1
Q
Pourquoi est-il difficile de tuer un microorganisme dans un hote?
A
Car nous voulons réussir à tuer seulement le microorganismes en ayant le moins d’effet secondaire sur l’hote : la plupart des produits tuent les 2.
2
Q
Comment fait-on pour arriver à cible seulement le microorganisme sans tuer L,hote?
Ex.?
A
Tirer profit de la diversité des microorgansimes et fabriquer des molécules spécifique qui cibleront l’envahisseur sans affecter l’hote.
Ex. antibiotique cible paroi peptidoglycan des bactéries
3
Q
Quest ce que la chimiothérapie?
A
Traitement des maladies qui utilise agent chimique
4
Q
QUest ce quun antibiotique?
A
Agent chimiothérapeutique de faible poid moléculaire capable de tuer la croissance des microorganismes : fonctionne a faible concentraiton pour
- tuer bactérie (bactéricide)
- inhiber sa croissance (bactériostatique = réversible)
5
Q
QUe découvre Ehrlich?
A
- père de chimiothérapie moderne
- découvre que rouge Trypan affecte le trypanosome (protozoaire par mouche tsé-tsé) responsable de maladie du sommeil
- découvre l’arséphénamine (dérivé arsenic) contre le spirochète causant la syphilis
- Prix nobel
6
Q
Que découvre Domagk?
A
- Rouge prontosil (colorer le cuir) tue les steptocoques/staphylocoques pathogène sans affecter animaux (sulfamide)
- Prix Nobel
7
Q
Que découvre Flemming?
A
- Penicilline = prix nobel
8
Q
QUe découvre Waksman?
A
- découvre streptomycine isolé de l’actinomycète (Gram + qui produisent des hyphes comme les mycètes) Streptomyces griseus (bactérie du sol)
- Prix Nobel
9
Q
Quel sont les 4 types d’antimicrobiens?
A
- antibactérien
- antifongiques
- antiprotozoaire
- antiviraux
10
Q
De ou proviennent les antibiotique?
A
- naturel : synthétisé par bactérie Gram + et mycète
- synthétique : sulfamide, chloramphénicol
- semi-synthétique : antiobio naturel ayant subit modification par addition d’un groupe pr rendre moins sensible à dégradation : ampicilline/méthicilline dérivent de pénicilline
11
Q
Comment calcule t-on l’indice thérapeutique d’un antibiotique?
A
Indice = dose toxique (élevé) / dose thérapeutique (faible)
- toxicité sélective : tuer/inhiber le pathogène sans affecter hote
- dose thérapeutique : concentration de produit requise pr traiter un infection
- dose toxique : concentration de produit qui devient toxique pr l’hote
- indice élevé = bon agent thérapeutique = grande sensibilité entre hote et microorganisme
12
Q
Quest ce qu’un spectre d’action? 2 Types?
A
Spectre : efficacité, qté d’espèces attaqués par un agent
- spectre étroit : affecte variété limité de microorganisme
- penicilline (Gram +)
- streptomycine (Gram - aérobie)
- large spectre : affecte grande variété
- sulfamide (contre bactérie et protozoaire)
- tétracycline/chloramphénicol (Gram + et -)
13
Q
2 types de nature de l’activité microbienne?
A
- “statique” : inhibe croissance, réversible
- “cide” : tue, irréversible
Dépend de concentration et espèce microbienne
14
Q
2 types de concentration minimale?
A
- Concentration minimale inhibitrice (CMI) : concentration la plus faible d’un antibio pr empêcher la croissance microor
- Concentration minimale létale (CML/CMB pour bactéricide) : concentration plus fiable d’un antibio pr tuer
15
Q
Pour être efficace, l’antibio doit atteindre qu’elle concentration?
A
Une concentration supérieur à CMI. Cependant, dans cas des maladies graves (mortelle), il faut très bien controler cette concentration d’agent chimiothérapeutique
16
Q
Comment déterminer CMI ou CML?
A
- Avoir série de tube de bouillon culture avec croissance
- Addition antibio à différente concentration (0,1 a 128ug/ml)
- Inoculation
- Incubation 16-20h
- Concentration plus faible qui a inhiber croissance = CMI
- Échantillion de chaque tube avec pas de croissance est inoculé dans tube de bouillon frais ou agar sans antibio
- Concentration antibio plus faible qui ne présente pas croissance dans ce nouveau milieu sans antibio = CML (bactérie tué)
17
Q
Quest ce qu’un antibiogramme? Méthode?
A
Déterminer efficacité d’un antibio pour un microorganisme
Méthode Kirby Bauer (diffusion sur gélose):
- ensemencer uniformément surface de gélose avec écouvillion stérile trempé de la suspension
- déposer disque imprégné d’antibio
- antibio diffuse en formant un gradient de concentration (plus forte concentration proche du disque)
- après incubation 16-18h, présence d’un halo autour des disque ou bactérie pas développer (diamètre halo est grand = plus espèce est affecté = antibio efficace)
18
Q
Est-il possible d’évaluer l’efficacité de 2 antibios différents en mesurant leur diamètre d’inhibition pour 1 espèce?
A
Non, car vitesse de diffusion et solubilité peut etre différente
19
Q
Quest ce que le E-test?
A
Antiobio avec diamètre inhibition comme antibiogramme mais nous montre aussi la CMI.
20
Q
Quels sont les 3 facteurs qui influencent l’activité des antibios?
A
- capacité d’atteindre le site d’infection : importance du mode d’administration ET importance caillot sanguin/tissus nécrosé qui empeche antibio atteindre la bactérie (pas diffusion)
- orale : résistance acidité estomac, absorbé intestin
- cutané : directement sur peau (pommade)
- parentérale : intraveineuse, timbre
- sensibilité de bactérie à l’antibio :
- bactérie en latence = insensible (pas de réplicationm pas de paroi), bactérie fragile lors de multiplication
- mycoplasme sans paroi insensible à penicilline
- résistance
- concentration + élevé que CMI : influencé par
- qté administré
- voie admnistration
- vitesse absorption
- vitesse d’élimination
21
Q
Que nous dit cette image?
A
Antibio classé selon ce qu’ils affectent
22
Q
5 différents modes d’action des antibios?
A
- inhibiteur de synthèse de paroi : B-lactamine (pénicilline), glycopeptide (vancomycine) et céphalosporine
- inhibiteur synthèse protéique : aminoglycoside, tétracycline, chlorampénicol, ,macrolide
- inhibiteur synthèse acide nucléique/réplication : quinolone
- attaque membrane cytoplasmique : polymixine B
- substance antagoniste (bloque effet d’un autre) : sulfamide
23
Q
Substance qui inhibent paroi? Indice thérapeutique
A
Indice thérapeutique élevé
- Pénicilline : b-lactamine - moins toxique des antibio, mais 1-5% adulte allergique, bcp de résistance
- Céphalosporine : noyau B lactame - produit par mycète Cephalosporium - spectre activité plus large que penicilline (prescit au patient allergique), car inhibe pontage (transpeptidation du peptidoglycane), dispo en semi synthétique –> bactéricide
- Glycopeptide : vancomycine (Gram +), se fixe au D-ala-D-ala
24
Q
Substances qui inhibent synthèse protéine? Indice?
A
Indide thérapeutique relativement élevé
- Aminoglycoside : cible sous unité 30S des ribosomes, bactéricides efficace contre Gram -, moins en moins utilisé (ex. streptomycine)
- Tétracycline : cible sous unité 30S des ribosomes, structure 4 cycles avec chaine latérale, aussi version semi-synthétique, bactériostatique, large spectre (effet secondaire important)
- Chloramphénicol : foxation sur ARNr23S, produit par Streptomyces venezuela (ajd fait en labo), très large spectre (affecte moelle oeuse temporairement/permanent = dernier recours), bactériostatique
- Macrolides : fixation ARNr23S de sous unité 50S, bactériostatique, large spectre (prescrit personne allergique penicilline)
25
Substance inhibent synthèse acide nucléique? Indice?
**Indice thérapeutique peu élevé**
* PRINCIPALEMENT : vise ADN pol, hélicase et TOPO (bloque réplication ou la transcription), donc toxicité sélective faible
* Quinolone : synthétique avec noyau de 4-quinolone, inhibe TOPO II (gyrase) en se fixant sur elle, réplication/réparation sont séverement perturbé au point de tuer la bactérie = bactéricide, large spectre courrament utilisé, fluoroquinolone
26
Substance qui détruit membrane plasmique? Indicie?
**Indicie peu élevé**
* Polymixine B : se fixe a membrane et perturbe sa structure (ses propriétés de perméabilité), bactéricide, utilisation restreinte en pommade (trop toxique)
27
Substance antagoniste du métabolisme (antimétabolites)? indice?
**Indicide élevé**
* PRINCIPALEMENT : compétition, bactériostatique, large spectre
* Sulfamides : compétition avec acide p-aminobenzoique (PABA) (précurseur de biosynthèse de acide folique essentiel chez bactérie, humain n'en synthétise pas), inhibe synthèse des nucléotides (ADN/ARN), efficacité limité car résistance croissance et effet secondaire (allergie)
28
Quel antibio est le plus produit/utilisé?
Céphalosporines (en tout environ 500 tones/année de tout les antibios)
29
Historique de apparition des antibio en clinique?
1936 à 2000
1. Sulfa (cible a. folique)
2. B lactamine (cible paroi)
3. Chloramphénicol ET tetracycline (cible ribosomes)
4. Aminoglycoside (cible ribosome)
5. Macrolide (cible ribosome)
6. Glycopeptide (cible paroi)
7. Quinolone (cible réplication ADN) ET Streptogramine (cible ribosome)
8. Oxazolidinone (cible ribosome)
30
Comment les bactéries developpent une résistance aux antibios?
1. Modification de cible (muté)
2. Dégradation antibio (enzyme)
3. Modification antibio (enzyme)
4. Pompe à reflux (sort l'antibio)
31
5 stratégie pour éviter la résistance aux antibios?
1. Concentyration assez élevé de antibio pour détruire mutant (CML)
2. Combinaison antibio (exige que bactérie soit multirésistante)
3. Réduire antibio à large spectre (identifier bactérie et spectre étroit)
4. Éviter l'abus (s'assurer qu'il s'agit bien d'infection)
5. Nouvelle approche (bactériophage)
32
À quoi le corps humain peut-il etre comparer en terme de communauté de cellule?
Multitude d'écosystème, car plusieurs communauté de cellules dans condition différentes (sec, humide, etc.)
33
Transportons-nous plus de cellules eucaryote ou procaryote?
Procaryote, car plus de microorganismes dans nous, soit 10^14
34
Quel est l'objectif principal de tout les etres vivants? comment?
Survie en maintenant l'homéaostasie (équilibre), sinon infection = maladie
35
Quest ce que le microbiote? QUelle région n'en possède pas?
Mélange de microorganisme qui peuple un site anatomique spécifique (flore commensale)
Foetus n'a pas de microbiote?
36
Comment se déroule la formation des microbiotes des nouveau nés?
1. Colonisation au moment de la naissance par flore vaginale et environnement
2. Alimentation est un facteur déterminant : enfant nourrit au sein (différent d'un enfant nourri au lait maternisé)
3. 2 jours plus tard naissance : peau et muqueuse colonisé, mais encore évolution
4. 2-3 ans : composition majeure (preuve = odeur : sueur, haleine plaque)
37
Role du microbiote?
1. Interférence à la colonisation d'autre bactérie avec sa grande diversité (effet barrière : compétition nutriment)
2. Contribution nutritionnelle (digestion, vitamine K/B)
3. Stimulation système immunitaire
4. Source infection si déséquilibre (opportuniste)
En bref, bénéfique, car bonne nactérie
38
Avec quelle substance on peut améliorer le microbiote?
* probiotique : ajout bactérie
* prébiotique : substance chimique
39
Quels sont les 3 types de relation entre microorganisme et humain?%
* mutualisme : microoganisme apporte vitamine produit par bactéries du colon, chez ruminant bactérie/protozoaire de la panse digèrent la cellulose. Bon pour les 2
* commensalisme : microorganisme tire avantage de l'hote (humidité, température) sans l'affecter. Bon pour 1
* peut mm offrir une protection contre pathogène = barrière
* mais peut aussi comporter comme parasite si introduit ds endroit qu'ils n'occupent pas normalement (infection urinaire)
* si défense immunitaire sont affaiblie, équilibre est rompu en faveur des microorganisme
* paratisme : seuls les microorganismes tirent profit car hote est lésé (pathogène)
40
Que sont des pathogènes opportunistes?
Microorganismes du microbiote qui devienent pathogène dans certaines circonstances (commencialisme à paratisme)
41
Comment se transmet la pathogénicité?
* maladie transmissible : d'un hote a un autre (maladie contagieuse : ITSS)
* maladie non transmissible : ne se transmet pas (Tétanos)
42
Quels sont les 2 types d'origine de l'infection?
* exogène : agent vient de l'extérieur de l'organisme (grippe), donc contamination par des personnes infectées
* endogène : agent vient de l'intérieur suite à un déséquilibre entre hote et microorganisme suite à affaiblissement système immunitaire (infection plaie : opportuniste)
43
Types de transmissions exogènes?
* transmission directe : hote à une autre personne (toux)
* transmission indirecte : pathogène dans l'environnement (air, sol, eau)
* transmission par vecteur : organisme différent de l'humain qui transmet pathogène d'un hote à l'autre (animaux rage)
* transmission par aliment : viande cru (passe dans machine pas propre)
44
Définitions :
* Incidence
* Prévalence
* Maladie sporadique
* Maladie endémique
* Maladie épidémique
* Pandémie
* Incidence : nombre nouveau cas dans une période
* Prévalence : nombre total de cas dans une période
* Maladie sporadique : apparait occasionnellement (cas isolé comme fièvre thyphoide)
* Maladie endémique : constamment présente (rhume)
* Maladie épidémique : grand nombre de cas en court période (grippe)
* Pandémie : maladie épidémique à l'échelle mondiale
45
Différents types de maladie? (gravité/durée)
* maladie aigue : évolue rapidement, mais dure pas longtemps
* maladie chronique : évolue lentement, constamment présente / resurgit périodiquement (mononucléose)
* maladie subaigue : entre aigue et chronique
* maladie latente : inactif pendant une période +/- longue (zona-varicelle)
46
Différent dommage causé à l'hote. Définition:
* infection locale
* infection généralisé
* sepsie
* septicémie
* bactériémie
* toxémie
* virémie
* infection locale : plaie
* infection généralisé : fièvre thyphoide
* sepsie : état inflammatoire toxique
* septicémie : empoisonnement au sang (mutliplication pathogène)
* bactériémie : bactérie dans sang
* toxémie : toxine dans sang
* virémie : virus dans sang
47
5 phase maladie infectieuse?
1. incubation
2. prodromique
3. période d'état
4. déclin
5. convalescence
48
Maladie infectieuse : incubation?
* phase entre entré du microorganisme et apparition 1er symptome de sa présence = silence (pas symptome)
* porteur = peut transmettre maladie
* durée variable selon agent
* jour : varicelle 15
* semaine : tétanos 1-3
* mois : tuberculose
* année : sida
49
Maladie infectieuse : prodromique?
* intervalle court
* apparition 1er symptome : symptome pas spécifique : fièvre, courbature, malaise (ne permet pas de diagnostic)
50
Maladie infectieuse : période état?
* phase la plus aigue = symptomes maximals = signe spécifique = diagnostic
51
Maladie infectieuse : déclin?
Symptomes disparaissent
52
Maladie infectieuse : convalescence?
Rétablissement fonction normale et réparation des dommages = retour à homéostasie
53
Différent type de virulence?
* exaltation : **augmentation** progressive de virulence
* naturelle : microorganisme plus virulent en période épidemie que période normale
* expérimentale : traitement successif d'un microorganisme sur hote sensible (mécanisme inconnu)
* atténuation : **perte** graduelle de virulence
* naturelle : condition favorable microorganisme moins virulent et perte de info génétique qui mène à virulence (organisme qui trouve son hote sans devenir pathogène)
* expérimentale : vieillissement des cultures, action des agents physique (température)/chimique et repiquage successif sur milieu de culture différent
54
La virulence est importante pour la mise au point des vaccins. Pourquoi?
Le pouvoir pathogène atténué n'affecte pas le pouvoir immunogène, donc organisme vivant atténué est plus immunogène que organisme mort
55
Quels sont les 6 facteurs de risques de l'hote pour un risque d'infection?
1. Age
2. Stress
3. État nutritionnel
4. Prédisposition génétique
5. Facteur environnementaux
6. Circonstance favorable
56
Facteur de susceptibilité de l'hote : age.
* jeunes : système immunitaire immature, microbiote moins bien développé MAIS barrière placentaire chez foetus et anticorps maternel
* personne agés : baisse défense immunitaire et moins de mictions (hypertrophie de prostate)
57
Facteur de susceptibilité de l'hote : stress.
Stress = fatigue, exercice, changement climatique
* cortisone produite en grande qté réduit réponse anti-inflammatoire = moins de réponse immunitaire
58
Facteur de susceptibilité de l'hote : état nutritionnelle.
* personne bien nourrie : résiste mieux aux maladies infectieuse, car contient nutriment qui permet de renouveller tissus (protéine/vitamineC) et modifie microbiote intestinal
59
Facteur de susceptibilité de l'hote : prédisposition génétique.
* selon gènes hérités = système immunitaire +/- efficace
* mutation F508del dans gène CFTR (fibrose kistique)
* mutation delta32 dans gène CCR5 (résistance VIH-1)
60
Facteur de susceptibilité de l'hote : facteur environnementaux.
* salubrité, surpopulation, qualité eau, condition climatique, latitude
61
Facteur de susceptibilité de l'hote : circonstance favorable.
* tout evenement qui permet entrer d'un pathogène qui se mutliplie (rupture barrière = affaiblissement système immunitaire)
* accident : brulure
* chirurgie : point suture
* affaiblissement (VIH, immunodepresseur, cancer)
62
Quest ce qu'une infection nosocomiale? La plus commune?
Infection suite à leur admission dans établissement de santé. Infection de voies urinaire les plus communes.
