom att aktivera MAP-kinas och indirekt genom att minska aktiviteten av PKA som ett resultat av minskad adenylatcyklasaktivitet.
