Quelles sont les différentes parties de la courbe des concentrations sanguines en fonction du temps suite à une administration orale d’une dose unique d’un médicament?
- Absorption +++
Élimination + - Absorption = Élimination
-Cmax - Élimination +++
Absorption +
Qu’est-ce que la fenêtre thérapeutique?
La fenêtre au dessus du seuil thérapeutique, mais en dessous du seuil toxique.
Qu’est-ce que Cmax et Tmax?
Cmax: [ ] maximale atteinte
Tmax: temps pour atteindre Cmax
Qu’est-ce que la durée de l’effet?
Temps de la fin de l’effet - délai d’apparition de l’effet
- Temps de la fin de l’effet: temps correspondant au deuxième point de l’intersection de la courbe et du seuil thérapeutique
- délai d’apparition de l’effet: temps correspondant au premier point de l’intersection de la courbe et du seuil thérapeutique
À quoi correspond le séjour total d’un médicament dans l’organisme sur le graphique?
Temps entre les 2 points où la courbe tombe à zéro.
Qu’est-ce que l’AUC ou SSC (surface sous la courbe)?
- Surface comprise entre les axes des abscisses et la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps.
-Reflète la quantité totale du médicament dans l’organisme
-Représente l’exposition de l’organisme au médicament
Quel est le profil pharmacocinétique de l’administration intraveineuse?
- Élimination très rapide
- Courbe descendante, car pas d’absorption
Quel est le profil pharmacocinétique de l’administration intramusculaire?
- Absorption très rapide et directe
- Atteinte de Cmax rapide et Cmax assez haute
- Élimination rapide
Quel est le profil pharmacocinétique de l’administration sous-cutané?
- Cmax +/- rapide car doit traverser les tissus adipeux
- Cmax +/- haute
- Élimination +/- rapide
Quel est le profil pharmacocinétique de l’administration orale?
- Cmax pas très haute
- Élimination prolongée et lente (reste longtemps dans le corps)
Quel est l’objectif de l’administration orale de doses répétées?
Rester à l’état d’équilibre.
Qu’est-ce qu’une dose de charge?
Une dose importante qui permet d’atteindre une grande [ ] initiale nécessaire.
- accélère le processus
Par quelle méthode on peut déterminer l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (AUC)?
En utilisant la méthode des trapézoïdes ou les équations différentielles appropriées.
- selon la voie d’administration et le modèle compartimental choisi
Qu’est-ce que F?
Fraction (ou %) de médicament qui après administration par voir extravasculaire atteint la circulation générale
-Facteur de biodisponibilité
Qu’est-ce que la biodisponibilité?
Quantité de PA absorbé à partir d’une forme pharmaceutique qui atteint la circulation systémique et la vitesse à laquelle se produit ce phénomène.
Quel est F avec une voie IV?
F = 100% ou 1
Qu’est-ce que la biodisponibilité absolue?
Rapport de la quantité absorbée par une voie d’administration extravasculaire à celle obtenue par une voie de référence ( IV ).
Quels sont les intérêts de la biodisponibilité absolue?
- Développement d’un nouveau médicament
- En clinique: calcul du rapport des doses lors du relai IV- autre voie.
Quelle est la formule de la biodisponibilité absolue si les doses IV et orale sont identiques?
Biodisponibilité absolue = AUC orale / AUC IV
Quelle est la biodisponibilité absolue si les doses IV et orale sont différentes?
Biodisponibilité absolue = (AUC orale / AUC IV) x (Dose IV / Dose orale)
Quels sont les intérêts de la biodisponibilité relative?
- Comparer entre deux formes galéniques différentes (ex: comprimé vs sirop)
- Comparer entre la même forme galénique fabriquée par deux laboratoires différents (générique VS de référence)
Quelle est la formule de la biodisponibilité relative si les doses entre les 2 formes sont différentes?
Biodisponibilité relative = (AUC forme étudiée / AUC forme de référence) x (Dose forme référence / Dose forme étudiée)
Est-ce possible d’avoir 3 courbes de [plasmatique] selon le temps avec la même biodisponibilité en ayant 3 courbe de formes différentes?
OUI, elles ont seulement des vitesses de dissolution différentes
Quels sont les facteurs de variation de la biodisponibilité?
- Forme pharmaceutique :
- Modalités de libération
- Forme sèche (cp, gélule, poudre), forme liquide, forme a libération contrôlée
- Propriétés physico-chimiques de la molécule:
- Dissolution, solubilité, taille des particules…
- Voie d’administration :
- Temps de séjour et surface de contact
- Constituants du milieu
- Alimentation
- Flux sanguin
- Effets de premiers passages
- Facteurs physiologiques : âge, exercice physique, grossesse
- Facteurs pathologiques
- Interactions médicamenteuses
